Гемолитическая анемия презентация

Критерии гемолитической анемии
– нормальный цветовой показатель (низкий при талассемии);
– ретикулоцитоз;
– наличие в крови ядросодержащих эритроидных клеток (эритрокариоцитов);
– увеличение числа эритрокариоцитов в костном мозге (свыше 25%);
– повышение содержания непрямого билирубина в сыворотке с наличием желтухи или без таковой;
– повышение содержания железа в сыворотке;
– наличие в моче гемосидерина (при некоторых формах с внутрисосудистым гемолизом);
– повышение содержания свободного гемоглобина в плазме (при внутрисосудистом гемолизе);
– увеличение селезенки (при некоторых формах).

Гемолитическая анемия: причины
Патология эритроцитов
Патологические изменения в мембране эритроцитов
Метаболические нарушения
Гемоглобинопатии
«Внешние» причины гемолиза
Не-иммунные
Иммунные

Гемолитическая анемия:
Мембранные дефекты
Дефекты микроскелета
Наследственный микросфероцитоз
Нарушения проницаемости мембраны
Наследственный стоматоцитоз
Увеличение чувствительности к комплементу
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Наследственный микросфероцитоз
Неполноценность спектрина – структурного белка эритроцитов
Характерна сферическая форма эритроцитов
Снижение деформируемости эритроцитов
Повышенная осмотическая «чувствительность»
Внесосудистый гемолиз в селезенке

Нормальный эритроцит
Наследственный микросфероцитоз
мембрана
цитосклет

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Обусловлена появлением патологического клона эритроцитов
Внутрисосудистый & Внесосудистый гемолиз, классически - ночью
Специфические тесты
Кислотный тест (тест Хема)
Сахарозный тест

Гемолитическая анемия
Патология мембран - Энзимопатия
Патология гексозо-монофосфатного шунта
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
Др.
Дефицит пируваткиназы

Глюкозо 6-фосфат-дегидрогеназа
Функции
Восстанавливает глютатион
Защищает от окислительного стресса
Дефицит Г-6-ФД приводит к гемолизу во время окислительного стресса
Инфекция
Прием лекарственных препаратов
Конские бобы
Внесосудистый гемолиз (повышенное разрушение эритроцитов в селезенке)

Гемолиз, несвязанный
с патологией эритроцитов
Неиммунный
Механические причины
Инфекционные
Химические
Термические
Осмотические

Микроангиопатическая гемолитическая анемия
Причины
Патология сосудов
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Поражение почек
Злокачественная гипертензия
Гломерулонефрит
Преэклампсия
Реакция отторжения трансплантата
Васкулит
Узелковый полиартериит
Гранулематоз Вегенера
Внутрисосудистая коагуляция
Отслойка плаценты
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания

Иммунная гемолитическая анемия
Общие положения
Во всех случаях необходима реакция «антиген-антитело»
Типы реакции зависят от:
Класса антител
Количества антигенных рецепторов на клетках
Участия комплемента
Окружающей температуры
Функционального состояния ретикулоэндотелиальной системы
Проявления
Внутрисосудистый гемолиз
Внесосудистый гемолиз

Иммунная гемолитическая анемия
Общие положения-2
Антитела связываются с эритроцитами и/или
Активируют систему комплемента, и/или
«Представляют» эритроциты для клеток иммунной системы
Если на поверхности эритроцитов фиксируются все компоненты комплемента, то происходит внутрисосудистый гемолиз
Если имеет место только представление эритроцитов иммунной системе или происходит только частичная фиксация компонентов комплемента, то возникает внесосудистое разрушение эритроцитов

Иммунная гемолитическая анемия
Лекарственный гемолиз
Аллоиммунный гемолиз
Гемолитическая трансфузионная реакция
Гемолитическая болезнь новорожденных
Аутоиммунный гемолиз
Тепловая гемолитическая анемия
Холодовая гемолитическая анемия

Иммунный гемолиз
Лекарственно-индуцированный
Иммунокомплексный механизм
Хинин, Изониазид
“Гаптеновый” иммунный механизм
Пенициллин, Цефалоспорины
Истинный аутоиммунный механизм
Метил-допа, L-допа, прокаинамид, ибупрофен

Лекарственный гемолиз
Иммуно-комплексный механизм
Лекарство и антитела связываются в плазме
Иммунные комплексы или
Активируют комплемент в плазме, или
Фиксируются на эритроцитах
Комплекс антиген-антитело распознается клетками ретикуло-эндотелиальной системы
Происходит лизис эритроцитов как «невинного свидетеля иммунных комплексов»
ОБЯЗАТЕЛЬНО НАЛИЧИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В ЦИРКУЛЯЦИИ

Лекарственный гемолиз
Гаптеновый механизм
Лекарство связывается и взаимодействует с белками на поверхности эритроцитов
Антитела распознают измененный белок ± лекарственный препарат как чужеродные
Антитела связываются с измененным белком и инициируют процесс, приводящий к гемолизу

Лекарственный гемолиз
Истинное образование аутоантител
Определенные лекарства по-видимому вызывают выработку антител, реагирующих с антигенами, в норме находящимися на поверхности эритроцитов, даже в отсутствие лекарственного препарата

Аллоиммунный гемолиз
Гемолитические трансфузионные реакции
Причина – обнаружение иммунной системой чужеродных антигенов на клетках крови, введенных во время трансфузии
Несколько типов
Немедленный внутрисосудистый гемолиз (минуты) – в связи с уже имеющимися в организме антителами; жизнеугрожающий
Медленный внесосудистый гемолиз (дни) – обычно в связи с повторной экспозицией к чужеродному антигену; чаще только легкие симптомы
Отсроченная сенситизация - (недели) – обычно после 1-й экспозиции к чужеродному антигену; асимптомная.

Аллоиммунный гемолиз
Тесты перед проведением гемотрансфузии
ABO & Rh - как донора, так и реципиента
Определение антител в сыворотке крови донора и реципиента, включая непрямую пробу Кумбса
Пробы на совместимость крови донора и реципиента

Аутоиммунный гемолиз
Причина – образование аутоантител к собственным эритроцитам пациентов
Тип аутоиммунной гемолитической анемии зависит от способности аутоантител фиксировать комплемент и места разрушения эритроцитов
Часто ассоциируется с лимфопролиферативными или ревматическими заболеваниями

Диагностика гемолитической анемии
1. Прямая проба Кумбса
Выявляет IgG или комплемент на эритроцитах пациента
Положительна у подавляющего большинства пациентов с активным иммунным гемолизом
2. Непрямая проба Кумбса
Выявляет антитела к антигенам эритроцитов в сыворотке пациентов
Позитивная проба Кумбса не обязательно означает гемолиз (это м.б. просто свидетельством аллоиммунизации в связи с предшествующей экспозицией к чужеродным антигенам, например, во время беременности или после гемотрансфузий).
3. Мазок периферической крови – наличие сфероцитов

Аутоммунный гемолиз
Тепловой тип
Обычно опосредуется IgG - антителами
Фиксируется только С3 компонент комплемента
Связывание иммуноглобулинов происходит при всех температурах
Гемолиз преимущественно внесосудистый
70% случаев ассоциируется с другими заболеваниями
Отвечает на стероиды/спленэктомию

Тепловая гемолитическая анемия

Аутоммунный гемолиз
Холодовой тип
Наиболее часто – IgM-опосредованный
Антитела связываются лучше всего при температуре 30º или ниже
Происходит фиксация комплемента
Приводит к формированию мембрано-атакующего комплекса, вызывающего лизис эритроцитов в сосудистом русле
В типичных случаях на эритроцитах обнаруживают только компоненты комплемента
90% случаев ассоциировано с другими заболеваниями
Плохой ответ на стероиды, спленэктомию; отвечает на плазмаферез

Холодовая гемолитическая анемия

Внесосудистый Внутрисосудистый
Тест гемолиз гемолиз
ЛДГ ? ??
билирубин ? ?
гаптоглобин N или отсутствует отсутствует
гемоглобинурия нет есть
Свободный Hb нет есть
в плазме
Гемосидерин в моче нет есть

Диагностический «путь» при гемолитической анемии
Иммунная
Не-иммунная
Врожденная
Приобретенная
Дефекты:
мембраны эритроцитов/
цитосклетета
(микросфероцитоз)
ферментов эритроцитов
(дефицит Г6ФД)
гемоглобина
(талассемия)
Инфекции сепсис
малярия
Механические
протезы клапанов сердца
микроангиопатич.ГА
Аутоиммунная
Аллоиммунная
Лекарственно-индуцированная
Гемолитическая анемия