Химиотерапевтические средства. Антибиотики презентация

Цель:
изучить теоретические основы фармакодинамики и фармакокинетики отдельных групп химиотерапевтических препаратов.
Актуальность:
-Антибиотики и другие близкие по механизму действия химиотерапевтические препараты являются в настоящее время самыми распространенными лекарственными средствами
-Успех терапии во многом зависит от правильного подбора оптимальных для лечения данного больного химиотерапевтических препаратов и их комбинаций
- Вместе с тем, одной из актуальных проблем современной химиотерапии являются побочное действие антибактериальных средств

План лекции
Разновидности химиотерапевтических средств
История открытия антибиотиков. Механизмы действия. Проблема резистентности. (просмотр видеоролика)
Требования предъявляемые к антибиотикам
Классификация антибиотиков по химическому строению.
Характеристика каждой группы препаратов
5.1 β-лактамные антибиотики
-пенициллины
-цефалоспорины
-монобактамы
-карбопинемы
5.2 Макролиды
5.3 Аминогликозиды
5.4 Тетрациклины
5.5 Левомицетины
5.6 Линкозамиды
5.7 Гликопептиды
5.8 Рифамицины

Химиотерапевтические средства
– это лекарственные средства, подавляющие активность микроорганизмов, находящихся в макроорганизме.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:
Высокая противомикробная активность.
Сохранение противомикробного действия в различных средах (воспаленных, гнойных и т.д.) и тканях организма.
Большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактерицидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.
Низкая токсичность или её отсутствие у ХТС и их метаболитов.
Медленное развитие устойчивости (резистентности) к ХТС.
ХТС не должны подавлять защитные силы организма – иммуногенез и фагоцитоз.
ХТС должны быть растворимы в воде, стабильны при хранении;
ХТС должны быть недороги, доступны населению.

Основные принципы химиотерапии.
Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;
При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;
Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;
Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;
Контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

Основные принципы химиотерапии.
Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;
Осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;
При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;
Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;
Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:
отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);
для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;
для расширения спектра химиотерапевтической активности:
при смешанных инфекциях;
при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.
Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:
Бактерицидные + бактерицидные.
Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств.
По групповой принадлежности:
Антибактериальные средства:
1.1. Антибиотики
1.2. Сульфаниламидные препараты
1.3. Хинолоны, фторхинолоны
1.4.Нитрофураны
1.5. 8 - оксихинолины
Противовирусные средства
Противогрибковые средства
Противоопухолевые средства
Противопаразитарные средства
Противогельминтные средства

Классификация химиотерапевтических средств.
II. По спектру действия:
1. Широкого или относительно широкого спектра действия: антибиотики, сульфаниламидные препараты, хинолоны, фторхинолоны, нитрофураны, производные 8 – оксихинолина.
2. Узкого спектра действия: противовирусные, противогрибковые, противоопухолевые, противопаразитарные, противогельминтные.

Классификация химиотерапевтических средств.
III. По механизму действия:
Бактерицидные препараты:
Ингибиторы синтеза клеточной стенки, лишающие клетку основного каркаса из пептидогликана в результате угнетения клеточных ферментов. Оказывают действие только на делящиеся клетки (Пенициллины, цефалоспорины, ристомицин, циклосерин, ванкомицин).
Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки (Полимиксины, полиеновые антибиотики).
Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибирующие синтез нуклеиновых кислот и белка. Оказывают бактерицидный и бактериостатический эффекты. (Аминоглиозиды, грамицидин, фторхинолоны и др.)
Бактериостатические препараты:
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. (Хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, фузидин и др.)
Ингибиторы синтеза РНК (Рифампицин). В больших дозах оказывают бактерицидный эффект.

Антибиотики

Антибиотики
соединения микробного, растительного, животного и синтетического происхождения, способные избирательно подавлять рост, развитие и размножение микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.
По химическому строению.
β – лактамные антибиотики:
пенициллины;
цефалоспорины;
монобактамы;
карбапенемы.
аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
полимиксины;
рифампицины;
полиены;
линкосамиды;
гликопептиды;
хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков.
Точно поставленный диагноз в плане:
выяснения локализации очага инфекции;
установления типа возбудителя;
прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
Выбор оптимального препарата с учетом:
особенностей фармакокинетики;
особенностей состояния и возраста больного;
специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).
Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:
динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
результатов бактериологических исследований эффективности лечения.
Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.
При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:
есть ли у больного бактериальная инфекция;
правильно ли выбран препарат;
нет ли у больного суперинфекции;
нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;
нет ли у больного абсцесса.

Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.
Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

По химическому строению антибиотики делятся на
1.β-лактамные антибиотики — основу из молекулы составляет беталактамное кольцо.
По действию все бактериоцидные
► пенициллины — это природные и полусинтетические антибиотики, содержат 6-аминопенициллановую к-ту
Природные
короткого действия: Бензилпенициллина натриевая соль (калиевая соль), Феноксиметилпенициллин;
длительного действия: Бициллин-5.
Полусинтетические: Ампициллин, Оксациллин, Амоксициллин (Флемоксин солютаб),
«защищенные» пенициллины: Амоксициллин-клавуланат (Аугментин).

► цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты, т.е. по структуре они близки к пенициллинам.
— 1-го поколения: Цефазолин (кефзол);
— 2 -го поколения: Цефуроксим натрия;
— 3-го поколения: Цефотаксим, Цефтриаксон (лонгацеф);
— 4-го поколения: Цефепим и другие;
► монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);
► карбопенемы — имипинем (1 поколение) и меропенем (2 поколение)
β-лактамные антибиотики

5. Левомицины: Хлорамфеникол
6. Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин.
7. Гликопептиды. Ванкомицин.
8. Рифамицины: Рифаксимин.
9. Полиены : Нистатин, Леворин

Пенициллины
общим свойствам пенициллинов являются:
низкая токсичность,
широкий диапазон дозировок,
перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.
Пенициллиназа — фермент, обладающий способностью расщеплять (инактивировать) β-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины
Несовместимы с аминогликозидами в 1 шприце, с аллопуринолом – «ампициллиновая» сыпь

общим свойствам пенициллинов являются:
низкая токсичность,
широкий диапазон дозировок,
перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.
Пенициллиназа — фермент, обладающий способностью расщеплять (инактивировать) β-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины
Несовместимы с аминогликозидами в 1 шприце, с аллопуринолом – «ампициллиновая» сыпь

Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) преимущественно Гр+, измеряются в ЕД (Единицах Действия):
I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):
непродолжительного действия: Бензилпенициллин (натриевая соль) (Benzylpenicillinum-natrium), Бензилпенициллин (калиевая соль) (Benzylpenicillinum-kalium);
продолжительного действия:
Бициллин-5 (Bicillinum-5).
I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): Феноксиметилпенициллин.

II. Полусинтетические пенициллины
II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):
- устойчивые к действию пенициллиназы: Оксациллин (натриевая соль) (Oxacillinum-natrium),
- широкого спектра действия: Ампициллин (Ampicillinum-natrium), Амоксициллин ((Amoxicillin) ) (Флемоксин солютаб),
-«защищенные» пенициллины: Амоксициллин-клавуланат (Аугментин, Амоксиклав)

а) Пенициллины короткого действия
- Бензилпенициллина натриевая соль
(Benzylpenicillinum-natrium)
- Бензилпенициллина калиевая соль
(Benzylpenicillinum-kalium)
Фарм.действие. бактерицидное;
активен в отношении Гр+ микроорганизмов
(стафилококки, стрептококки, пневмококки, сибиреязвенные палочки);
Гр- кокков (гонококки (гонореи), менингококки), спирохет (сифилиса) и актиномицетов.
Фарм.кинетика: Длительность действия 3-4 часа
Дозы и введение: измеряется в ЕД, вводят каждые 4-6 часов.
Натриевая соль: в/м, в/в, эпидурально. Калиевая соль: п/к и в/м

Форма выпуска: Во флаконах порошок по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.
Для в/м введения растворяют в воде для инъекций или 0,25% или 0,5% р-р новокаина;
для в/в введения растворяют в воде для инъекций, изотоническом р-р хлорида натрия или 5-10% р-р глюкозы.
Побочное действие:
аллергические реакции в полть до анафилактического шока

Общие правила разведения
Для разведения
антибиотика, который
находиться во флаконе,
можно выбрать
пропорцию либо 1:1, либо 2:1.
Главная формула:
1,0 г. – 1000 000 ЕД
0,5 г. – 500 000 ЕД
0,25 г. – 250 000 ЕД
В детской практике обычно разводя, следуя соотношению 1:1, для взрослых используют вариант 2:1.
Для первого соотношения для каждых 100.000 ЕД - 1 мл р-ля
Для второго вариант: на каждые 100.000 единиц 0,5 мл р-ля
Все остальные типы антибиотиков разводятся по инструкциями, алгоритмами, которые прописаны в аннотациями к ним.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.
Классификация пенициллинов
Природные пенициллины:
короткого действия:
бензилпенициллина натриевая соль;
бензилпенициллина калиевая соль;
бензилпенициллина новокаиновая соль.
длительного действия:
бициллин – 1;
бициллин – 5.
Антистафилококковые пенициллины:
оксациллин.
Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):
ампициллин;
амоксициллин.
Антисинегнойные:
карбенициллин.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН
Антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов
Имеет выраженное бактерицидное действие.
Применение: Лечение и профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
По действию сравним с пенициллином.
Кислотоустойчивый. Всасывается в кишечнике на 30-60%.

Дозы и введение: вводится внутрь каждые 4-6 часов.
Форма выпуска: Таблетки по 100 и 250 мг. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в пакетиках по 2,5 и 5 г.

Способ применения и дозы.
В/м взрослым 1 500 000 ЕД.
1 раз в месяц.
Правила введения: во флакон с препаратом
под давлением медленно
(со скоростью 5 мл за 20-25 сек)
вводят 5-6 мл растворителя.
Содержимое флакона перемешивают и встряхивают вдоль продольной оси флакона до образования гомогенной суспензии. Немедленно после приготовления вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. После инъекции место инъекции придавливают ватным тампоном (что препятствует попаданию лекарства из мышцы в подкожную клетчатку). Растирание ягодичной мышцы после инъекции не рекомендуется.

Полусинтетические пенициллины
Ампициллина натриевая соль
(Ampicillinum-natrium, ампициллина тригидрат)
- Оксациллина натриевая соль
(Oxacillinum-natrium)
- АМПИОКС («Ampiox») - комбинированный препарат
оксациллина и ампициллина .
Дозы и введение: измеряется в граммах,
вводится внутрь, в/м и в/в каждые4-6 часов.
Форма выпуска: Во флаконах порошок по 0,25,
0,5 и 1,0 г. Для в/м введения растворяют в воде для
инъекций. В таблетках или капсулах по 0,25, 0,5г. :
Побочные действия аллергические реакции,
при пероральном применении – тошнота, рвота, диспепсические явления.

Сравнительная характеристика Ампициллина и Оксациллина
1. Устойчивы в кислой среде
2. Биодоступность Оксациллина – 20-30 %,
Ампициллин – 30-40%
3. Пища снижает биодоступность.
4. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2 - 0,5 ч.
5. Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы
6. Ампициллин не устойчив к действию пенициллиназы
7. Оксациллин действует на Гр+, а Ампициллнин на Гр+ и Гр
8. Ампициллин не активен в отношении синегнойной палочки, оксациллин активен
9. Пути введения: внутрь, в/м, ампициллин – в/в и эпидурально

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.
Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Современное производное ампициллина
(Флемоксин солютаб, Хиконцил)
Фарм. действие: Широкого спектра действия (в т.ч. H.pylori). Кислотоустойчивый, но разрушается бета-лактамазами.
Фармакокинетика: всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи.
Побочное действие: диспепсия, аллергия.
Форма выпуска: капсулы по 250 мг и
500 мг, 2,5% и 5% суспензия для
приема внутрь
Дозы и введение: вводится внутрь
каждые 8 ч (3 раза в день)

Современное производное ампициллина – «защищенные» пенициллины:
Амоксициллин-клавуланат
(Аугментин)
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислотой (ингибитора β-лактамаз)
Фарм.действие:Широкого спектра действия
(в т.ч.H.pylori).
Кислотоустойчивый
Не разрушается β-лактамазами.
Дозы и введение: вводится внутрь, в/в каждые 8-12 часов (т.е 2-3 раза в день)

Форма выпуска: таб. и капс. по 250 мг и 500 мг
амоксициллина и 125 мг клавулановой кислотой; 2,5% и 5% суспензия для приема внутрь.
Лиофилизированный порошок для приготовления растворов для в/в введения

Лекарственные взаимодействия
Требуется соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки, с антикоагулянтами и антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной кровоточивости.
Следует избегать применения пенициллинов в сочетании с сульфаниламидами, так как при этом возможно ослабление их бактерицидного эффекта.

Лекарственные взаимодействия
Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их физикохимической несовместимости.
При сочетании ампициллина с аллопуринолом возрастает риск "ампициллиновой" сыпи.
Применение высоких доз бензилпенициллина калиевой соли в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ предопределяет повышенный риск гиперкалиемии.

Цефалоспорины
При сочетании с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками возможно повышение риска нефротоксичности (особенно у пациентов с нарушениями функции почек)
Цефалоспорины — это группа полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, происходит от природного препарата цефалоспорина С.
Механизм противомикробного действия: нарушение синтеза мембраны.
Требуется соблюдать осторожность при сочетании цефалоспоринов с нефротоксичными препаратами.

Цефалоспорины
I поколение
-характеризуются высокой антимикробной
активностью в отношении Гр+ бактерий
(стафилококки, стрептококки,
пневмококки) и грамнегативных возбудителей
(Клебсиеллы, эшерихии, некоторые штаммы
протея, гемофильнал палочка, сальмонеллы,
шигеллы).
Преимущественно Гр « + »
Парентеральные Цефазолин (Кефзол)
Пероральные Цефалексин

Цефазолина натриевая соль
(Cefazolin sodium)
Широкий спектр действия
Фармакокинетика : разрушается в ЖКТ.
После парентерального введения в крови создаются высокие
концентрации препарата. Т1/2 составляет 1,8—2 часа.
Показания к применению: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствит. к нему микроорганизмами.
Способ применения и режим дозирования :
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Вводится в/м и в/в. Суточная доза составляет для взрослых от 1 до 4 г (иногда больше) и зависит от тяжести инфекции.

Побочное действие:Тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии.
Форма выпуска:Порошок для приготовления р-ра для инъекций 0,5г, 1,0 г.

II поколение
Парентеральные
Цефуроксим
Пероральные
Цефуроксим
Цефаклор
Гр « - » и Гр « + »

ЦЕФУРОКСИМ НАТРИЯ (Cefuroxime)
Фармакодинамика:
Антибиотик для парентерального применения. Обладает широким спектром действия.
Фармакокинетика: Быстро всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы составляет 50%.
Формы выпуска: Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения и инфузий 250 мг, 750 мг и 1500 мг. Внутрь в таблетках в 125 и 250 мг.

III поколение Гр"-"
Парентеральные
Цефтриаксон (Азаран, Цефаксон)
Цефотаксим (Цефантрал)
Цефалоспорины 3-го поколения • характеризуются более высокой активностью в отношении энтеробактерий.
• обладают и более широким спектром антимикробного действия.
• оказывают бактерицидный эффект на синегнойную палочку и другие анаэробы.
• проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), в патологически измененные ткани, кости и суставы.

Цефтриаксон нужно разводить 1% раствором лидокаина.
На 1 г порошка потребуется 3,5 мл растворителя. При наличии в аптеке только 2% лидокаина его разбавляют водой для инъекций до нужной концентрации – смешивают по 1 ампуле каждого, т.е. берут на 1 инъекцию
1 флакон Цефтриаксона по 1 г;
1 ампулу воды для инъекций (2 мл);
1 ампулу 2% Лидокаина (2 мл).
0,5% раствором Новокаина. На 1000 мг или (1г) потребуется 5 мл воды для инъекций

ЦЕФТРИАКСОН (Ceftriaxon)
Фармакокинетика: При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Период полувыведения 8-12 часов.
Способ применения и дозы
В/м и в/в; взрослым и детям старше 12 лет 1–2 г 1 раз в сутки, при необходимости — до 4 г (желательно в 2 введения через 12 ч). Длительность лечения зависит от вида инфекции и тяжести состояния.
После исчезновения симптомов и нормализации температуры рекомендуется продолжать применение не менее трех дней.
0,5

IV поколение
Парентеральные
Активны в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к β-лактамазам широкого и расширенного спектра действия.
Показания - лечение тяжелых нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентной флорой;
-инфекций на фоне нейтропении. Цефепим

Цефепим (Cefepime)
Фармакодинамика: Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Обладает широким спектром действия в отношении Гр+
и Гр- бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Высокоустойчив к гидролизу большинства β-лактамаз и быстро проникает в Гр+ клетки.
Способ введения: Вводят в/в (струйно, капельно) или в/м
(только при осложненных или неосложненных инфекциях
мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli) 1 или 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Классификация цефалоспоринов
Препараты 1-го поколения:
цефазолин;
цефалексин.
Препараты 2-го поколения:
цефаклор;
цефуроксим.
Препараты 3-го поколения:
цефтриаксон;
цефоперазон;
цефотаксим.

Карбапенемы Гр « + » Гр « - »
Применяют при тяжелых инфекциях, включая внутрибольничные.
Используют как антибиотики резерва и для
первоочередной эмпирической терапии
при жизнеугрожающих состояниях.
1 поколение: Имипенем
(разрушается дегидроперидазой, поэтому
вводится вместе с циластином, который её нейтрализует).
Вводят в/м и в/в каждые 8-12 ч
Имеет широкие показания, но не применяется при менингите

2 поколение: Меропенем
(устойчив к дегидроперидазе)
Вводят в/в каждые 8 ч
Отличия от имипенема: - более активен в отношении Гр- бактерий;
- менее активен в отношении стафило- и стрептококков;
- не инактивируется в почках;
- не обладает просудорожной активностью;
- реже вызывает тошноту и рвоту;
- не применяется при инфекциях костей и суставов, бактериальном эндокардите;
- не применяется у детей до 3 мес

Лекарственные взаимодействия
Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма.
Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Монобактамы Гр « - » аэробы
(моноциклические β-лактамы)
МНН: Азтреонам – нет регистрации В РФ «Азтреабол» для в/м и в/в
Препарат резерва, узкого спектра действия, назначаемый в сочетании с препаратами, активными в отношении Гр «-» кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкосамиды, ванкомицин), и анаэробов (метронидазол)
β-лактамные антибиотики

Макролиды
14-членные : Природные - Эритромицин Полусинтетические – Кларитромицин
Рокситромицин
15-членные (азалиды):
Полусинтетические – Азитромицин (Азивок, Сумамед)
16-членные : Природные - Спирамицин, Джозамицин, Мидекамицин Полусинтетические - Мидекамицина ацета
Природные антибиотики, характеризующихся наличием в молекулах 14-, 15- и 16-лактонного кольца, соединенного с одним или несколькими углеводными остатками

Механизм противомикробного действия связан с торможением синтеза белков микробной клетки
(т.е. бактериостатический, а в больших дозах - бактерицидный эффект на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии).
К макролидам чувствительны те микроорганизмы, которые выработали устойчивость к пенициллинам, тетрациклину, левомицетину.
Макролиды лучше переносятся больными, чем пенициллины, однако устойчивость к ним развивается быстро.

Спектр действия макролидов
• внутриклеточные микроорганизмы - хламидии и микоплазмы
• Гр+ кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки)
• Гр+ палочки (коринебактерии), Гр- коккобактерии (бордетеллы), Гр- палочки (моракселлы).
Показания к применению
1. Нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, синуситов; стрептодермия, рожа, мастит.
2. Коклюш и дифтерия.
3. Хламидиоз и микоплазмоз.
4. Первичный сифилис и гонорея.
5. Холециститы, холангиты, энтериты, колиты.
6. Токсоплазмоз (препарат выбора спирамицин)

Противопоказания
Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).
Стоматиты, гингивиты.
Холестаз.
4. При внутривенном введении — флебит
Фармакокинетика:
кислотоустойчивость макролидов различна –
у олеандомицина и 16-членных макролидов;
2. таблетки и капсулы макролидов
рекомендуется запивать щелочным питьем,
например, щелочной минеральной водой;

Фармакокинетика
3. пути введения: перорально и в/в (эритромицин, спирамицин) в/м и п/к инъекции не применяют из-за местнораздражающего действия препаратов;
4. при пероральном приёме:
- биодоступность макролидов – 30 - 70 %; - максимальная концентрация в плазме крови - через 1 - 3 часа;
продолжительность действия эритромицина и олеандомицина – 5 – 6 часов,
азитромицина – 20 часов и более,
остальных макролидов – 8 – 12 часов;
кратность приёма: эритромицин и олеандомицин –4раза, азитромицин – 1 - 2 раза, а остальные макролиды – 2 - 3 раза в сутки;

антибиотик, активный против
Гр+ микроорганизмов.
Входит в состав ОЛЕТЕТРИНА
Состав средства В 1 таблетке (0, 125 или 0, 25 г) олететрина содержится соответственно 41, 5 или 83 мг олеандомицина и 83, 5 или 167 мг тетрациклина;
Олеандомицин
Oleandomycin Phosphas

ЭРИТРОМИЦИН (Erythromycinum)
Фарм. действие:Активен в отношении стафилококков, стрептококков, гонококков, менингококков, дифтерийной и столбнячной палочек, анаэробов и вирусов группы пситтакоза и трахомы.
Быстро всасывается в кровь; не оказывает кумулятивного действия. Малотоксичен.
Показания к применению: Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами; раневые инфекции, гнойничковые поражения кожи, пролежни и др.
Способ применения и дозы: Внутрь по 0,25—0,5 г 4—6 раз в сутки за 1—1,5 часа до еды; детям 50 мг/(кг в сутки). Местно применяют в виде 1% -ной мази.
Побочное действие. Иногда тошнота, рвота, понос и аллергические реакции.

Форма выпуска. Порошок (1000000 ЕД).
Таблетки по 0,1 и 0,25 г, по 0,2 г,
Мазь (в 1 г 10 000 ЕД) в тубе по 7 и 15 г

РОКСИТРОМИЦИН (Roxithromicin)
Показания к применению:
При инфекциях дыхательных путей, ЛOP-органов, мочеполовой системы.
Способ применения и дозы:
Назначают внутрь до еды взрослым по 0,3 г/сутки в 1—2 приема, детям — 5—8 м г/кг в сутки в 2 приема.
Форма выпуска. Таблетки
по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,3 г
(№ 10)

Азитромицин (Azithromycinum)
Синонимы: СУМАМЕД и др.
Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия.
Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов.
При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Показания к применению :Инфекционно-воспалительные заболевания.
Способ применения и дозы.
обязательно следует принимать за 1 час до еды или
через 2 часа после еды.
Препарат принимают 1 раз в сутки.

МИДЕКАМИЦИН
(Midecamicin)
Синоним: Макропен
Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, особенно у пациентов, которым противопоказаны пенициллиновые антибиотики.
Способ применения и дозы: Препарат принимают перед едой. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Взрослым назначают в средней суточной дозе 1,2 г (по 400 мг 3 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 1,6г.
Форма выпуска: Таблетки, в упаковке 16 ш тук. 1 таблетка — мидекамицина 400 мг. Сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах.

Аминогликозиды
Первый представитель этой группы стрептомицин был внедрен в 1944 г. английским икробиологом А. Шатцом и рассматривался как одно из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения инфекций, особенно вызванных Гр- микроорганизмами
Вырабатываются определенными штаммами актиномицетов.
Механизм действия: Нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны и синтез РНК на уровне рибосом.

Спектр действия — широкий.
Они влияют на :Гр- палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей, гемофильные палочки),
Гр+ кокки (золотистые стафилококки), грамотрицательные коккобактерии франциселлы (возбудители туляремии),
микобактерии туберкулеза, дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады.
Существенным недостатком является их нефро- и ототоксичность, т.е. оказывает влияние на функции VIII пары черепно-мозговых нервов (преддверноулитковый), на ткань внутреннего уха и вызывает снижение слуха и глухоту, вызывают вестибулярные расстройства

Аминогликозиды:
I поколение: Стрептомицин, ………………….Канамицин
II поколение: Гентамицин
III поколение: Амикацин
IV поколение: Изепамицин
Гр « + » Гр « - » аэробы

Показания к применению
1. Осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонефрит, паранефрит, уросепсис)
2. Осложненные интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс в брюшной полости)
3. Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии)
4. Остеомиелит
5. Менингиты.
6. Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости и для лечения кишечных инфекций

а) Препараты первого поколения
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Streptomycini sulfas)
Фармакологическое действие: Обладает широким спектром антибактериального действия. Препарат высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза.
Способ применения и дозы: В/м препарат вводят по 0 ,5 —1 г (500000—1000000 ЕД) в сутки в 2—5 мл дистиллированной воды, изотонич.р-ра хлорида натрия или 0,25—0,5% растворе новокаина.
Побочное действие: Токсические и аллергические реакции. При длительном введении больших доз — поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим нарушения вестибулярного и слухового аппарата

Противопоказания: Повышенная чувствительность и поражение печени и почек
Форма выпуска: Во флаконах по 0,25 г активного вещества (250 000 ЕД), 0,5 г (500 000 ЕД), 1 г (1 000 000 ЕД).
Стрептомицина сульфат - флаконы
Rp.: Streptomycini sulfatis 0,5
D. t. d. N 20
S: Содержимое флакона развести в 2 мл 0,5 % р-ра новокаина, в/м 1-2 раза в сутки.

К этой группе также относятся Канамицин, Неомицин, Мономицин и др.
Канамицин по действию практически не отличается от Стрептомицина.
Но он устойчив в щелочных растворах,
поэтому его можно вводить в/в, ингаляционно и per os.
Неомицин не активен в отношении туберкулеза, но такой же токсичный, поэтому чаще используется для наружнего применения (аэрозоль, мазь)

б) Препараты второго поколения
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ(Gentamycinisulfas)
Фарм. действие: Обладает широким спектром антимикробного действия. Высокоактивен в отношении палочки сине-зеленого гноя.
Показания к применению: Инфекции мочевыводящих путей, дыхательного тракта, хирургические инфекции, инфекции кожи, вызванные возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам.
Способ применения и дозы: В/м. Местно применяют в виде 0,1% растворов, присыпок, мазей, а также путем ингаляций из расчета 4 мг/мл 4 раза в день.

Побочное действие: ототоксический, реже нефротоксический эффект.
Форма выпуска: расторы для инъекций для в/в и в/м введения 40мг/мл по 2 мл №10;
0 ,1 % мазь по 15 г; тюбик-капельница, в упаковке 2 штуки, (глазные капли).

в ) Препараты третьего поколения
АМИКАЦИН (Amikacinum)
Фарм. действие. Одни из наиболее активных антибиотиков. Эффективен в отношении Гр+ и особенно, Гр- бактерий.
Показания к применению.
Инфекции дыхательного, ЖКТ и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия, септицемия и неонатальный сепсис, эндокардит, остеомиелит, перитонит и менингит.

Способ применения и дозы. В/в или в/м.
Форма выпуска. Р-р в ампулах по 2 мл, содержащих по 250 или 500 мг амикацина сульфата.

г ) Препараты четвертого поколения
ИЗЕПАМИЦИН (Isepamicin)
Фарм.действие: Широкого спектра действия. Активен в отношении Гр+ и Гр-микроорганизмов.
Показания к применению. Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами,
в том числе инфекции дыхательных путей, перитонит,
холецистит, инфекции ран, послеоперационные инфекции и т.д.
Способ применения и дозы: Устанавливаются индивидуально с учетом тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя к изепамицину, массы тела пациента и состояния выделительной функции почек. Введение проводят после сеанса диализа.
Противопоказания: Повышенная чувствительность.
Побочное действие:Нарушение функции почек, эритропоеза и ЖКТ
Форма выпуска: Раствор для инъекций (в 1 мл —250 мг)

Тетрациклины
Спектр действия: очень широкий:Гр+иГр-кокки, шигеллы, брюшнотифозная палочка, спирохеты,возбудители особо опасных инфекций (чумы, холеры, туляремии, бруцеллеза), риккетсии, хламидии, амебы. Доксициклин влияет на хеликобактер пилори.
1.Природные тетрациклины:Тетрациклин
2.Полусинтетические тетрациклины:
Доксициклин(вибрамицин,юнидокс)
Метациклин(рондомицин)

Показания к применению тетрациклинов
Сыпной тиф, газовая гангрена, дизентерия, чума, холера, бруцеллез, туляремия, хламидиоз, сибирская язва.
Реже в последнее время назначают при: пневмонии, бронхитах, остеомиелите, инфицированных ожогах и ранах, сифилисе, гонорее.
Назначают тетрациклин обычно внутрь 4 раза в день, пролонгированные – 2 раза в день, местно в виде глазной мази - тетрациклин, внутривенно –доксициклин.

Побочные действия тетрациклинов
Тетрациклины - токсичные препараты.
1. Повреждение быстроделящихся клеток: угнетение кроветворения (миелотоксичность), нарушение сперматогенеза, а также деления клеток ЖКТ (стоматит, эрозии, язвы).
2. Гепатотоксичность и нефротоксичность.
3. Нарушение развития
костей и зубов у детей

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
(Tetracyclini hydrochloridum)
Хорошо всасывается. Быстро проникает во многие органы и биологические жидкости.
Выделяется из организма почками, не обладает кумулятивным свойством.
Способ применения и дозы: Применяют внутрь и наружно. Внутрь в таблетках за 60 мин до еды или через 3 часа после еды.
Доза для взрослых 0,2— 0,25 г 3—4 раза в день. Местно в виде мази.

Форма выпуска: Таблетки,
покрытые оболочкой по 0,1г.
Мазь, содержащая 10000 ЕД
в 1 г (1%-ная), в тубе по 3 и 10 г.
Мазь, содержащая 30000 ЕД
в 1 г (3%-ная), по 15г.
Rp.:

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
(Doxycyclini hydrochloridum)
Полусинтетическое производное окситетрациклина.
Широкий спектр действия.
При приеме внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Прием пищи влияет незначительно.
Показания: Применяют у взрослых и детей старше 8 лет. Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов; инфекции ЖКТ; гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. угревая сыпь); инфекции органов мочеполовой системы (в т.ч. гонорея, первичный и вторичный сифилис); сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз.

Способ применения и дозы:
Внутрь после еды.
Форма выпуска: В капсулах по 0,05 г по 0,1 г, в упаковке 10 штук
Rp.: Doxycyclini hydrochloridi 0,1
D. t. d. N 10 in caps.
S. по 1 капсуле в сутки
после еды.

ЛЕВОМИЦИТИНЫ
Левомицетин — синтетический аналог природного
антибиотика хлорамфеникола.
Антибиотик широкого спектра действия (Гр+ и Гр-,
риккетсии, спирохеты, хламидии).
Неактивен в отношении анаэробов, синегнойной
палочки и простейших.
Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белка микроорганизмов (ингибирует передачу активированных аминокислот с транспортной РНК на рибосомы и тем самым прекращает образование пептидных цепей белка).

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ChLoramphenicolum)
Синоним: Левомицетин.
Фармакологическое действие: Обладает широким спектром действия. Легко всасывается из ЖКТ. Быстро выводится и не накапливается в организме даже при длительном применении.
Способ применения и дозы: Внутрь за 20—30 минут до еды по 0,25—0,75 г 3—4 раза в сутки. Курс лечения 7—10 дней.
Форма выпуска: Порошок, таблетки по 0,5 г, по 0,65 г пролонгированного действия, покрытые оболочкой по 0,25 г; капсулы по 0,25 г.

Показания к применении только при тяжелых инфекциях:
1. Менингит, тяжелая пневмония, вызванная гемофильной палочкой.
2. Брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез.
3. Внутриглазная инфекция.
4. Бруцеллез, туляремия. Левомицетин назначают внутрь, в/в, в/м или в форме аэрозоля в легкие, ректально, в виде глазных капель, наружно в виде мази линимента.
Кратность – 4 раза в сутки.
Побочный действия
Левомицетин — токсичный препарат(запрещен в ряде стран)
1. Миелотоксическое действие.
2. Аллергические реакции.
3. Диспепсические расстройства.
4. Дисбактериоз.

Формы выпуска:

ЛИНКОЗАМИДЫ
Природные: линкомицин
Его полусинтетический аналог: клиндамицин
Механизм действия:
По действию сравним с макролидами.
Бактериостатическое действие обусловлено
ингибированием синтеза белка рибосомами.
В высоких концентрациях - бактерицидный эффект.
Узкий спектр антимикробной активности -
Гр «+» кокки (в качестве препаратов второго ряда) и
анаэробная флора (неспорообразующая).

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
(Lincomycini hydrochloridum)
Фарм. действие: Гр+
Оказывает бактериостатическое действие. Хорошо всасывается. Макс. концентрация в крови через 2—4 часа. Проникает в костную ткань.
Показания к применению: Стафилококковые
инфекции, септические процессы, остеомиелиты.
Способ применения и дозы: Внутрь 3—4 раза в
сутки по 500 мг, в/м взрослым 2—3 раза в сутки по 300—600 мг (2 мл),в/в 3 раза по 600 мг растворенного в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 2 часов, наружно.

Побочное действие: При пероральном применении -понос, лейкопения и повышение билирубина в крови.
Противопоказания: Нарушения функции печени и почек.
Форма выпуска: Капсулы по 0,25 г , ампулы по 1 мл 30% раствора; 2 % мазь

Гликопротеиды
Природные: ванкомицин
являются высокомолекулярными
углеродсодержащими антибиотиками.
Механизм действия:
Нарушают синтез клеточной стенки бактерий.
Активны в отношении Гр+
Препараты выбора при инфекциях, вызванных
золотистым стафилококом, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

ВАНКОМИЦИН (Vancomycin)
Механизм действия: подавляет синтез микробной стенки и нарушает функцию клеточной мембраны бактерий, оказывает сильное бактерицидное действие.
Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки, листерии, Гр+ анаэробы.
Показания к применению (а/б резерва): при тяжелых
инфекциях: менингите, пневмонии, сепсисе, эндокардите, остеомиелите.
Вводят только в/в капельно 3-4 раза в сутки, возможны
тромбофлебиты.
Побочные действия: нефро и ототоксичны. При быстром введении (выброс гистамина) – снижение АД, расширение сосудов кожи, красная сыпь (синдром «красного человека»).

РИФАКСИМИН (Rifaximin)
Синонимы: Альфа-Нормикс
Фарм. Действие: Широкого спектра действия. Является производным рифамицина. Активен в отношении большинства Гр+ и Гр.
Не всасываясь из ЖКТ, оказывает выраженное противомикробное действие в кишечнике.
Показания: Внутрь: острые и хронические кишечные инфекции. Пре- и постоперационная профилактика инф. осложнений при операциях на ЖКТ.
Способ применения и дозы: Внутрь: суточная доза составляет около 10—15 мг/кг, разовая доза —- 200—400 мг, интервалы между приемами составляют 6 — 8—12 ч, в зависимости от клинической ситуации. Длительность лечения составляет в среднем 7 дней.

Противопоказания:
Кишечная непроходимость.
Язвенные поражения кишечника.
Побочные действия:
Тошнота, рвота,
кожные аллергические реакции.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (в 5 мл — 100 мг рифаксимина) во флаконе по 100мл.

Полимиксины
Группа антибиотиков полипептидной структуры.
Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Принципы применения антибиотиков
Антибиотики делят на основные и резервные.
В качестве основных (антибиотики выбора) применяют только те препараты, которые обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.
В группу резервных обычно включают антибиотики, по отношению к которым среди микроорганизмов еще не имеют широкого распространения лекарственно-устойчивые штаммы.
Резервные антибиотики могут быть более токсичными по сравнению с основными, и к ним может быстро развиваться устойчивость микрофлоры
Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать основным для данного заболевания антибиотиком.
Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случаях:
а) возникновения устойчивости возбудителей инфекции к основному антибиотику;
б) при явлениях непереносимости основного антибиотика и появлении у больного серьезных побочных эффектов.

Принципы применения антибиотиков
Антибиотики делят на основные и резервные.
В качестве основных (антибиотики выбора) применяют только те препараты, которые обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.
В группу резервных обычно включают антибиотики, по отношению к которым среди микроорганизмов еще не имеют широкого распространения лекарственно-устойчивые штаммы.
Резервные антибиотики могут быть более токсичными по сравнению с основными, и к ним может быстро развиваться устойчивость микрофлоры
Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать основным для данного заболевания антибиотиком.
Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случаях:
а) возникновения устойчивости возбудителей инфекции к основному антибиотику;
б) при явлениях непереносимости основного антибиотика и появлении у больного серьезных побочных эффектов.