Патология наследственности презентация

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Изменчивость – изменение генетического материала
1) мутационная – возникает в результате мутаций
2) комбинативная – независимое комбинирование родительских генов (кроссинговер, внедрение вирусной ДНК)
3) онтогенетическая – репрессия и дерепрессия генов определяет морфогенез тканей
4) модификационная – трансформация генов, которая не наследуется (адаптация к гипоксии)

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Наследственность – наследуемые изменения генотипа
Возникает в результате мутаций
Наследственность поддерживается антимутационными механизмами
Мутации создают мутационный груз в популяции

ВИДЫ МУТАЦИЙ
Доминантные и рецессивные
Гомозиготные и гетерозиготные
Летальные, сублетальные, гипогенитальные
Соматические и гаметические
Спонтанные и индуцированные

ПРИЧИНЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Физические мутагены – радиация
Химические мутагены – цитостатики, полициклические углеводороды, нитрозосоединения и т.д.
Биологические мутагены – инфекционные (вирусы) и неинфекционные (дефекты системы репарации ДНК, возраст старше 35 лет, близкородственные браки)

КОНЦЕПЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО БЛОКА
Основа наследственных нарушений обмена метаболизма – концепция метаболического блока
1941-1944 – «один ген – один фермент – один признак» – Бидл - Тейтам

ОБЩАЯ СХЕМА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО БЛОКА
Генетический дефект
Дефицит белка-фермента
Нарушение биохимической реакции
Избыток субстрата (который не утилизируется)
Выделение субстрата из организма или его накопление (тезаурисмозы)
Избыток субстрата вовлекается в альтернативные пути превращения (образование продуктов, которых в норме нет или их мало)
Нехватка конечных продуктов блокированного метаболического пути

СОВРЕМЕННАЯ ТРАКТОВКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО БЛОКА
Не все гены кодируют белки (кодируют тРНК, иРНК)
Не все белки, кодируемые генами, - ферменты (некоторые белки кодируют синтез рецепторов, БАВ, т.е. развивается информационный блок)
Синтез одного белка чаще кодируется не одним, а несколькими генами (нарушается синтез каталитических и якорных участков, вариабельных частей АТ)
Гены в генотипах взаимодействуют, существует явление плейотропии – множественного действия генов.

МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Генные изменения
Геномные изменения
Хромосомные изменения

ГЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ (ТОЧЕЧНЫЕ)
Это трансформация структуры гена (молекулярной организации участка ДНК, включающей азотистые основания) – замена одного основания на другое, изменение их последовательности, нарастание числа триплетных повторов
Пример заболевания - ферментоапатии

ГЕНОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Отклонение от нормы числа хромосом (увеличение или уменьшение их количества) – трисомия, анеуплоидия, полиплоидия

ХРОМОСОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Это трансформация структуры хромосомы – делеция, инверсия, транслокация, дупликация, фрагментация

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Доминантные или рецессивные формы патологии
Сцепленные с полом
Хромосомные заболевания
Болезни с наследственной предрасположенностью
Врожденная патология

ДОМИНАНТНЫЕ И РЕЦЕССИВНЫЕ ФОРМЫ
Следуют законам Менделя
Вероятность появления больных детей 50%
Примеры доминантной патологии – глаукома, астигматизм, полидактилия
Примеры рецессивной патологии – альбинизм, ферментопатии, тубулопатии

СЦЕПЛЕННЫЕ С ПОЛОМ
Сцепленные с Х-хромосомой – ген чаще рецессивный, 50% больных мальчиков, девочки здоровы; примеры заболеваний – гемофилия, дальтонизм
Сцепленные с У-хромосомой – болеют только мальчики, передается от отца к сыну; примеры заболеваний – гипертрихоз ушной раковины

ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Изменение количества хромосом – соматических (болезнь Дауна – трисомия 21) и половых (болезнь Тернера – Х0, Кляйнфельтера – ХХУ) хромосом

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
Характерно полигенное наследование
Имеются гены – основные, которые влияют на наследование признака, и гены – модификаторы, которые влияют на экспрессивность – степень проявления в фенотипе данного признака
Градуальный характер (определяет степень чувствительности организма к болезнетворным факторам окружающей среды)
Примеры заболеваний – сахарный диабет, аллергия, атеросклероз, шизофрения

ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
Расстройства жизнедеятельности, возникающие в результате воздействия патогенных факторов внутриутробно на плод или при прохождении ребенка через родовые пути и выявляемые к моменту рождения

ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
Фенокопии – врожденные формы патологии, сходные по клинической картине с наследственными формами патологии (спорадический кретинизм)
Уродства – нарушения морфогенеза тканей и органов в процессе внутриутробного развития (тератогенез при краснухе, кори, воздействии радиации, алкоголя)
Нарушения половой дифференцировки - гермафородитизм