Лекарственные средства, влияющие на систему свертывания крови презентация

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
АНТИАГРЕГАНТЫ
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА –
препараты, предотвращающие возникновение тромба в просвете сосудов и вызывающие разрушение уже образовавшегося тромба

АНТИАГРЕГАНТЫ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ

АНТИАГРЕГАНТЫ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ

АНТИАГРЕГАНТЫ – препятствуют тромбообразованию за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ИНГИБИТОРЫ ЦОГ
НЕОБРАТИМЫЕ
АСК ОБРАТИМЫЕ
ТРИФУЗАЛ
СУЛЬФИНПИРАЗОН
ИНДОМЕТАЦИН
ИБУПРОФЕН
ФЕНИЛБУТАЗОН
АНТИАГРЕГАНТЫ
ИНГИБИТОРЫ ТРОМБОКСАНСИНТЕТАЗЫ
ДАЗОКСИБЕН
ОЗАГРЕЛ
ПИРМАГРЕЛ
РИДОГРЕЛ
ПИКОТАМИД

II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА ТРОМБОЦИТАХ
АНТИАГРЕГАНТЫ
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АДФ
КЛОПИДОГРЕЛ
ПРАСУГРЕЛ
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ СЕРОТОНИНА
КЕТАНСЕРИН
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
АБЦИКСИМАБ
ТИРОФИБАН
ЛАМИФИБАН
ЭПТИФИБАТИД
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ФАТ
КЕТОТИФЕН
ПРЕПАРАТЫ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО (ТАНАКАН, КАДСУРЕНОН)

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
АНТИАГРЕГАНТЫ
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
ДИПИРИДАМОЛ ПЕНТОКСИФИЛЛИН
АКТИВАТОРЫ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ
ПРОСТАГЛАНДИН Е1
ПРОСТАГЛАНДИН I2
АКТИВАТОРЫ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ
ОКСИД АЗОТА
НИТРАТЫ
МОЛСИДОМИН

ЦОГ-1
ЦОГ-1
ЦОГ-2
PG I2
ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ
расширяет сосуды
↓ арегацию Тр
сужает сосуды
↑ арегацию Тр
Тх А2
ГЕМОСТАЗ
ТРОМБОЗ
ТРОМБОЦИТЫ
ДЕЙСТВИЕ АСК И НПВС НА СИНТЕЗ ТхА2 И PG I2
Н - НПВС
АСК
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов
нарушает синтез Тх А2 в тромбоцитах
+
оказывает антикоагулянтное действие (антагонист витамин К – зависимых факторов свертывания в печени)
+
повышает фибринолитическую активность плазмы
ПРИМЕНЕНИЕ: 75 – 325 мг/сут
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
АНТИАГРЕГАНТЫ

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Беременность, лактация
Гиперчувствительность
ЖКТ – кровотечения, пептическая язва Гипопротромбинемия, тромбоцитопения, анемия, гемофилия
Тяжелые заболевания печени, почек
Бронхиальная астма
Полипоз носа

ТРИФУЗАЛ
ПРИЕМ ТРИФУЗАЛА:
↓ летальность при инфаркте миокарда
↓ частоту ишемического инсульта
ТРИФУЗАЛ ЭФФЕКТИВЕН:
для профилактики у больных после ОНМК
для профилактики тромбоэмболических осложнений после ортопедических и хирургических операций

Накопление циклических эндопероксидов
Стимуляция агрегации тромбоцитов
Ингибируют тромбоксансинтетазу
нарушают синтез Тх А2 в тромбоцитах
не влияют на продукцию простациклина
ДАЗОКСИБЕН
ОЗАГРЕЛ
ПИРМАГРЕЛ

Ингибируют тромбоксансинтетазу
Блокируют рц ТхА2
Блокируют рц эндопероксидов
нарушают синтез Тх А2 в тромбоцитах
↓↓ агрегацию тромбоцитов
не влияют на продукцию простациклина
РИДОГРЕЛ
ПИКОТАМИД

КЛОПИДОГРЕЛ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
селективно и необратимо блокирует рецепторы АДФ
в 6 раз сильнее ингибирует агрегацию и активацию тромбоцитов, вызываемую АДФ
↓ АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых IIb/ IIIa рецепторов, что нарушает связывание с ними фибриногена
препятствует образованию атеросклеротических бляшек

II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА ТРОМБОЦИТАХ
АНТИАГРЕГАНТЫ
КЛОПИДОГРЕЛ
АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ:
возникает ч/з 2 ч достигает максимума ч/з 4 – 7 дн
агрегация не восстанавливается в течение всего периода циркуляции тромбоцитов (7-10 дн)
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
биодоступность 50%
связь с белками крови 94-98%
является пролекарством
метаболизируется в печени CYP 2C19 (при нарушенной функции CYP 2C19 – неэффективен)
Т/2 8 ч, выводится почками и желчью

КЛОПИДОГРЕЛ
ПРИМЕНЕНИЕ:
нагрузочная доза – 300 мг, поддерживающая – 75 мг/день вторичная профилактика ИМ
вторичная профилактика ишемического инсульта, тромбоза периферических артерий, сердечно-сосудистой смерти у больных атеросклерозом
предупреждает тромбозы после установки внутрисосудистых стентов
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ:
ЖКТ: диспепсия, кровотечения, язвы
Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения
Кожа: высыпания

ПРАСУГРЕЛ
нагрузочная доза – 60 мг, поддерживающая – 10 мг/день
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
селективно и необратимо блокирует рецепторы АДФ
в 6 раз сильнее ингибирует агрегацию и активацию тромбоцитов, вызываемую АДФ
↓ АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых IIb/ IIIa рецепторов, что нарушает связывание с ними фибриногена
препятствует образованию атеросклеротических бляшек

Ингибируют агрегацию, опосредованную:
Тх А2, АДФ, тромбином и др.

АБЦИКСИМАБ
СВОЙСТВА:
блокада рц необратимая
нарушает связывание с рц других активаторов адгезии и агрегации
Т/2 - 30 мин, необходима постоянная инфузия
антиагрегантный эффект сохраняется в теч 48 ч
депонирован в связи с тромбоцитами

АБЦИКСИМАБ
ПРИМЕНЕНИЕ:
при чрезкожных коронарных вмешательствах у больных с острым коронарным синдромом
вводится 0,25 мг/кг в виде болюса с последующей 12-ч инфузией в/ в со скоростью 10 мкг/мин
под контролем АЧТВ, гематокрита, Hb, тропонинов и тромбоцитов

ЭПТИФИБАТИД
СВОЙСТВА:
обратимая блокада рц на Тр
нарушает связывание с рц других активаторов адгезии и агрегации
Т/2 - 2,5 ч
вводится в/в болюсно, затем инфузионно (12 -18 – 24ч)
не оказывает заметного влияния на протромбиновое время, АЧТВ
связывается с белками плазмы – 25%
выводится почками

ЭПТИФИБАТИД
ПРИМЕНЕНИЕ:
острый коронарный синдром:
нестабильная стенокардия
ОИМ
чрезкожная коронарная ангиопластика: предотвращение тромботической окклюзии
острые ишемические осложнения – смерть, ОИМ

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
В ГМК сосудов, органах, тканях, клетках крови
↑цАМФ

ПЕНТОКСИФИЛЛИН
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
слабое сосудорасширяющее, ↓ ОПСС
↑↑ микроциркуляцию
↑↑ периферическое кровообращение
↑↑ кровообращение в конечностях и ЦНС
+
«+» инотропное, ↑ УОС
↑ коронарный кровоток
+
↑ диурез, натрийурез, кровоток в почках
III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ

ДИПИРИДАМОЛ
СВОЙСТВА:
конкурентный ингибитор ФДЭ и аденозиндезаминазы
↑% аденозина и цАМФ в тканях
+
потенцирует активность простациклина
↓ агрегацию Тр, ↑срок жизни Тр
+
сосудорасширяющее действие умеренное
↓ АД, ↑ ЧСС
не влияет на сердечный выброс и сократимость
не изменяет венозный кровоток
+
у больных ИБС и атеросклерозом – с. «обкрадывания»
III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ

ПОКАЗАНИЯ
Функциональные и органические нарушения кровообращения в конечностях:
болезнь Рейно
облитерирующий эндартериит атеросклероз
диабетическая ангиопатия
Трофические язвы
Посттромбофлебический синдром
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий
Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа
Диабетическая нефропатия
III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ – препятствуют образованию фибринных тромбов

АНТИКОАГУЛЯНТЫ – препятствуют образованию фибринных тромбов
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания
эффективны in vitro и in vivo
применяются для консервирования крови
для лечения и профилактики тромбоэмболических заболеваний и осложнений
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
являются антагонистами витамина К
нарушают витамин К – зависимую активацию факторов свертывания в печени
эффективны только in vivo
применяются с лечебно-профилактической целью

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ – СНИЖАЮТ ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБИНА В КРОВИ (фактор свертывания IIa)

ПРИРОДНЫЙ ГИРУДИН
РЕКОМБИНАНТНЫЕ ФОРМЫ ГИРУДИНА:
ЛЕПИРУДИН
ДЕЗИРУДИН
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЙ АНАЛОГ ГИРУДИНА: БИВАЛИРУДИН
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ АНТИТРОМБИНА III
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Ковалентная блокада активной области тромбина и участка связывания фибрина

АРГАТРОБАН
ИНОГАТРАН
КСИМЕЛАГАТРАН (ЭКСАНТА)
МЕЛАГАТРАН
ЭФЕГАТРАН
РИВАРОКСАБАН
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ АНТИТРОМБИНА III
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Блокада активной области тромбина и участка связывания фибрина:
нековалентная (конкурентная)
ковалентная (эфегатран)

РИВАРОКСАБАН
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ АНТИТРОМБИНА III
селективный прямой ингибитор фактора Ха
дозозависимо:
↑↑ протромбиновое время
↑↑ АЧТВ
применяется внутрь 10 мг * 1 раз/сут

РИВАРОКСАБАН
ФАРМАКОКИНЕТИКА
всасывается быстро
абсолютная биодоступность 80–100%
Cmax в плазме – ч/з 2-4 ч
связывание с белками плазмы (с альбумином) - 92–95%
выводится в форме метаболитов 1/2 - почками, а другая 1/2 – с калом
1/3 дозы выводится почками в неизмененном виде
метаболизируется в печени при участии CYP3A4, CYP2J2, а также ферментов, независимых от системы цх Р450
T1/2 у пациентов молодого возраста - 5-9 ч, пожилого возраста - 11-13 ч
у пациентов пожилого возраста % ривароксабана в плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста (↓↓ выделительной функции почек)
при ↓↓ функции почек - ↑↑ % ЛП в крови, ↑↑ эффекта

РИВАРОКСАБАН
ПОКАЗАНИЯ
профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических оперативных вмешательств на нижних конечностях
вторичная профилактика ишемического инсульта
вторичная профилактика тромбоза периферических артерий
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
клинически значимое активное кровотечение
заболевания печени с коагулопатией (↑↑ риск кровотечений)
беременность
гиперчувствительность

Взаимодействие ривароксабана с другими ЛС

Взаимодействие ривароксабана с другими ЛС

ГЕПАРИН НАТРИЙ
Блокирует практически все факторы свертывания крови
Обладает антитромбиновой активностью Нарушает переход протромбина в тромбин
↓↓ активность тромбина
↓↓ агрегацию тромбоцитов
↓↓ активность гиалуронидазы
↑↑ фибринолитические свойства крови
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

ГЕПАРИН НАТРИЙ

ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ (снижает % ХС и β-ЛП сыворотки крови)
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ (связывает гистамин, ↑ активность гистаминазы)
ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ (тормозит реакцию АГ-АТ, снижает активность системы комплемента)
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ (потенцирует действие инсулина и др. сахароснижающих средств)
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИСТ ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА, АКТГ И АЛЬДОСТЕРОНА

ДИУРЕТИЧЕСКОЕ КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ
СНИЖАЕТ ОПСС (расширяет резистивные сосуды) УСТРАНЯЕТ СПАЗМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
УЛУЧШАЕТ МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ
УСИЛИВАЕТ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (↓ связывание тироксина с белками)
СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА
В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ГЕПАРИН:
ВЫЗЫВАЕТ ЛЕЙКО- И ТРОМБОЦИТОПЕНИЮ
ПОВЫШАЕТ СОД-Е РЕТИКУЛОЦИТОВ, ЛИМФОЦИТОВ, МОНОЦИТОВ И ЭОЗИНОФИЛОВ

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ:
Острый инфаркт миокарда
Нестабильная стенокардия
Тромбозы и эмболии магистральных вен, артерий, сосудов мозга, глаза
При операциях на сердце, сосудах
ДВС
Тромбоэмболические заболевания у беременных

Кровотечения, геморрагии
Иммунная тромбоцитопении
Остеопороз
Аллергические реакции
Алопеция
Гипоальдостеронизм Повышение уровня трансаминаз
Периферическая нейропатия
Местные реакции
АНТИДОТ – ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ

Все заболевания, сопровождающиеся кровотечением или кровоизлиянием:
кровотечения из варикозно расширенных вен
коагулопатии, тромбоцитопатии
опухолевое поражение ЖКТ, легких, мочеполовой системы
кровь в спинномозговой жидкости
системные заболевания крови
поражения печени и почек

Заболевания и состояния с высокой вероятностью кровотечений и кровоизлияний:
язвенная болезнь
опухоли ЖКТ, легких, мочеполовой системы
бронхоэктазы
туберкулез
Злокачественная артериальная гипертензия
Индивидуальная непереносимость

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
ОБЛАДАЮТ:
высокой активностью в отношении Xa фактора
слабой активностью в отношении IIa фактора
ОКАЗЫВАЮТ ВЫРАЖЕННОЕ АНТИАГРЕГАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
МЕНЬШЕ ВЛИЯЮТ НА:
тромбин
адгезию тромбоцитов
систему фибринолиза
МЕНЬШЕ ВЫЗЫВАЮТ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
Отличия от гепарина
Проявляют меньшую антикоагулянтную активность
Меньше риск геморрагий Эффект наступает практически сразу (макс. активность – за 5 мин)
Большая биодоступность (90%, а у гепарина – 15 – 30%)
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
Отличия от гепарина
Имеют больший период Т/2 (1,5 – 4,5 часа вместо 50 – 60 мин для гепарина)
Применяются 1 - 2 раза в сутки
Реже вызывают тромбоцитопению и остеопороз
Не нужно контролировать свертываемость крови
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

При в/в введении:
эффект развивается сразу
биодоступность – 87 – 98%
Т/2 2 – 4 ч
мax анти-Xa и анти-IIa активность – ч/з 3 – 4 ч, сохраняется 12 и ≥ часов
выводятся почками
При п/к введении:
эффект наступает ч/з 20 – 30 мин
биодоступность – 90%
Т/2 2,5 – 6 ч
выводятся почками

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА)
ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ
синтетический пентасахарид
образует комплекс с антитромбином III
катализирует селективную инактивацию Xа
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Биодоступность – 100%
Т/2 15 – 18 ч
Мало связывается с белками
Не влияет на АЧТВ
ПРИМЕНЕНИЕ
профилактика венозных тромбоэмболий

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ)
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ – УСТРАНЯЮТ АКТИВИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА К НА ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
ВИТАМИН К - объединенное название для группы производных нафтохинона:
ВИТАМИН К1 - содержится в растениях, выпускается под названием ФИТОМЕНАДИОН
ВИТАМИН К2 – синтезируется микрофлорой толстого кишечника
ВИТАМИН К3 – синтетическое соединение, его бисульфитное производное – препарат ВИКАСОЛ

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ОКСИКУМАРИНА:
ВАРФАРИН (КУМАДИН, ПАНВАРФИН)
ЭТИЛ БИСКУМАЦЕТАТ (НЕОДИКУМАРИН)
АЦЕНОКУМАРОЛ (СИНКУМАР) ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛИНДАНДИОНА :
ФЕНИНДИОН (ФЕНИЛИН)
АНИЗИНДИОН (МАРАДОН)
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(АКНД)

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
АНАЛОГИ ЛИЗИНА
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
СПОСОБСТВУЮТ РАСТВОРЕНИЮ ФИБРИННЫХ ТРОМБОВ, КОТОРЫЕ ОБРАЗУЮТСЯ: в пораженных атеросклерозом артериях
при ДВС – синдроме
являются результатом эмболии

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ФИБРИНОЛИЗИН
СТРЕПТОКИНАЗА (СТРЕПТАЗА, АВЕЛИЗИН)
УРОКИНАЗА
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
АЛТЕПЛАЗА АНИСТРЕПТЛАЗА
ЛАНОТЕПЛАЗА
РЕТЕПЛАЗА
ТЕНЕКТЕПЛАЗА
ДЕСМОКИНАЗА
ПРОУРОКИНАЗА (САРУПЛАЗА)
СТАФИЛОКИНАЗА
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ -
катализируют лизис:
фибрина тромбов
фибриногена крови
фибринолизин
активаторы плазминогена
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ -
активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов
эффективно растворяют тромбы
реже вызывают кровотечения

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
СТРЕПТОКИНАЗА

УРОКИНАЗА
ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Биосинтетический препарат проурокиназы
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
Обладает высокой тромболитической активностью
ПРЕИМУЩЕСТВА
Не исключен риск кровотечений
НЕДОСТАТКИ
ПРОУРОКИНАЗА
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА

АНИЗОИЛИРОВАННЫЙ (АЦИЛИРОВАННЫЙ) КОМПЛЕКС
ПЛАЗМИНОГЕН-СТРЕПТОКИНАЗА (АНИСТРЕПТЛАЗА)
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА

ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА
(АЛТЕПЛАЗА)
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА

ОИМ с ↑ ST на ЭКГ (в течение 4-6 ч после возникновения ангинозного приступа)
ТЭЛА (в течение 5-14 дней)
Периферические артериальные тромбозы
Тромбоз центральной вены сетчатки
Тромбоз печеночных, почечных и др. вен, кроме вен нижних конечностей
Тромбоз дополнительных сосудистых шунтов (аорто-коронарных, артериовенозных)
Тромбоз протеза трехстворчатого клапана сердца
ПОКАЗАНИЯ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Вводят в/в, редко – внутрикоронарно
Комбинируют с гепарином, АСК, β-адреноблокаторами Терапию проводят под контролем:
протромбинового времени
АЧТВ (увеличивают вдвое)
уровня фибриногена и продуктов его деградации
гематокрита
количества тромбоцитов в крови
После тромболизиса – ангиографическая оценка коронарной реперфузии ч/з 30 и 60 мин
ПРИМЕНЕНИЕ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Кровотечения
Реперфузионный синдром: разрыв миокарда, желудочковые аритмии
Аллергические реакции, падение АД (фибринолизин и препараты стрептокиназы)
Реокклюзия (ретромбоз) коронарных артерий
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Оперативные вмешательства в течение посл. 10 суток (в т.ч. биопсии, пункции сосудов, тяжелые травмы, реанимация)
Тяжелые ЖКТ-кровотечения в последние 3 мес
Артериальная гипертония с диастолическим АД выше 110 мм рт ст в анамнезе
Активное кровотечение или нарушения гемостаза
Объемный процесс в полости черепа или перенесенный ранее геморрагический инсульт
Расслаивающая аневризма аорты
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

Острый перикардит
Противопоказания, аналогичные к применению антикоагулянтов
Обширные ожоги
Переломы костей
Дегенеративные изменения в артериях у лиц, старше 75 лет
Тромбоз глубоких вен нижних конечностей
Наличие тромба в полостях сердца (опасность ТЭЛА)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

АНАЛОГИ ЛИЗИНА
КИСЛОТА ε-АМИНОКАПРОНОВАЯ (АМИКАР)
КИСЛОТА n-АМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНАЯ (АМБЕН, ПАМБА)
ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА (ТРАНСАМЧА, ЭКЗАЦИЛ)
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА
ПАНТРИПИН
АПРОТИНИН (ГОРДОКС)
ИНГИТРИЛ
КОНТРИКАЛ
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

ПОДАВЛЯЮТ ФИБРИНОЛИЗ
↓ АКТИВАЦИЮ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ XII
↓ ПРОДУКЦИЮ КИНИНОВ ПРИ УЧАСТИИ КАЛЛИКРЕИНА (брадикинина – в крови, каллидина – в тканях)
↓ ПОВРЕЖДАЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИПСИНА НА ПОДЖЕЛУДОЧНУЮ ЖЕЛЕЗУ ПРИ ПАНКРЕАТИТЕ
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА:
КИСЛОТЫ – назначают внутрь и в/ в
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА – только в/ в
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

ПОКАЗАНИЯ
Кровотечения на фоне активации фибринолиза и гипофибриногенемии:
передозировка тромболитических средств мелена новорожденных
цирроз печени
портальная гипертензия
Носовые кровотечения
Желудочные кровотечения
Легочные кровотечения (туберкулез, бронхоэктазы, митральный стеноз, артериальная гипертензия)
Кровотечения после операций на органах , богатых тканевым активатором плазминогена
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

ПОКАЗАНИЯ
Антагонизм с кининами и протеолитическими ферментами позволяет использовать ингибиторы фибринолиза при:
травматическом шоке
септическом шоке
панкреатите
ожогах
сотрясении мозга
менингите
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Лечение ингибиторами фибринолиза проводят под контролем:
уровня фибриногена
активности плазмина в крови
При применении антиферментных средств определяют:
активность амилазы и др. ферментов в крови и моче
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

При введении кислоты аминокапроновой и ее аналогов:
головокружение
тошнота, диарея симптомы воспаления ВДП
миопатия
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
При передозировке возможно развитие:
тромбозов
тромбоэмболий

Антиферментные средства как полипептиды взывают:
анафилактические реакции (↓ АД, бронхоспазм, расстройство мозгового кровообращения)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА