Этиология и эпидемиология аутоиммунного гепатита презентация

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Аутоиммунный гепатит (АИГ) – хроническое аутоиммунное некротически-воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, которое характеризуется перипортальным или более обширным воспалительным процессом в печени, наличием гипергаммаглобулинемии и появлением широкого спектра аутоантител, при котором главной мишенью иммунного ответа является гепатоцит.

ЭТИОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
АИГ
Триггерные факторы
Генетическая предрасположенность
Аутоантигены
Дисфункция иммунорегуляторных механизмов

ЭТИОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
1. Генетическая предрасположенность.
Гены HLA главного комплекса гистосовместимости (HLA А1, В8, DR3, DK4, C4AQ0 и др.), расположенные на коротком плече 6 хромосомы, играют основную роль в предрасположенности к болезни.
Также существует доказательство роли других локусов, которые кодируют факторы комплемента, иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов.
Имеются доказательства значения дефекта AIRE-1 в развитии аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС-l). Компонент которого в 10-20% случаев- АИГ. Вероятно, определённые мутации этого транскрипционного фактора могут лежать в основе потери толерантности к аутоантигенам печени.
2. Дисфункция иммунорегуляторных механизмов.
АИГ может развиваться как компонент синдрома аутоиммунной полиэндокринопатической эктодермальной дистрофии (APECED) у 10-20% пациентов. При этом достаточно часто в процесс вовлекается не только печень, но и крупные железы внешней и внутренней секреции, в том числе поджелудочная железа, щитовидная железа, слюнные железы

ЭТИОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
3. Аутоантигены.
Наиболее часто рассматриваемые:
асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R) для антител против ASGP-R
цитохром P450 2D6 (CYP2D6)для anti-LKM-1 аутоантител
4. Триггерные факторы.
В качестве возможных запускающих факторов АИГ, помимо HAV, HBV, HCV, EBV, рассматриваются также вирус простого герпеса (HSV1),цитомегаловирус (CMV) и вирус кори.
В начальную фазу в ответ на внедрение вируса в организм наблюдают усиление продукции ряда цитокинов, в частности, а-ИФН, усиливающего экспрессию HLAI класса и индуцирующего экспрессию HLA II класса на гепатоцитах. Последние при этом приобретают возможность функционировать как антигенпрезентирующие клетки.
В более позднюю фазу инфекции включаются специфические клеточные и гуморальные иммунные механизмы

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заболеваемость АИГ в европейских странах составляет 0,1–1,9 случая на 100000 населения в год, а распространенность – от 5 до 20 больных на 100000 жителей
АИГ чаще встречается у женщин (85–90 %); соотношение заболеваемости женщин и мужчин 4:1
Встречается в любом возрасте, но в основном в двух возрастных категориях – 10–30 и 50–70 лет
Соотношение заболеваемости АИГ-1 и АИГ-2 в Европе и Канаде 1,5-2:1 ; в Северной и Южной Америке, Японии 6-7;1
У 38 % больных имеются сопутствующие иммунные заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКА АУТОАНТИТЕЛ, ВЫЯВЛЯЕМЫХ ПРИ АИГ (ПО ЛЕЙШНЕРУ, 2005 ГОД)

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ 1 ТИПА (АИГ-1)
Выявляется у 80-85 % пациентов с аутоиммунным гепатитом
Пик заболевания в возрасте 15-30 лет
SMА (антитела к клеткам гладкой мускулатуры) в титрах 1:40 и/или ANA (антитела к ядрам клетки) антитела
Антитела к актину, выявляемые в высоких титрах 1:320
Вероятность установления этого типа возрастает, если наряду с антителами к гладкой мускулатуре обнаруживают более специфичные антиактиновые антитела (ААА), особенно анти-F-актин.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела р-типа (p-ANCA), обычно характерные для первичного склерозирующего холангита (встречаются вместе с антиактиновыми антителами.)
Хороший ответ на иммуносупрессивную терапию

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ 2 ТИПА (АИГ-2)
Распространенность около 15-20%
Анти-LKM-I (anti-liver-kidney microsome-антитела к почечным/печеночным микросомам 1 типа)
Наряду с анти-LKMI выявляются антитела к антигену цитозоля клеток печени (анти-LCl); иногда АИГ 2-го типа может проявляться только наличием анти-LCl
Встречается в возрасте 2-15 лет, но также болеют и взрослые-20%
Часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями — витилиго, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит
Уровень IgА в сыворотке крови ниже, чем при АИГ-1
Чаще развивается цирроз печени

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АУТОАНТИГЕНЫ ПРИ АИГ
АИГ-1
Аутоантигеном служит печеночно-специфический протеин, главным компонентом которого, выполняющим функцию мишени аутоиммунных реакций, является асиалогликопротеиновый рецептор.
АИГ-2
Аутоиммунный гепатит 2-го типа имеет специфический аутоантиген — печеночно-микросомальный фермент — цитохром P450-2-D6, что позволяет рассматривать этот тип аутоиммунного гепатита в отдельной подгруппе. Белок P450-2-D6 экспрессируется на поверхности мембран гепатоцитов и распознается с помощью анти-LKMI

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ 3 ТИПА (АИГ-3)
У 10% пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа присутствуют антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen antibody, SLA). Эти аутоантитела реагируют с цитокератинами 8 и 18 в цитоплазме гепатоцитов.
Также помимо анти-SLA, АИГ-3 характеризуется наличием печёночно-панкреатического антигена (анти-LP).
Когда впервые были описаны антитела к SLA, было предложено выделять отдельную форму аутоиммунного гепатита, так называемый аутоиммунный гепатит 3-го типа. Дальнейшие исследования, однако, показали, что у 75 % больных выявляются также ANA и SMA и что анти-SLA являются неспецифическим маркером 1-го типа аутоиммунного гепатита.
Этот тип выделяют не все авторы; многие рассматривают его как подтип АИГ-1, учитывая одинаковое клиническое течение и частое (в 74%) выявление соответствующих серологических маркёров (ANA и SMA).

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Портальный гепатит
Перипортальный гепатит со ступенчатыми некрозами

СТАДИИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ