Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения антимикробной терапии презентация

“ ….ЗНАНИЯ НЕ НАДО В МЕДИЦИНЕ –
СИЛА ВСЯ ДРУЗЬЯ В ПЕНИЦИЛЛИНЕ
ЛЕЙ БРАТИШКА СКОЛЬКО МОЖНО
ВНУТРИВЕННО И ПОДКОЖНО
MUSCULUS GLUTEUS И PER OS……”
СЛОВА ИЗ СТУДЕНЧЕСКОГО ГИМНА 70-Х ГОДОВ

ОБЪЕКТИВНАЯ РЕАЛЬНОСТЬ
- НАИБОЛЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ОШИБОК ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ СВЯЗАНО С ВОПРОСАМИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (АБТ)
ОТСУТСТВИЕ ЗНАНИЙ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ПРИРОДЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ФАКТОРАХ РИСКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
- ПОЛУЧЕНИЕ ЗНАНИЙ ИЗ РЕКЛАМНЫХ ПРОСПЕКТОВ ФАРМКОМПАНИЙ И «ЛИСТОВОК»
- ПРИМЕР СТАРШИХ КОЛЛЕГ: «…ДЕЛАЙ КАК Я…», «А В НАШЕМ ОТДЕЛЕНИИ ВСЕГДА БЫЛО ТАК….
Для принятия решения необходимо объединение знаний своей специальности, фармакологии, микробиологии

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ
РАСТУЩИЙ «СНЕЖНЫЙ КОМ» ГЕНЕРИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НИЗКОГО КАЧЕСТВА
ДЕФИЦИТ БАЗОВЫХ ЗНАНИЙ ВРАЧЕЙ ПО ВОПРОСАМ АБТ
СОХРАНЯЮЩАЯСЯ ВЕРА В АНТИБИОТИК, КАК В ВОЛШЕБНУЮ ПАЛОЧКУ ПРИ ВСЕХ БОЛЕЗНЯХ
ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ АБТ В РЕЖИМЕ « EX UVANTIBUS »
НЕСОБЛЮДЕНИЕ ПРИНЦИПОВ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ АБПРОФИЛАКТИКИ
НЕУКЛОННЫЙ РОСТ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

ГЛАВНЫЕ ОШИБКИ
НЕОБОСНОВАННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ
НЕАДЕКВАТНЫЙ ВЫБОР ПРЕПАРАТА
НЕВЕРНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
НЕПРАВИЛЬНАЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ НАЗНАЧЕНИЯ

ЧЕЛОВЕК – МИКРОБ - АНТИБИОТИК
ИНФЕКЦИИ ИМЕЛИ ВАЖНЕЙШУЮ РОЛЬ В ЭВОЛЮЦИИ ЧЕЛОВЕКА КАК ФАКТОР ЕСТЕСТВЕННОГО ОТБОРА
ИЗОБРЕТЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ В СЕРЕДИНЕ XX ВЕКА -РЕВОЛЮЦИОННЫЙ ПРОРЫВ В МЕДИЦИНЕ: ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СТАЛИ ИЗЛЕЧИМЫМИ, ЧТО ПРИВЕЛО К СНИЖЕНИЮ СМЕРТНОСТИ ОТ ИНФЕКЦИЙ И УВЕЛИЧЕНИЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ
АНТИБИОТИКИ – МОЩНОЕ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ОРУЖИЕ, ПРИВОДЯЩЕЕ К СЕРЬЕЗНЫМ НАРУШЕНИЯМ БИОЦЕНОЗА НА МИКРО- И МАКРОЭКОЛОГИЧЕСКОМ УРОВНЕ

Антибиотики и смертность от инфекционных болезней в развитых странах (P. Periti , 1997)
Эр
Амп
Гент
Цфт
Амк
Ими
Цип
Ази
Ван
Феп
Мокс
Лин

Оценка абсолютного снижения смертности от инфекций в результате применения АБ
% снижения смертности
Spellberg B, et al. Clin Infect Dis 2011, 52(S5):S397–S428.

А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955) - в 1929 г. открыл пенициллин.
В очищенном виде пенициллин был получен в 1940 г. X. В. Флори и Э. Б. Чейном.,
Промышленное производство начали с 1943 г. (поставки в армию)

СОВЕТСКИЙ МИКРОБИОЛОГ З.В. ЕРМОЛЬЕВА В 1942 Г. ПОЛУЧИЛА ОЧИЩЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ПЕНИЦИЛЛИНА (ИЗ ШТАММА P.CRUSTOSUM), 1942 ГОДУ ПОД НАЗВАНИЕМ «КРУСТОЗИН», А УЖЕ В 1943-М ЕГО ЗАПУСТИЛИ В МАССОВОЕ ПРОИЗВОДСТВО

МОЖЕТ ПРИЙТИ ВРЕМЯ КОГДА ПЕНИЦИЛЛИН МОЖНО БУДЕТ КУПИТЬ В МАГАЗИНЕ.
ГОСПОДИН X ., КУПИЛ ПЕНИЦИЛЛИН И ПРИНИМАЛ ЕГО САМ ПО ПОВОДУ БОЛЕЙ В ГОРЛЕ. ПРИ НЕПРАВИЛЬНОМ РЕЖИМЕ ДОЗИРОВАНИЯ ПОЯВИЛИСЬ ШТАММЫ STR-R . ЗАТЕМ ОН ИНФИЦИРОВАЛ СВОЮ ЖЕНУ. ОНА ЗАБОЛЕЛА ПНЕВМОНИЕЙ – ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ АГЕНТ STR-R . ЭФФЕКТА ОТ ТЕРАПИИ ПЕНИЦИЛЛИНОМ НЕ БЫЛО. ГОСПОЖА Х., УМЕРЛА

КРИЗИС АНТИБИОТИКОВ В 2000-Х ГОДАХ
Неуклонный рост антибиотикорезистентности и глобальное распространение устойчивых микробов во всем мире
Снижение эффективности антибиотиков
Инфекционные заболевания могут стать неизлечимыми [ВОЗ, 2014]
Коллапс в создании и внедрении в практическую медицину новых антибактериальных препаратов

ОЦЕНКА CDC И ВОЗ УГРОЗ АБ-РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Неотложные угрозы : Clostridium difficile ,
Enterobacteriaceae Carb-R ,
Neisseria gonorrhoeae
Серьезные угрозы: Acinetobacter MDR,
Campylobacter MDR,
Enterobacteriaceae ESBLs,
Streptococcus pneumonia MDR,
P.aeruginosa MDR
VRE,
Salmonella MDR, Shigella MDR, Tuberculosis drug-R
Потенциальные угрозы : MRSA,
Candida Fluconazole-R,
VRSA,
Streptococci gr. A Erythro-R, Streptococci gr. B Clinda-R
CDC, 2013. http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013
WHO 2017

КТО ВИНОВАТ?
Причина – избыточное и бесконтрольное использование антибиотиков везде, не только в медицине (более 50% антибиотиков в мире используются не в медицине)
ИСТОЧНИКИ УСТОЙЧИВЫХ БАКТЕРИЙ
Применение антибиотиков
в медицине
Применение антибиотиков
в ветеринарии
Применение антибиотиков
в агроиндустрии
Антибиотики во внешней среде (вода, почва)
Амбулаторная практика
Стационар
Самолечение

ЧТО ДЕЛАТЬ?
Образовательные программы для врачей и провизоров об антибиотиках и рационализация использования антибиотиков в медицине
Снижение глобального потребления антибиотиков
Информирование населения об опасности бесконтрольного лечения антибиотиками

ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ (АБ) КАК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ОБЛАДАЮТ ЭТИОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
МИШЕНЬ ДЕЙСТВИЯ МИКРООРГАНИЗМ
УЧАСТНИКИ ДЕЙСТВИЯ: АБ+МИКРООРГАНИЗМ + МАКРООРГАНИЗМ
СО ВРЕМЕНЕМ – СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
РЕЗИСТЕНТНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ПРЕДСТАВЛЯЮТ ОПАСНОСТЬ НЕ ТОЛЬКО ДЛЯ ПАЦИЕНТА, У КОТОРОГО ОНИ БЫЛИ ВЫДЕЛЕНЫ, НО И ДЛЯ ДРУГИХ ЛЮДЕЙ
РИСК НЛР

29.11.2018
Основные группы АБ

29.11.2018
Основные группы АБ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АБ
ВРЕМЯ-ЗАВИСИМЫЕ - ВАЖЕН ПРОМЕЖУТОК ВРЕМЕНИ, В ТЕЧЕНИЕ КОТОРОГО КОНЦЕНТРАЦИЯ В КРОВИ ПРЕВЫШАЕТ МИК ДЛЯ ДАННОГО ВОЗБУДИТЕЛЯ (ПОСТОЯННАЯ ИНФУЗИЯ ИЛИ 4-6 РАЗ В СУТКИ): БЕТА-ЛАКТАМЫ, ГЛИКОПЕПТИДЫ, МАКРОЛИДЫ, ЛИНКОЗАМИДЫ)
ДОЗА-ЗАВИСИМЫЕ – ВАЖНА ПИКОВАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ В ИНФЕКЦИОННОМ ОЧАГЕ (ВЫСОКИЕ ДОЗЫ 1-2 РАЗА В СУТ.): АИМНОГЛИКОЗИДЫ, ФТОРХИНОЛОНЫ, МЕТРОНИДАЗОЛ)

Пенициллины
Цефалоспорины
Эритромицин
Кларитромицин
Фторхинолоны
Аминогликозиды
Азитромицин
Время > МПК
МПК
40-50%
AUC24/МПК
МПК
25-30

НАРУШАЮЩИЕ ФОРМИРОВАНИЕ ОБОЛОЧКИ (СТЕНКИ) МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ: БЕТА-ЛАКТАМНЫ И ГЛИКОПЕПТИДЫ).
НАРУШАЮЩИЕ СТРУКТУРУ И ФУНКЦИЮ МЕМБРАНЫ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ: ПОЛИМИКСИНЫ).
НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКА НА РИБОСОМАХ ПРОТОПЛАЗМЫ МИКРОБНЫХ КЛЕТОК (БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: ТЕТРАЦИКЛИНЫ, ЛЕВОМИЦЕТИНЫ, АМИНОГЛИКОЗИДЫ, МАКРОЛИДЫ, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ).
НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКА (НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ В ЯДРЕ МИКРОБНЫХ КЛЕТОК (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ: ФТОРХИНОЛОНЫ, РИФАМПИЦИН).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АБ по группам

ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Бензилпенициллин
S.pneumoniae (менингит)
S.viridans -R! (эндокардит)
Clostridium spp. (газовая гангрена)
Actinomicetes spp. (
Ампициллин/Амоксициллин
S.pneumoniae (внебольничная пневмония)
Enterococcus faecalis
Инфекционный эндокардит – нативный клапан
Оксациллин
S.aureus (чувствительные к оксациллину)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (НЛР) ПЕНИЦИЛЛИНА
В АНАМНЕЗЕ 10% ОТМЕЧАЮТ АЛЛЕРГИЮ НА ПЕНИЦИЛЛИН, ИЗ НИХ ТОЛЬКО У 10% РАЗВИВАЕТСЯ АЛЛЕРГИЯ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ПЕНИЦИЛЛИНА.
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (IGE-ЗАВИСИМЫЕ) – ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ 0,05%, НО 5-10% ИЗ НИХ – ЛЕТАЛЬНЫЙ ИСХОД.
РАЗВИТИЕ СЫПИ ПОСЛЕ 3-Х СУТОК ПРИЕМА НЕ IGE-ЗАВИСИМЫЙ МЕХАНИЗМ И НЕ ОТНОСИТСЯ К СЕРЬЕЗНЫМ РЕАКЦИЯМ
СЕРЬЕЗНЫЕ ПОЗДНИЕ НЛР: ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ЭОЗИНОФИЛИЯ, ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ, ГЕПАТИТ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЛИХОРАДКА
Am. J. Med. 2008, 121:572

29.11.2018
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ (АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ)
Оксациллин
Спектр активности: Staphylococcus spp. (MSSA)
Показания: Стафилококковые инфекции
кожи и мягких тканей – 1,0 г*4-6 р/сут
другие инфекции – 2,0 г * 4-6р/сут

НЛР ОКСАЦИЛЛИНА
ЭОЗИНОФИЛИЯ ДО 22%
СЫПЬ ДО 4%
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ – МЕНЕЕ 1%
ПЕЧЕНОЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ 12 Г/СУТ И БОЛЕЕ, РАЗВИВАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 2-24 ДНЯ ПОСЛЕ НАЧАЛА ТЕРАПИИ
ДИАРРЕЯ
Clin. Inf. Dis. 2002, 34:50

ИНГИБИТОР-ЗАЩИЩЕННЫЕ БЕТА-ЛАКТАМЫ
АМПИЦИЛЛИН/СУЛЬБАКТАМ
АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ
ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
АБДОМИНАЛЬНЫЕ
КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ
РЕСПИРАТОРНЫЕ
МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
АБ-ПРОФИЛАКТИКА
ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ
ПИПЕРАЦИЛЛИНА/ТАЗОБАКТАМ
ЦЕФОПЕРАЗОН/СУЛЬБАКТАМ
НОЗОКОМИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
АБДОМИНАЛЬНЫЕ,
КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ
ПНЕВМОНИИ
Яковлев С.В., 2008
Свойства
Расширение эффекта в сторону Грам(-), вкл. некоторые штаммы возбудителей госпитальных инфекций

НЛР АМИНОПЕНИЦИЛЛИНОВ
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I поколение
цефазолин
II поколение ограниченный спектр:
- цефуроксим Грам(+)
III поколение
цефотаксим, цефтриаксон,
цефтазидим, цефоперазон широкий спектр: Грам(-) и Грам(+)
IV поколение
цефепим
Антисинегнойные ЦП

V – ПОКОЛЕНИЕ ЦП
БАКТЕРИЦИДНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ,
ШИРОКИЙ СПЕКТРОМ ДЕЙСТВИЯ ГРАМ(+), ВКЛ. MRSA, И ГРАМ(-), ВКЛ. ЭНТЕРОБАКТЕРИИ, НО (БЛРС-)
НЕ ВЫЯВЛЕНЫ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ХОРОШАЯ ПЕРЕНОСИМОСТЬ, СВОЙСТВЕННАЯ КЛАССУ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
НАИБОЛЬШАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВ
ПОКАЗАНИЯ: ВНЕБОЛЬНИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ, ИКМТ
ЦЕФТАРОЛИН 0,6 х 2 раза\сутки внутривенно

ЦЕФТАЗИДИМ/АВИБАКТАМ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ;
ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ, ВКЛЮЧАЯ ПИЕЛОНЕФРИТ;
ГОСПИТАЛЬНАЯ ПНЕВМОНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ПНЕВМОНИЮ, АССОЦИИРОВАННУЮ С ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИЕЙ ЛЕГКИХ (ИВЛ);
ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ АЭРОБНЫМИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ У ПАЦИЕНТОВ С ОГРАНИЧЕННЫМ ВЫБОРОМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ,
БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ,
СПЕКТР АКТИВНОСТИ: АНАЛОГИЧЕН ЦЕФТАЗИДИМУ – ГР(+) И ГР(-) М/О,
АВИБАКТАМ ИНГИБИРУЕТ БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ КЛАССОВ А И С, НЕКОТОРЫЕ КЛАССА D, ВКЛЮЧАЯ БЛРС, КРС И OXA-48, ТАКЖЕ ФЕРМЕНТЫ AMPC, НЕ ИНГИБИРУЕТ БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ КЛАССА В (МЕТАЛЛО-БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ) И МНОГИЕ – КЛАССА D,
ТРЕБУЕТ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ ПРИ КК<50 МЛ/МИН
КОНЦЕНТРАЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРЕВЫШАЮТ МПК ДЛЯ БОЛЬШИНСТВА ПАТОГЕНОВ

НЛР ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ, ВКЛЮЧАЯ АНАФИЛАКСИЮ (МЕНЕЕ 1%)
ПЕРЕКРЕСТНАЯ АЛЛЕРГИЯ С ПЕНИЦИЛЛИНАМИ 5-10%
ЦЕФТРИАКСОН – ПСЕВДОХОЛЕЛИТИАЗ ПО УЗИ 50%, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДО 9%
ЦЕФОПЕРАЗОН – СОДЕРЖИТ МЕТИЛТИОТЕТРАЗОЛЬНУЮ ГРУППУ – МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ ГИПОПРОТРОМБИНЕМИЮ И КРОВОТОЧИВОСТЬ
РАЗВИТИЕ СУПЕРИНФЕКЦИИ (ЦП 3 ПОКОЛЕНИЯ)
Б.Г.Катцунг, 2008

29.11.2018
КАРБАПЕНЕМЫ
ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ
АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ МИКРОБОВ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К ЗАЩИЩЕННЫМ ПЕНИЦИЛЛИНАМ, ЦП III-IV, ФТОРХИНОЛОНАМ
ЗА ПОСЛЕДНИЕ НЕСКОЛЬКО ЛЕТ ОТМЕЧЕНО НАРАСТАНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ У НЕФЕРМЕНТИРУЮЩИХ МО И ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ
ПРИРОДНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ: MRSA, E. FAECIUM, S. MALTOPHILIA
НИЗКАЯ ПРИРОДНАЯ АКТИВНОСТЬ: E. FAECALIS

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ КАРБАПЕНЕМАМИ
ИМИПЕНЕМ
БОЛЕЕ ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ЭНТЕРОКОККОВ И MSSA
МЕРОПЕНЕМ
БОЛЕЕ ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ГРАМ(-) БАКТЕРИЙ
ЭРТАПЕНЕМ
НЕ АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ НЕФЕРМЕНТИРУЮЩИХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ
ДОРИПЕНЕМ
СБАЛАНСИРОВАННЫЙ СПЕКТР АКТИВНОСТИ

НЛР КАРБАПЕНЕМОВ
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010

Антибиотики для лечения госпитальных Грам (+) инфекций
AmR
AmR

ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОСНОВНОМ НА ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН
ОКСАЦИЛЛИН
ЛИНКОЗАМИДЫ
ВАНКОМИЦИН
ЛИНЕЗОЛИД
РИФАМПИЦИН
ДАПТОМИЦИН
ШИРОКОГО СПЕКТРА
АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ
ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ БЕТА-ЛАКТАМЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I-II П
КАРБАПЕНЕМЫ
МАКРОЛИДЫ
ФТОРХИНОЛОНЫ («ДЫХАТЕЛЬНЫЕ»)
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
КО-ТРИМОКСАЗОЛ
ФОСФОМИЦИН
ТИГЕЦИКЛИН
29.11.2018
АНТИБИОТИКИ, АКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ СТАФИЛОКОККОВ
MRSA,
MRSE

ПРЕПАРАТЫ УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ:
НА ГРАМОПОЛОЖИТЕЛЬНУЮ МИКРОФЛОРУ

29.11.2018
ЛИНКОЗАМИДЫ
Спектр активности: Гр(+), кроме MRSA и энтерококков, анаэробы (R Bacteroides spp. 15-30%)
Клиндамицин>линкомицин (по биодоступности и АБ-активности)
Показания:
Стрептококковые и стафилококковые инфекции (нетяжелые);
Некротизирующие инфекции мягких тканей (+пенициллин)
Инфекции костей и суставов (при подтвержденной чувствительности)
Абдоминальные инфекции (+бета-лактамы)

НЛР ЛИНКОЗАМИДОВ
ПСЕВТОМЕМБРАНОЗНЫЙ КОЛИТ (ТОКСИКОГЕННАЯ C.DEFFICILLE) – НАИБОЛЕЕ ТЯЖЕЛЫЕ ФОРМЫ ДО ТОКСИЧЕСКОГО МЕГАКОЛОНА NB
У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ КЛИНДАМИЦИНА КОЛИТ НЕ РАЗВИВАЕТСЯ ДАЖЕ ПРИ КОЛОНИЗАЦИИ КИШЕЧНИКА ТОКСИКОГЕННОЙ C.DEFFICILLE
ДИАРРЕЯ ДО 7%
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ДО 4%
Б.Г.Катцунг, 2008

29.11.2018
ГЛИКОПЕПТИДЫ
ВАНКОМИЦИН
СПЕКТР АКТИВНОСТИ: ГР(+), ВКЛЮЧАЯ MRSA
ПЛОХО ПРОНИКАЕТ В ЛЕГКИЕ, КЛАПАНЫ СЕРДЦА И ЦНС
ОСОБЕННОСТЬ ВВЕДЕНИЯ: ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ВВОДИТЬ ЕГО ТОЛЬКО В\В КАПЕЛЬНО ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО (1 Г НЕ МЕНЕЕ 60 МИН)
РЕКОМЕНДАЦИИ – ПОДБОР ДОЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МАССЫ ТЕЛА (15-20 МГ/КГ) И ПОД КОНТРОЛЕМ ОСТАТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ В КРОВИ (15-20 МКГ/МЛ)
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСЕВДОМЕМБРАНОЗНОГО КОЛИТА – ВНУТРЬ 125 МГ 4 РАЗА В СУТКИ

НЛР ВАНКОМИЦИНА
«СИНДРОМ КРАСНОГО ЧЕЛОВЕКА»
РАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НА ТКАНИ: ФЛЕБИТЫ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЛИХОРАДКА
ОТО- И НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ – ЛЕГКО ПРОТЕКАЮТ, ОДНАКО, ТЯЖЕСТЬ УСИЛИВАЕТСЯ ПРИ СОЧЕТАНИИ С ДРУГИМИ ОТО- И НЕФРОТОКСИЧНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
Б.Г.Катцунг, 2008

ПРИ МПК К ВАНКОМИЦИНУ ≤ 2 МКГ/МЛ, НЕОБХОДИМО ОЦЕНИВАТЬ КЛИНИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА ТЕРАПИЮ НЕЗАВИСИМО ОТ УРОВНЯ МИК (AIII): - ЕСЛИ ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИНАМИКА ПРОДОЛЖАЮТ ТЕРАПИЮ, - ЕСЛИ НЕТ ДИНАМИКИ ИЛИ ОНА ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ, НЕСМОТРЯ НА АДЕКВАТНУЮ ХИРУРГИЧЕСКУЮ ОБРАБОТКУ РАНЫ И ОТСУТСТВИЕ ДРУГИХ ОЧАГОВ ИНФЕКЦИИ, НЕОБХОДИМО НАЗНАЧЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ АНТИБИОТИКОВ , АКТИВНЫХ В ОТНОШЕНИИ MRSA
ДЛЯ ИЗОЛЯТОВ C МИК > 2 МКГ/МЛ (VISA ИЛИ VRSA), СЛЕДУЕТ НАЗНАЧИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ АНТИБИОТИКЕ (AIII).
СТРАТЕГИЯ НАЗНАЧЕНИЯ ВАНКОМИЦИНА
Clinical Practice Guidelines IDS, CID 2011; 52

Гентамицин¹ – независимый фактор достоверного снижения клиренса креатинина у пациентов получающих ванкомицин уже к 14 суткам приема
Рифампицин² – повышение трансаминаз при длительном сочетании с ванкомицином
¹Fowler NEJM 2006; 355: 653-65
¹Cosgrove S CID 2009; 48: 713-21
²Riedel D AAC 2008; 52: 2463-7
Добавление гентамицина или рифампицина к ванкомицину ассоциировано с повышением токсичности

29.11.2018
ОКСАЗАЛИДИНОНЫ:
ЛИНЕЗОЛИД
Спектр активности: Гр(+), включая MRSA
Сохраняет активность против VRE и VISA
Хорошо проникает в легкие, мягкие ткани
> Ванко
Возможность ступенчатой терапии
Не обладает нефротоксичностью

НЛР ЛИНЕЗОЛИДА
СУПРЕССИЯ КОСТНОГО МОЗГА: ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ 3-10%, НЕЙТРОПЕНИЯ 1,1%, АНЕМИЯ
АЦИДОЗ, ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ
ГОЛОВНАЯ БОЛЬ 2%
ОЧЕНЬ РЕДКО - СЕРОТОНИНОВЫЙ СИНДРОМ: ЛИХОРАДКА, ИЗМЕНЕНИЕ ПСИХИЧЕСКОГО СТАТУСА, ТРЕМОР
Clin. Inf. Dis. 2006, 42: 66
Clin. Inf. Dis. 2006, 42: 1576
Clin. Inf. Dis. 2006, 43: 180

ЛИНЕЗОЛИД ПРИ ИНФЕКЦИИ КИС
НЕ ИМЕЕТ ЗАРЕГИСТРИРОВАННОГО ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ (НАЗНАЧЕНИЕ OF LABЕL)
ЭФФЕКТИВЕН ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОМИЕЛИТОВ И ПЕРИПРОТЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ (МНОГОЧИСЛЕННЫЕ ПУБЛИКАЦИИ)
ВЫСОКАЯ ПЕНЕТРАЦИЯ В ТКАНИ ОРГАНИЗМА, В ТОМ ЧИСЛЕ И КОСТНУЮ
НЕ ТРЕБУЕТ КОРРЕКЦИИ ПРИ ХПН
ХОРОШАЯ ПЕРЕНОСИМОСТЬ
ВОЗМОЖНОСТЬ СТУПЕНЧАТОЙ ТЕРАПИИ
более чем 4-х недельная длительность применения линезолида существенно усиливает риск развития нежелательных эффектов из-за его миело- и нейротоксичности
Средняя продолжительность АБТ после санирующей операции при ИКиС – 6-8 нед
Bishop E. et., al, 2006 Barberan J., 2006

ТЕДИЗОЛИД
АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ГР(+) БАКТЕРИЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ВЫЗВАННЫЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ ГРАМ+ БАКТЕРИЯМИ (6-ДНЕВНЫЙ КУРС)
НЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАН К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ
НЕ ТРЕБУЕТ КОРРЕКЦИИ ПРИ ПОЧЕЧНО-ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И У ПАЦИЕНТОВ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЕЕ ЛИНЕЗОЛИДА
ПРЕДСТАВЛЯЕТСЯ ПЕРСПЕКТИВНЫМ В СВЯЗИ С БАКТЕРИЦИДНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ, АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНО РАСПОЛОЖЕННЫХ БАКТЕРИЙ И ВОЗМОЖНОСТЬЮ ПЕРЕХОДА НА ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ,
ВОЗМОЖНОСТЬ СТУПЕНЧАТОЙ ТЕРАПИИ
ТЕРМОСТАБИЛЬНАЯ МОЛЕКУЛА, ЛИОФИЛЬНАЯ ФОРМА – ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ В СОСТАВЕ КОСТНОГО ЦЕМЕНТА, ТРЕБУЕТ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ И ВЛИЯНИЮ НА ПРОЧНОСТЬ КОСТНОГО ЦЕМЕНТА

ТЕДИЗОЛИД VS ЛИНЕЗОЛИД
АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ГР(+) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ IN VITRO
(ГЛОБАЛЬНАЯ НАБЛЮДАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА STAR, N=6884, 2011-2012)
Sahm D, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;81(2):112-8.
CoNS – коагулазонегативные стафилококки
МПК – минимальная подавляющая концентрация

АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ГР(+), ВКЛЮЧАЯ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫЕ СТАФИЛОКОККИ И ЭНТЕРОКОККИ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ;
БАКТЕРИЕМИЯ S.AUREUS, В Т.Ч. БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ЭНДОКАРДИТ
БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ НАЗНАЧЕНИЕ OF LABEL
НАКОПЛЕН ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ, ТРЕБУЕТ УВЕЛИЧЕНИЯ ДОЗЫ
ХПН ПРИ КК>30 – НЕ ТРЕБУЕТ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ
ДЕЙСТВИЕ НА МИКРОБНЫЕ БИОПЛЕНКИ (В ЭКСПЕРИМЕНТЕ)
В\В ИНФУЗИЯ MIN-30 МИН (СТАБИЛЕН В РАСТВОРЕ ДО 12 ЧАСОВ)
ЛИПОПЕПТИДЫ:
ДАПТОМИЦИН
Rice D.A.K., Mendes-Vigo L.D., 2009

ЛИПОГЛИКОПЕПТИД:
ТЕЛАВАНЦИН
АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ГР(+), ВКЛЮЧАЯ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫЕ СТАФИЛОКОККИ И ЭНТЕРОКОККИ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ВЫЗВАННЫЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ ГРАМ+ БАКТЕРИЯМИ, В Т.Ч MRS, VRE
НОЗОКОМИАЛЬНАЯ ПНЕВМОНИЯ, БАКТЕРИЕМИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭНДОКАРДИТ
БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ, АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНО РАСПОЛОЖЕННЫХ БАКТЕРИЙ И МИКРОБНЫХ БИОПЛЕНОК
ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ НАЗНАЧЕНИЕ OF LABEL
НА СЕГОДНЯШНИЙ МОМЕНТ НЕ ВКЛЮЧЕН НИ В ОДНИ ИЗ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ ППИ
ТРЕБУЕТ КОРРЕКЦИИ ПРИ СНИЖЕНИИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
ВЫСОКАЯ СТОИМОСТЬ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА АБ С АНТИ-MRS ДЕЙСТВИЕМ

ПРЕПАРАТЫ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНОЛОНЫ
СПЕКТР ШИРОКИЙ
ЭФФЕКТ БАКТЕРИЦИДНЫЙ:
ИНГИБИРУЮТ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫЕ ФЕРМЕНТЫ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ - ДНК-ГИРАЗУ И ТОПОИЗОМЕРАЗУ IV, НАРУШАЮТ СИНТЕЗ ДНК
ВОЗМОЖНА СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ
ХИНОЛОНЫ I П. ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АКТИВНЫ В ОТНОШЕНИИ ГР(-) И НЕ СОЗДАЮТ ВЫСОКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ В КРОВИ И ТКАНЯХ

ФТОРХИНОЛОНЫ

ФТОРИРОВАННЫЕ ХИНОЛОНЫ
ИМЕЮТ БОЛЬШОЙ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ, СОЗДАЮТ ВЫСОКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ, ПРОНИКАЮТ ВНУТРЬ КЛЕТОК
НАИБОЛЬШИХ ТКАНЕВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДОСТИГАЮТ ОФЛОКСАЦИН, ЛЕВОФЛОКСАЦИН, СПАРФЛОКСАЦИН, МОКСИФЛОКСАЦИН
ИСКЛЮЧЕНИЕ: НОРФЛОКСАЦИН, НАИБОЛЕЕ ВЫСОКИЕ УРОВНИ КОТОРОГО ОТМЕЧАЮТСЯ В КИШЕЧНИКЕ, МВП И ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЕ.

БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИБИОТИКОВ - НЛР
Амоксициллин
Цефалоспорины
Амоксициллин/КК
Макролиды
Фторхинолоны
Аллергические р-и
Аллергические р-и
ЖКТ
ЖКТ
Гепатотоксичность
Кардиотоксичность
ЖКТ,
ЦНС,
Гепатотоксичность
Кардиотоксичность
Артротоксичность
Хондротоксичность
Фототоксичность
Псевдомембранозный колит

29.11.2018
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
СПЕКТР АКТИВНОСТИ: ГР(-)>ГР(+):
R ГР(-) БАКТЕРИЙ:
ГЕНТАМИЦИН > 50%,
НЕТИЛМИЦИН 20-40%,
АМИКАЦИН, ТОБРАМИЦИН 5-25%
СЛАБАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ЭНТЕРОКОККОВ (MAX-ГЕНТАМИЦИН)
ПРИРОДНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ У СТРЕПТОКОККОВ, ПНЕВМОКОККОВ, АНАЭРОБОВ
АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ИСКЛ. ПНЕВМОКОКК)
НИЗКАЯ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГОСПИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
НЕБОЛЬШАЯ ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ВЫСОКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
ТОЛЬКО ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ АБ - ТЕРАПИИ

29.11.2018
ТИГЕЦИКЛИН
СПЕКТР АКТИВНОСТИ: ГР(+), ВКЛЮЧАЯ MRSA, АMR- ЭНТЕРОКОККИ, VRS, VRE,
ГР(-), ВКЛЮЧАЯ ЭНТЕРОБАКТЕРИИ С БЛРС, ACINETOBACTER SPP, АТИПИЧНЫЕ БАКТЕРИИ
НЕ АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ P.AERUGINOSA
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ,
ОСЛОЖНЕННЫЕ АБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ,
ВНЕБОЛЬНИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ.
БАКТЕРИОСТАТИК,
НЕ ИМЕЕТ ЗАРЕГИСТРИРОВАННОГО ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ КОСТЕЙ И СУСТАВОВ (НАЗНАЧЕНИЕ OFF LABЕL)
НИЗКАЯ ПЕНЕТРАЦИЯ В КОСТНУЮ ТКАНЬ

ПРЕПАРАТЫ УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ:
НА ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНУЮ МИКРОФЛОРУ

29.11.2018
БЕТА-ЛАКТАМ: АЗТРЕОНАМ
Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз.
Не активен в отношении Гр(+) и анаэробов
Возможно назначение при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам.
Существует перекрестная резистентность с аминогликозидами.
Низкая нефротоксичность (ХПН при КК>30 – не требует коррекции дозы)
При средне- и тяжелых системных инфекциях 4-8 г/сутки в 2-4 приема

29.11.2018
ПОЛИМИКСИН В
Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз. карбапенемаз
Не активен в отношении Гр(+) и анаэробов
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В Гр(-) бактериями с множественной устойчивостью к другим АБ
ХПН при КК>20 – незначительная коррекция дозы 75-100%, однако требует контроля
в/в: 1,5-2,5 мг/кг в 2 введения;
в/м: (2,5-3 мг/кг 3-4 р/с),
интратекально: при менингите, вызванном P. aeruginosa 5 мг 1 р/сут 3-4 дня, затем по 5 мг 1 раз в 2 дня;

ФОСФОМИЦИН (1969 Г)
Спектр активности: широкий, не включаtт Acinetibacter spp.
Бактерицидное действие (нарушает 1 этап синтеза пептогликана)
Отсутствие перектестной резистентности с бета-лактамами, аминогликозидами и фторхинолонами
Синергизм при комбинации с бета-лактамами, аминогликозидами и фторхинолонами, полимиксина и тигециклином
в/в – фосфомицина динатриевая соль
Возможно развитие резистентности на фоне лечения
Хорошо приникает в ткани, жидкости и бактериальные биопленки,
Нарушает адгезию бактерий к эпителию, что способствует их эрадикации
Протективный эффект в отношении нефротоксичности аминогликозидов и полимиксина
Необходима коррекция при ПН

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА АБ С ДЕЙСТВИЕМ НА КП-R ШТАММЫ ГР(-)

АНАЭРОБЫ
(ПРИ ОРТОПЕДИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ)
PROPIONIBACTERIUM ACNES (2,5%)
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН; ЦЕФТРИАКСОН
КЛИНДАМИЦИН; ВАНКОМИЦИН
CORINEBACTERIUM SPP. (3,1%)
ЦЕФТРИАКСОН
ДОКСИЦИКЛИН
ФТОРХИНОЛОНЫ
29.11.2018
Метронидазол – антианаэробный препарат с показанием к применению – инфекции костей и суставов

ОТСУТСТВИЕ ЭФФЕКТА ОТ АБ
Нечувствительность к терапевтическим концентрациям АБ в биологических тканях и жидкостях
Сохранение жизнеспособности отдельными изолятами при концентрациях АБ, которые подавляют рост большинства штаммов
Природная устойчивость возбудителя

ПРИРОДНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ОТСУТСТВИЕ МИШЕНИ ДЛЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКА
АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИИ – АМИНОГЛИКОЗИДЫ
ENTEROCOCCUS FAECIUM – Β-ЛАКТАМЫ
STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA – КАРБАПЕНЕМЫ
SERRATIA MARCESCENS, PROTEUS SPP. – ПОЛИМИКСИН (КОЛИСТИН), ТЕТРАЦИКЛИН, ТИГЕЦИКЛИН
PSEUDOMONAS AERUGINOSA – ХЛОРАМФЕНИКОЛ, ТРИМЕТОПРИМ, ТИГЕЦИКЛИН
……….

ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫЕ = MDR (MULTIDRUG-RESISTANT) –
НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ (НЧ) К ПРЕПАРАТАМ (≥1) 3 КЛАССОВ АБ
ЭКСТРЕМАЛЬНО РЕЗИСТЕНТНЫЕ = XDR (EXTENSIVELY DRUG-RESISTANT) –
НЧ К ПРЕПАРАТАМ (≥1) ВСЕХ ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ 1-2 КЛАССОВ АБ
ПАНРЕЗИСТЕНТНЫЕ = PDR (PANDRUG-RESISTANT) –
НЧ КО ВСЕМ АБ ВСЕХ КЛАССОВ
ХАРАКТЕР РЕЗИСТЕНТНОСТИ ШТАММОВ

ИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА ЛОКАЛЬНОГО МОНИТОРИНГА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РНИИТО ИМ.Р.Р.ВРЕДЕНА

МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ферментативная инактивация антибиотика
Бета-лактамазы (S.aureus, грамотрицательные энтеробактерии)
Модификация мишени действия антибиотика
Модификация пенициллинсвязывающих белков (ПСБ)
Устойчивость стафилококков к оксациллину (кодируется геном mecA)
Устойчивость пневмококков к пенициллину
Модификация мишеней бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV
Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки – утрата поринового канала
Устойчивость P.aeruginosa к имипенему
Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюксные помпы)
Устойчивость S.pneumoniae к азитромицину

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ К КАРБАПЕНЕМАМ
МЕРОПЕНЕМ ДЛЯ РАЗВИТИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НЕОБХОДИМА РЕАЛИЗАЦИЯ 2-Х МЕХАНИЗМОВ(УТРАТА ПОРИНОВОГО КАНАЛА /OPRD/, ЭФФЛЮКС)
ИМИПЕНЕМ – УТРАТА OPRD
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ХРАНЕНИЯ В РАСТВОРЕ
ИМИПЕНЕМ – 30-40МИНУТ
МЕРОПЕНЕМ – ДО 2-Х СУТОК (ВОЗМОЖНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИНФУЗИИ)

ВРЕМЯ ПРЕВЫШЕНИЯ МПК ДЛЯ ПРОБЛЕМНЫХ ПАТОГЕНОВ
Dandekar PK, Maligo D et al. Pharmacotherapy 2003; 23; 988-991
Продленная инфузия – один из путей преодоления резистентности проблемных патогенов к карбапенемам