Инновационные методы лечения головной боли презентация

Лечение частой эпизодической и хронической мигрени
Бета-блокаторы (анаприлин, пропранолол)
Антиконвульсатны (топирамат, вальпроевая кислота)
Антидепрессанты (амитриптилин, миртазапин, венлафаксин)
Блокаторы кальциевых каналов (флунаризин)
Инъекции ботулотоксина (хроническая мигрень)
Loder E., et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent
Clinical Practice Guidelines. Headache 2012;52:930-945
Steiner T.J., et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3rd edn. 2007: 1–523
Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct 27;12(11):635-650

Купирование приступа мигрени
Анальгетики (парацетамол)
НПВС (диклофенак, АСК, ибупрофен, напроксен0
Комбинированные анальгетики
Триптаны (суматриптан, элетриптан, золмитриптан)
Препараты эрготамина
Loder E., et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent
Clinical Practice Guidelines. Headache 2012;52:930-945
Steiner T.J., et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3rd edn. 2007: 1–523

Приверженность пациентов терапии мигрени
Кривая Каплан-Майера: прекращение терапии в течение 12 мес
Доля пациентов
Дни лечения
Антидепрессанты
Антиконвульсанты
Бета-блокаторы
Hepp Z, et al. Persistence and switching patterns of oral migraine prophylactic medications among patients with chronic migraine: A retrospective claims analysis. Cephalalgia. 2016 Nov 10.
Более половины пациентов прекращают лечение в первые 2 месяца. Через 6 месяцев профилактическую терапию используют 25% пациентов, через 12 мес – 14%.

Новые препараты для лечения мигрени
Профилактика
Моноклональные антитела к CGRP (КГРП) и его рецепторам (AMG334, ALD403, TEV-48125, LY2951742)
Купирование
Джепанты (уброджепант)
Агонисты 5HT-1F рецепторов (ласмидитан)

Кальцитонин-ген родственный пептид – основная мишень терапии будущего
КГРП между приступами
КГРП во время мигрени
КГРП в слюне и крови
Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct 27;12(11):635-650
Russo A.F. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a new target for migraine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:533-52

Механизм действия моноклональных антител
Моноклональные антитела избирательно связывают КГРП или рецепторы к КГРП
Место действия – А-дельта и С-волокна, ганглий тройничного нерва
Моноклональные антитела для лечения мигрени – крупные молекулы и не проникают через ГЭБ в ЦНС
Edvinsson L et al. Inhibitory effect of BIBN4096BS, CGRP(8-37), a CGRP antibody and an RNA-Spiegelmer on CGRP induced vasodilatation in the perfused and non-perfused rat middle cerebral artery. Br J Pharmacol. 2007;150(5):633-40
Giamberardino MA et al. Anti-CGRP monoclonal antibodies in migraine: current perspectives. Intern Emerg Med. 2016 Jun 23
Препараты вводится подкожно или внутривенно 1 раз в месяц или 1 раз в 3 месяца

Эффективность моноклональных антител для лечения мигрени
Sun H, et al. Safety and efficacy of AMG 334 for prevention of episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016;15(4):382-90
Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of high-frequency episodic migraine: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b study. Lancet Neurol. 2015;14(11):1081-90
Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of chronic migraine: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b study. Lancet Neurol. 2015;14(11):1091-100
Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014;13(11):1100-7
Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014;13(9):885-92

Безопасность моноклональных антител для лечения мигрени
% всех нежелательных явлений
Нет различий с плацебо по всем НЯ.
Большинство НЯ не связаны с приемом препарата – боль в спине, ОРВИ, расстройство ЖКТ
НЯ, связанные с приемом препарата – местные реакции – покраснение, уплотнение
Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014;13(11):1100-7
Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014;13(9):885-92

Джепанты – новые препараты для купирования приступа мигрени.
Механизм действия – антагонисты рецепторов CGRP (КГСП)
Ольцеджепант и телкаджепант – первое поколение препаратов, обладали гепатотоксичностью
Уброджепант – препарат второго поколения, на обладает гепатотоксичностью
Voss T et al. A phase IIb randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ubrogepant for the acute treatment of migraine. Cephalalgia. 2016 ;36(9):887-98

Планируемые исследования:
Хроническая мигрень
Рефрактерная мигрень (устойчивость к 2 группам препаратов (бета-блокаторы, антидепрессанты, антиконвульсанты, Ботокс)
Набор февраль 2017