Слайд 2
![-- Так ты из-за рифмы будешь на меня всякую неправду](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-1.jpg)
-- Так ты из-за рифмы будешь на меня всякую неправду
сочинять? --
вскипел Знайка.
-- Конечно, -- ответил Незнайка. -- Зачем же мне сочинять правду?
Правду и сочинять нечего, она и так есть.
Слайд 3
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-2.jpg)
Слайд 4
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-3.jpg)
Слайд 5
![Immune response: To be, or not to be, that is the question](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-4.jpg)
Immune response:
To be, or not to be, that is the question
Слайд 6
![Здатність викликати імунну відповідь залежить від: Чужорідності (здатність зв'язуватись з](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-5.jpg)
Здатність викликати імунну відповідь залежить від:
Чужорідності (здатність зв'язуватись з рецепторами природного
імунітету)
Шкідливості (здатність призводити до загибелі власних клітин)
Наявності Т-епітопів
Відсутності чогось свого (?)
Слайд 7
![Імунногенність проявляється як здатність антигену: викликати проліферацію специфічних клонів В-](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-6.jpg)
Імунногенність проявляється як здатність антигену:
викликати проліферацію специфічних клонів В- і Т-лімфоцитів
викликати
синтез антитіл нащадками В-клітин (плазмацитами)
сприяти переключенню класу антитіл (з низько-афінних IgM на високо-афінні IgG і IgA)
індукувати синтез цитокінів (ІЛ-2, ИФ-γ) Т-клітинами (хелперами)
утворювати клітини пам'яті та формувати імунну пам'ять
Слайд 8
![Імуногенність може бути повною і неповною Повною імуногенністю володіють лише](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-7.jpg)
Імуногенність може бути повною і неповною
Повною імуногенністю володіють лише Т-залежні антигени
Т-незалежні
антигени здатні лише викликати проліферацію В-клітин і утворення антитіл (ні переключення класів антитіл, ні утворення клітин пам'яті для них не властиво)
Слайд 9
![Т-незалежна відповідь](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-8.jpg)
Слайд 10
![Дендритна клітина Аг T-залежна і Т-незалежна відповіді Тх2 Аг](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-9.jpg)
Дендритна клітина
Аг
T-залежна і Т-незалежна відповіді
Тх2
Аг
Слайд 11
![Для розвитку Т-залежної імунної відповіді антигени повинні мати Т-епітоп (!)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-10.jpg)
Для розвитку Т-залежної імунної відповіді антигени повинні мати Т-епітоп (!)
Т-епітоп –
це частина молекули АГ, що презентується на клітинах в комплексі з МНС та безпосередньо взаємодіє з рецепторами Т-клітин
Слайд 12
![Т-епітопи (антигенні пептиди) в порожнинах МНС І і ІІ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-11.jpg)
Т-епітопи (антигенні пептиди) в порожнинах МНС І і ІІ
Слайд 13
![Т-епітопи в комплексі з МНС розпізнаються Т-клітинним рецептором](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-12.jpg)
Т-епітопи в комплексі з МНС розпізнаються Т-клітинним рецептором
Слайд 14
![Лімфатичний вузол кортикальна зона – В-зона паракортикальна зона – Т-зона](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-13.jpg)
Лімфатичний вузол
кортикальна зона – В-зона
паракортикальна зона – Т-зона
медулярна зона – місце
накопичення клітин перед виходом в лімфу
венули з високим ендотелієм – HEV – high endothelia venuls
Слайд 15
![Два шляхи потрапляння антигену в лімфовузол пасивний транспорт з аферентною](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-14.jpg)
Два шляхи потрапляння антигену в лімфовузол
пасивний транспорт з аферентною лімфою –
антиген потрапляє в нативному стані і адсорбується на поверхні Фолікулярних дендритних клітин
активний транспорт з клітинами Лангерганса – антиген потрапляє в процесованому (розрізаному) стані і презентується на поверхні Інтердигітальних дендритних клітин
Слайд 16
![Два типи дендритних клітин лімфатичного вузла ІДК – інтердигітальні дендритні](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-15.jpg)
Два типи дендритних клітин лімфатичного вузла
ІДК – інтердигітальні дендритні клітини –
утворюються з клітин Лангерганса шкіри, презентують процесований антиген Т-клітинам, розміщуються в Т-зонах ЛВ.
ФДК – фолікулярні дендритні клітини – мають епітеліальне походження, презентують нативний антиген, адсорбований на їх поверхні, В-клітинам, розміщуються в В-зонах
Слайд 17
![ІДК і Т-клітини](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-16.jpg)
Слайд 18
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-17.jpg)
Слайд 19
![Лімфатичний вузол зародкові центри – місце активації В-клітин – утворюються](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-18.jpg)
Лімфатичний вузол
зародкові центри – місце активації В-клітин – утворюються навколо Фолікулярних
дендритних клітин
в паракортикальній зоні навколо Інтердигітальних дендритних клітин активуються Т-клітини
Слайд 20
![Уловлювання лімфоцитів в лімфатичному вузлі Наслідок: створення умов для кооперації АПК і Т-клітин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-19.jpg)
Уловлювання лімфоцитів в лімфатичному вузлі
Наслідок: створення умов для кооперації АПК і
Т-клітин
Слайд 21
![Дендритна клітина Аг Клітина-мішень Аг T-залежна імунна відповідь МФ Тх2](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-20.jpg)
Дендритна клітина
Аг
Клітина-мішень
Аг
T-залежна імунна відповідь
МФ
Тх2
МНС типу ІІ
МНС типу І
TCR
Аг
Аг
Аг
Аг
ВCR
Слайд 22
![Для активації лімфоцити необхідно три (а може навіть чотири) сигнали:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-21.jpg)
Для активації лімфоцити необхідно три (а може навіть чотири) сигнали:
сигнал 1
– розпізнавання антигену рецептором лімфоцита
сигнал 2 – костимуляторний сигнал від клітини по взаємодії
сигнал 3 – цитокіновий сигнал
сигнал 4 – сигнал, що свідчить про небезпеку антигену (загибель клітин, розвиток запалення, бактерійні компоненти клітинної стінки, тощо)
Слайд 23
![перший сигнал – розпізнавання антигену здійснюється за допомогою антиген специфічних](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-22.jpg)
перший сигнал – розпізнавання антигену
здійснюється за допомогою антиген специфічних рецепторів (ТкР
- у Т-клітин або ВкР – у В-клітин)
та корецепторів (CD4 або CD8 у Т-клітин СD19/21/TAPA – у В-клітин)
Слайд 24
![Розпізнавання антигенів В-лімфоцитами Антигеном може бути будь-який біополімер Антиген знаходиться](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-23.jpg)
Розпізнавання антигенів В-лімфоцитами
Антигеном може бути будь-який біополімер
Антиген знаходиться в нативному вигляді
Як
правило, АГ адсорбований на поверхні Фолікулярних Дендритних Клітин в лімфоїдних органах
Іноді, для розпізнавання необхідна допомога Т-хелперів
Слайд 25
![Будова рецепторного комплексу В-клітин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-24.jpg)
Будова рецепторного комплексу В-клітин
Слайд 26
![http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-25.jpg)
http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/
Слайд 27
![http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-26.jpg)
http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/
Слайд 28
![Розпізнавання антигенів Т-лімфоцитами Антиген лише білкової природи АГ знаходиться в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-27.jpg)
Розпізнавання антигенів Т-лімфоцитами
Антиген лише білкової природи
АГ знаходиться в процесованому і презентованому
вигляді (від АГ залишаються лише пептидні фрагменти)
Як правило, АГ представлений з МНС ІІ на поверхні Інтердигітальних Дендритних клітин, макрофагів та В-лімфоцитів
Слайд 29
![Будова рецепторного комплексу Т-клітин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-28.jpg)
Будова рецепторного комплексу
Т-клітин
Слайд 30
![Схема будови МНС І та МНС ІІ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-29.jpg)
Схема будови
МНС І та МНС ІІ
Слайд 31
![Структура потрійного комплексу МНС-АгПептид-ТКР (2000р)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-30.jpg)
Структура потрійного комплексу МНС-АгПептид-ТКР (2000р)
Слайд 32
![Розпізнавання АГ Т-кілерами і Т-хелперами http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-31.jpg)
Розпізнавання АГ
Т-кілерами і Т-хелперами
http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/
Слайд 33
![Взаємодія CD4 Т-хелперів з МНС ІІ, 2001 р.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-32.jpg)
Взаємодія CD4 Т-хелперів з МНС ІІ, 2001 р.
Слайд 34
![Розпізнавання антигенів Т-лімфоцитами http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-33.jpg)
Розпізнавання антигенів Т-лімфоцитами
http://vetfac.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/immun/
Слайд 35
![http://www-immuno.path.cam.ac.uk/~immuno/part1/lec09/cell_inter.gif](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-34.jpg)
http://www-immuno.path.cam.ac.uk/~immuno/part1/lec09/cell_inter.gif
Слайд 36
![Загальна схема активації АПК і Т-лімфоцита](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-35.jpg)
Загальна схема активації
АПК і Т-лімфоцита
Слайд 37
![Другий сигнал - костимуляторний забезпечується костимулярними молекулами на активованих клітинах](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-36.jpg)
Другий сигнал - костимуляторний
забезпечується костимулярними молекулами на активованих клітинах і рецепторами
до них – на наївних клітинах
АПК активують Т-хелперів, а Т-хелпери – активують АПК
Передача сигналу забезпечується утворенням імунного синапсу між двома клітинами
Слайд 38
![В7.1/В7.2 (індукована) Комплементарні пари костимуляційних молекул](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-37.jpg)
В7.1/В7.2 (індукована)
Комплементарні пари костимуляційних молекул
Слайд 39
![Дендритна клітина Аг Костимуляторні молекули Тх2 Аг Аг CD80(86) CD40 CD28 CD40L](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-38.jpg)
Дендритна клітина
Аг
Костимуляторні молекули
Тх2
Аг
Аг
CD80(86)
CD40
CD28
CD40L
Слайд 40
![Формування імунного синапсу та його будова](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-39.jpg)
Формування імунного синапсу та його будова
Слайд 41
![Імунний синапс](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-40.jpg)
Слайд 42
![http://www.rikenresearch.riken.jp/eng/research/5710](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-41.jpg)
http://www.rikenresearch.riken.jp/eng/research/5710
Слайд 43
![http://classes.seattleu.edu/biology/biol220/howard/immunological_synapse.htm Science 9 July 1999 vol 285, issue 5425](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-42.jpg)
http://classes.seattleu.edu/biology/biol220/howard/immunological_synapse.htm
Science 9 July 1999 vol 285, issue 5425
Слайд 44
![Стадії формування синапсу](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-43.jpg)
Стадії формування синапсу
Слайд 45
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-44.jpg)
Слайд 46
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-45.jpg)
Слайд 47
![Третій сигнал - цитокіни Інтерлейкіни (ІЛ-2 важливий для активації Т-клітин,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-46.jpg)
Третій сигнал - цитокіни
Інтерлейкіни (ІЛ-2 важливий для активації Т-клітин, ІЛ-4(5) –
В-клітин)
Інтерферони
Хемокіни
інши цитокіни та ростові фактори (TNFα, лімфотоксини тощо)
Слайд 48
![Четвертий сигнал – сигнал від рецепторів неспецифічного захисту PRR –](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-47.jpg)
Четвертий сигнал – сигнал від рецепторів неспецифічного захисту
PRR – pattern recognition
receptors (рецептори, що розпізнають за зразком)
ці рецептори розпізнають PAMPs – Pathogen Associated Molecular Patterns (явні ознаки чужого)
Слайд 49
![Determinants Recognized by the Innate Immune System Adaptive Immune System](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-48.jpg)
Determinants Recognized by the Innate Immune System
Adaptive Immune System – Discrete
Determinants
Reacts with a specific pathogen
Innate Immune System – Broad Molecular Patterns
Reacts with a variety of pathogens
Слайд 50
![Pathogen Associated Molecular Patterns (явні ознаки чужого)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-49.jpg)
Pathogen Associated Molecular Patterns (явні ознаки чужого)
Слайд 51
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-50.jpg)
Слайд 52
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-51.jpg)
Слайд 53
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-52.jpg)
Слайд 54
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-53.jpg)
Слайд 55
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-54.jpg)
Слайд 56
![Специфичность Толл-подобных рецепторов (TLRs) TLR6 TLR2 TLR1 TLR5 TLR11 TLR9](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-55.jpg)
Специфичность Толл-подобных рецепторов (TLRs)
TLR6
TLR2
TLR1
TLR5
TLR11
TLR9
TLR3
TLR7
TLR8
TLR10
TLR4
CD14
Липопротеины
Липоарабидоманнан
Липотейхоевые кислоты
Зимозан (дрожжи)
ЛПС
Флагеллин
T.gondi
Профилин
Немети-
лирован-
ная
CpG ДНК
дцРНК
оцРНК
?
?
Бактериальные компоненты
Вирусные компоненты
Неизвестные
компоненты
Слайд 57
![SIGNAL I Raf MEK P ERK P c-fos P SIGNAL](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/227778/slide-56.jpg)
SIGNAL I
Raf
MEK
P
ERK
P
c-fos
P
SIGNAL II
Ca
NF-AT
Ca
STAT
P
SIGNAL III