Иммунодефициты (1) презентация

Классификация иммунодефицитов
Первичные или врожденные иммунодефициты
Вторичные или приобретенные иммунодефициты

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)
D80 – Иммунодефицит с преобладанием дефектов антител
Наследственная гаммаглобулинемия:
Аутосомно-рецессивный тип (швейцарский тип)
Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)
D80.1– несемейная гаммаглобулинемия
D80.2 – селективный иммунодефицит IgA
D80.3 – селективный иммунодефицит IgG
D80.4 – селективный иммунодефицит IgM
D80.5 –иммунодефицит с повышенным уровнем IgM
D80.7 – транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)
D81 – комбинированные иммунодефицитные состояния
D81.1- тяжелый ИД с пониженным количеством Т- и В-клеток
D81.2 - тяжелый ИД с пониженным и нормальным количеством В-клеток
D81.3 – недостаточность аденозиндезаминазы
D81.4 – синдром Незелофа (алимфоцитоз)
D81.5 – недостаточность пуриннуклеозиддифосфорилазы
D81.6 – дефицит Аг главного комплекса гистосовместимости класса II и I. Синдром «голых» лимфоцитов.
D81.8 – дугие виды комбинированных ИД

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)
D82 –ИД в сочетании с другими значительными дефектами
D82.0 – Синдром Вискотта-Олдрича
D82.1 – Синдром Ди-Джорджи
D82.2 – ИД с укорочением конечностей
D82.4 – Синдром гипергаммаглобулинемии IgE
D82.8 – ИД в сочетании со значительными уточненными дефектами
D84.1 – Дефекты в системе комплемента

Уровни первичных ИД
А. Дефициты специфического звена
Дефициты АТ и их компонентов
Т-иммунодефициты
В. Дефициты неспецифического звена
Дефициты системы комплемента
Дефициты фагоцитоза

Классификация вторичных иммунодефицитов
По времени возникновения
По форме
По этиологии
По патогенезу

Классификация
По времени возникновения
Антенатальные (ненаследственный синдром Ди-Джорджи)
Перинатальные (генотипическая болезнь)
Постнатальные (многообразные причины)

Классификация
По форме
Компенсированная (часто возникающие инфекции)
Субкомпенсированная (развитие хронических инфекций)
Декомпенсированная (генерализация инфекций условно-патогенной флоры)

Классификация
По этиологии
Ионизирующая радиация
ВИЧ-инфекция
Нарушение питания
Хирургические операции
Болезни обмена
Злокачественные опухоли
Ожоги
Стрессы
Возраст
Инфекционные заболевания
Лекарственные препараты
Хроническое течение заболеваний легких, ССС, мочеполовой и др.систем

Классификация
По патогенезу
Комбинированные
Т-клеточный
В-клеточный
Дефект ЕК –клеток
Дефицит макрофагов и гранулоцитов
Дефект системы тромбоцитов
Дефект системы комплемента

Классификация (по патогенезу)
Комбинированные
Синдром лимфоаденопатии – гиперплазии лимфатических узлов
Синдром поликлональной активации лимфоцитов
Сочетание недостаточности Т- и В- клеток
Лимфоцитопения
Панлейкопения

Классификация (по патогенезу)
Т- клеточный дефект
Изолированная Т-лимфоцитопения
Дисбаланс Th/Ts (<1,4)
Дефицит цитокинов (Ил-2,ИНФ и др.)

Классификация (по патогенезу)
В-клеточный дефект
В-клеточные опухоли
Панцитогаммаглобулинемия
Дисгаммаглобулинемия
Синдром дефицита антите
Дефицит секреторного IgA
Дефицит субклассов IgG – IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
Дефицит метаболической активности нейтрофилов – снижение НСТ

Классификация (по патогенезу)
Дефект ЕК –клеток
Выявляется при достоверном снижении ЕК
Дефект системы тромбоцитов
Тромбоцитопенический синдром
Дефект системы комплемента
Гипокомплементемия

Классификация (по патогенезу)
Дефицит макрофагов и гранулоцитов
Синдром ВИД при миелозах
Синдром гиперактивации макрофагов-моноцитов
Панфанцитопения
Синдром гиперэозинофилии
Дефицит рецепторов нейтрофилов и молекул адгезии
Дефицит хемотаксической активности нейтрофилов
Дефицит поглотительной активности нейтрофилов

Первичные иммунодефициты
Недостаточность клеточного иммунитета (Т-иммунодефицит)
ТКИД,
синдром Вискотта-Олдрича,
синдром Ди Джорджи,
хронический слизисто-кожный кандидоз,
синдром Незелофа,
Синдром Луи-Барра,
ретикулярная дисгенезия,
вариабельные ИД

Первичные иммунодефициты
Недостаточность гуморального иммунного ответа (В-иммунодефицит)
агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),
селективный дефицит IgA и его субклассов,
дефицит IgG и IgA,
дефицит IgM и IgA,
транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия,
кишечная лимфаангиэктазия

Первичные иммунодефициты
Наследственная патология системы комплемента
ангионевротический отек (недостаточность ингибитора Cq1),
дефицит С1,
дефицит С2,
дефицит С3,
дефицит С4;
недостаточность поздних компонентов комплемента (С5, С6, С7, С8),
недостаточность белков альтернативного пути активации (фактора Н, фактора I и пропердина)

Первичные иммунодефициты
Нарушения системы фагоцитоза
дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых» лейкоцитов),
дефицит факторов киллинга,
синдром Чедиака-Хигаси,
синдром Джоба (Йова),
наследственный хронический агранулоцитоз,
периодическая циклическая нейтропения.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты

Общий вариабельный ИД

ТКИД
Х-сцепленный тип
Специфический дефект:
Нарушение дифференцировки стволовой клетки в В- и Т-лимфоциты.
Дефект гамма-цепи рецептора к Ил2 на Т-лф
*
*

ТКИД
Аутосомно-рецессивный тип
Специфический дефект:
Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70 (трансдуктор сигнала в Т-лф для их пролиферации)
Отсутствие CD8+ клеток в крови
Локализация в хромосоме Xq13-21.1

Т-комбинированный иммунодефицит
В раннем возрасте инфекции: затяжная диаррея, пневмония, кандидозы.
Иммунизация вакцинами приводит к развитию заболевания
Дети погибают в течение 2 лет
В крови мало лимфоцитов (<3000/мл)‏

ТКИД

Синдром Ди Джорджи
Гипо-, аплазия тимуса
Специфический дефект:
Дисэмбриогенез (нарушение развития тимуса, щитовидной и паращитовидной желез)
Снижение количества и функции Т-лф
Снижение способности продуцировать Ат
Локализация в хромосоме 22qII

Синдром Ди-Джорджи

Синдром Вискотта-Олдрича
Специфический дефект
Нарушена активация CD4+ и CD8+ клеток.
Нарушение продукции IgM к капсульным бактериям
Повышены IgА и IgЕ
Изогемагглютинины снижены или отсутствуют
Локализация в хромосоме Xp.11-11.3 (WASP)
*
*
*

Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Луи-Барр (атаксия-телеангиэктазия)
Специфический дефект
Нарушения функции Т-и В-лимфоцитов
Снижение уровня IgА, IgЕ и IgG2
Гипоплазия тимуса, селезенки, лимфоузлов и миндалин.
Локализация в хромосоме IIq22.3(atm)

ИД с повышенным содержанием IgM
Специфический дефект
Отсутствие на Т-х CD40 лиганда.
Нарушено взаимодействие Т- и В-лф
Отсутствует переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgG и других классов
Отсутствие формирования соответствующих АОК плазматических клеток.
Низкие уровни IgG, А и Е.
Локализация в хромосоме Xq 26.27
*

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
Специфический дефект
Отсутствие В-клеток
Низкие уровни Ig
Дефект гена кодирующего тирозинкиназу (Btk) (Трансдуктор активации и дифференцировки В-л в АОК)
Локализация в хромосоме Xq21.3-22(btk)
*

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия
Специфический дефект:
Снижение уровня IgM, IgG, IgA.
В-лимфоциты в норме или несколько снижены
Дефицит антителообразования
Дефекты Т-звена
Локализация дефекта: в хромосоме 6р21.3

Транзиторная гипогаммаглобулинемия
(медленный иммунологический старт)
Специфический дефект
Низкие уровни иммунолобулинов

Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит Ig)
Специфический дефект
Снижение уровня иммуноглобулинов (нарушение переключение синтеза с IgG на IgA)
Иммуно-лабораторное исследование:
Следы IgA при нормальном содержании IgG
Нормальный или повышенный уровень IgМ
Снижение Т-х и повышение Т-с

Селективный ИД IgG

Дисгаммаглобулинемия IgM

Дефицит системы комплемента

Иммунодефицит системы комплемента

Иммунодефицит системы комплемента

Иммунодефицит системы комплемента
Недостаточность С1-ингибитора
Выделяют 2 формы:
Истинный НАО (функция сохранена)
Вариантный НАО (функция резко снижена)

Дефицит ингибитора С1

Патогенез НАО
С1-ингибитор блокирует классический путь активации С.
Подавляет активность кининовой и плазминовой систем
Системы свертывания крови.
Происходит накопление пептидов С5а и С3а (сильное вазотропное действие и повышение проницаемости капилляров)
Нерегулируемая активация всех процессов ведет к образованию брадикинина и кинина С2, вызывающих отеки.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Нарушение положительной обратной связи

Дефицит системы фагоцитов

Детский септический гранулематоз

ИД фагоцитоза
Хронический гранулематоз
Специфический дефект:
Нарушение переваривающей активности нейтрофилов из-за нарушения кислородзависимого метаболизма, снижения активности НАДФ-оксидазы
Локализация в хромосоме 1q25

Синдром Чедиака-Хигаси

Дефект адгезии лейкоцитов

Дефицит миелопероксидазы

Вторичные иммунодефициты

ВИЧ-инфекция (СПИД)‏

СПИД

Вторичные иммунодефициты.
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
профессор Бажукова Т.А.
зав. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии

Вторичные иммунодефициты
или приобретенные иммунодефициты – есть нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних или внутренних).

Первичные и вторичные иммунодефициты

Иммунологические механизмы возникновения вторичных иммунодефицитов
1) Гибель клеток иммунной системы (некроз, апоптоз). Апоптоз является ведущим механизмом. Основной фактор, определяющий защиту от этого вида гибели является экспрессия Bcl-2 белков.
2) Функциональная блокада клеток, достигаемая путем связыванием с поверхностью клетки или накоплением внутри клеток факторов, ингибирующих их активность. (цАМФ, простагландины, некоторые цитокины, «блокирующие факторы» опухолей, etc)

Иммунологические механизмы возникновения вторичных иммунодефицитов
3) Дисбаланс клеточных популяций
А) Дисбаланс эффекторных и супрессорных клеток, в основе которого лежит изменение режима дифференцировки CD8+ - клеток в направлении эффекторов (киллеров) и супрессоров
Б) Нарушение соотношения CD4+ - и CD8+ - клеток. Т.е. регистрируется снижение соотношения CD4+/CD8+, обозначаемого как иммунологический индекс (N=1,8-2,1)
В) Нарушение соотношения активностей хелперов Th1- и Th2 – типов. Т.е. происходит неравномерное развитие двух видов иммунного ответа

Клинико-иммунологические проявления вторичных иммунодефицитов

Вирус иммунодефицита человека

Гены и белки ВИЧ

Белки ВИЧ

Белки ВИЧ
Зрелый вирион имеет диаметр 100 нм. ВИЧ-1 представлен оболочкой, матриксным слоем, оболочкой нуклеотида, геномной РНК, в которую включены фрагмент комплекса интеграции и нуклеопротеиды, а также латеральные тельца.
Наружная мембрана вируса пронизана собственными белками (оболочечные белки) – gp41 и gp120. Эти белки образуют 72 отростка на поверхности мембраны вируса, каждый состоит из 3 молекул gp120. Молекулы gp120 могут отрываться от вирусной частицы и с током крови поступать в ткани, что имеет существенное значение в патогенезе.
Оболочка нуклеотида построена из молекул белка p24. Внутри нуклеотида заключен заключены геном вируса (2 молекулы РНК), белок р7 и комплекс ферментов: обратная транскриптаза, РНКаза, протеаза.

Исследователи из Гарвардской школы медицины идентифицировали 273 белка, которые использует вирус иммунодефицита для размножения в клетках человека. Роль большинства из них в жизненном цикле ВИЧ выявлена впервые. По мнению американских исследователей, результаты их работы со временем приведут к развитию принципиально новых методов борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Взаимодействие ВИЧ с клеткой

Типы клеток мишеней ВИЧ

Репликация ВИЧ

Инфекционный процесс
1) Проникновение вируса в кровоток
2) Связывание вириона с поверхностью клетки
3) Слияние мембраны клетки и вириона
4) Высвобождение нуклеотидной и геномной РНК вируса
5) Интеграция генома вируса в геном инфицированной клетки
6) Латентная фаза
7) Фаза активации транскрипции с ДНК провируса и последующая трансляция белков вируса
8) Наработка белков вируса, связывание их в дочерний вирион на мембране клетки
9) Выход дочерних вирионов из клетки, что сопровождается цитопатическим эффектом

Цитопатическое действие ВИЧ
1) Прямая деструкция и цитолиз инфицированной клетки (некроз)
2) Апоптоз
3) Синцитиобразование, т.е. слияние мембран инфицированных и неинфицированных клеток (до 500), имеющих CD4+, в силу чего клетки теряют свои функции
4) Хроническая инфекция без выраженного цитолиза (дендритные лимфоциты, макрофаги, нейроны)
5) Патогенный эффект отдельных белков ВИЧ (половина белка gp120 проникает во внеклеточную среду, связывается с CD4 не инфицированных клеток, таким образом инактивируя их)

Иммунное повреждение
1) Снижение числа CD4+ - клеток-хелперов вследствие их гибели
2) Ослабление их функций под влиянием инфицирования и действия растворимых белков ВИЧ (напр. блокада gp120 CD4 рецепторов)
3) Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2, тогда как эффективная противовирусная защита может быть реализована с участием Th1
4) Индукция супрессорных клеток белком gp120 и ВИЧ-ассоциированным белком р67
5) Аутоимунное повреждение (перекрестное реагирование антител, образующихся на ВИЧ, с HLA II и CD4-рецепторами)

Изменения иммунологических показателей при СПИДе

Стадийность ВИЧ-инфекции
Инкубационный период, или первичная латентная – серонегативная, до 3 мес и больше
1 стадия – выраженной вирусной репродукции и первичного иммунного ответа – серопозитивная, продолжительность – до 6-12 мес
2 стадия – гиперреактивности гуморального иммунитета, продолжительность до 3-5 лет
3 стадия – компенсированного иммунодефицита (число Т-лимфоцитов не менее 400 в 1 мкл, Т4:Т8 не менее 0,6)

Стадийность ВИЧ-инфекции
4 стадия – выраженного угнетения клеточного иммунитета и начала декомпенсации гуморального иммунитета с угасанием 3 из 4 кожно-аллергических реакций
5 стадия – полного отсутствия реакция гиперчувствительности замедленного типа, и развитием локальных оппуртунистических инфекций
6 стадия – терминальная – с глубокими нарушениями клеточного и гуморального иммунитета и генерализованными оппуртунистическими инфекциями.
Первые 4 стадии – «преСПИД»
Последние – «СПИД»

Динамика виремии

Клиническая картина

Диагностика СПИДа
1. Твердофазный ИФА и иммуноблоттинг (ELISA)
2. Определение антигена p24
3. Выделение вируса из крови
4. ПЦР

ELISA

Лечение СПИДа

Лечение СПИДа

Лечение СПИДа

лауреат Нобелевской премии Дэвид Балтимор заявил о том, что эффективная вакцина против ВИЧ-инфекции, возможно, никогда не будет создана.

Открыт ген блокирующий ВИЧ
и прогрессирование СПИДа

Согласно результатам недавнего исследования, новые структурные данные иллюстрируют многообещающие возможности особого класса антител, которые могут блокировать вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Данное открытие может стать основой разработки эффективной вакцины против ВИЧ-инфекций, считают ученые.

Сотрудники Техасского университета нашли способ адаптировать лабораторных мышей для исследований вируса иммунодефицита человека, а также путей профилактики и лечения этой инфекции. В отличие от обычных грызунов, созданные учеными животные восприимчивы к ВИЧ и даже могут заражаться им половым путем.

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США выдвинуло постановление о том, что продаваемые без рецепта препараты вагинальной контрацепции и продукты, убивающие сперматозоиды (такие как препарат Nonoxynol-9), должны бить использованы с большой осторожностью.

Иммуно-лабораторное обследование
ОАК, СОЭ, С-реактивный белок
Оценка клеточного (Т-) звена иммунитета
Оценка гуморального (В-) звена иммунитета
Оценка системы фагоцитоза
Оценка системы комплемента
При необходимости:
Количество и функция ЕК-клеток (CD16/CD56)
HLA – фенотип
Продукция провоспалительных цитокинов (Ил2,γИФ, α-ФНО, Ил8, Ил12)
Продукция противовоспалительных цитокинов (Ил4,Ил5,Ил10,Ил13)
Наличие специфических аутоантител
Наличие специфической клеточной сенсибелизации
Наличие Т-и В-лимфоцитов с признаками активации (DR,CD25,CD71)

Диагностика ИД

Иммунодиагностика

Иммунодиагностика

Иммунодиагностика

Иммунодиагностика

Иммунодиагностика

Иммунодиагностика