Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови презентация

Гемостаз
Гемостаз (от греч. haima — кровь, stasis— остановка) обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой.
В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и, в зависимости от конкретных условий, преобладает одна или другая.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
При повреждении эндотелия сосуда тромбоциты взаимодействуют с коллагеном.
Коллаген вызывает освобождение в тромбоцитах тромбоксана А2 который резко стимулируется адгезию (прилипание тромбоцитов к стенке сосуда) и агрегацию (слипаниетромбоцитов) и образование тромба.
Агрегация вначале обратимая, затем становится необратимой.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid) син. аспирин.
Механизм действия:блокирует фермент ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушает образование простогландина тромбоксана А2, и нарушает процессы адгезии и агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика:
Антиагрегантное действие аспирина проявляется в малых дозах 0,05—0,25 г раз в день при нарушениях мозгового кровообращения; 0,3—0,325 г раз в день при нестабильной стенокардии, профилактики повторных инфарктов.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid) син. аспирин.
Показания:
при остром инфаркте миокарда и для профилактики инфаркта миокарда;
при нестабильной стенокардии;
при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу;
для профилактики тромбообразования при мерцательной аритмии предсердий.
Побочное действие:
ульцерогенное влияние на слизистую желудка и кишечника;
аллергические реакции;
синдром Рея;
тератогенное действие.
Противопоказания:
при беременности;
при повышенной чувствительности (отме­чается при астме и др.
при ЯБЖ и ДК;
при геморрагиях.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
Тиклопидин (Ticlopidine) син. тиклид.
Клопидогрел (Clopidogrel) син. плавикс, зилт.
Механизм действия: е
Показания к применению: те же, что и для аспирина. Эффект развивается через 3-5 дней после начала приема.
Противопоказания:беременным и кормящим матерям, при ЯБЖ и ДК, при состояниях с угрозой кровотечения, при геморрагических инсультах, печеночной недостаточности.
Побочное действие: тошнота, бо­ли в эпигастральной области, диарея, агранулоцитоз и тромбоцитопению, кожные сыпи и геморрагические осложнения (у 5% больных).

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
Дипиридамол (Dipyridamole) син. курантил - коронарорасширяющее средство с антиагрегантной активностью.
Фармакологические эффекты: тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим действием.
Побочные эффекты: головная боль, диспепсические нарушения, кожная сыпь, гипотензия, синдром обкрадывания.

Схема действия препаратов, влияющих на свёртывание крови

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
(вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови)
Гепарин (Heparin) — естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Особенно большие количества гепарина содержатся в печени и легких.
Препараты гепарина получают из легких и печени скота, дозируют в МЕ. Об эффективно­сти препарата судят по снижению свертываемости крови.
NB! Антикоагулянтная активность гепарина определяется биологическим способом и стандартизуется в международных единицах действия (ME или UI). За 1 МЕ принято такое количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 часов. 1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина.
Гепарин активен не только в условиях целостного организма, но и in vitro.
Минимальная доза гепарина, проявляющая антикоагулянтный эффект, составляет 35 МЕ/кг. Гепарин вызывает синдром отмены, для профилактики которого суточную дозу постепенно снижают на 2500— 5000 МЕ, без увеличения интервалов между введениями.
Механизм действия:
покрывает мономолекулярным слоем поверхность эндотелия сосуда, препятствует адгезии тромбоцитов.
связывается с белком крови — антитромбином III, активирует его и, вследствие этого, блокирует факторы свертывания крови, в том числе тромбин.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Показаниями для применения гепарина являются:
тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебиты;
профилактика тромбоэмболии при нестабильной стенокардии, фибрилляции предсердий и др.;
операции гемодиализа;
ревматизм, бронхиальная астма, гломерулонефрит (оказывает иммунодепрессивное действие);
тромбофлебиты поверхностных вен ног — гепарин применяется в форме мази или геля дважды в сутки.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Побочное действие гепарина:
кровотечения при передозировке и повышенной чувствительности;
реакции гиперчувствительности (крапивница, анафилактический шок);
гиперкалиемия;
остеопороз и кальцификация мягких тканей при длительном приеме;
синдром отмены;
фетотоксическое действие.
Гепарин противопоказан:
при кровотечениях, при гемофилии;
при патологии почек и печени (происходитзадержка элиминации);
при тромбоцитопении, лейкозе;
при тяжелой гипертонии,
при ЯБЖ и ДК;
Беременным гепарин назначают по жизненным показаниям.
Антагонистом гепаринаявляется протамина сульфат (Protamine sulfate), он взаи­модействует с гепарином, приводя к образованию нераствори­мого комплекса. 1 мг протамина нейтрализует примерно 100 МЕ гепарина.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Нандропарин—кальций (Nandroparincalcium) син. Фраксипарин — относится к низкомолекулярным гепаринам, которые обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью.
В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин.
Они мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина.
Выводятся они из организма медленно и действуют более продол­жительно, чем гепарин.
Вводят их подкожно 1—2 раза в сутки. Выпускают в специальных шпри­цах-дозаторах разового пользования.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Гирудин. Протеолитический фермент слюнных желез пиявок.
М-м действия: инактивирует активированный тромбин, в том числе в тромбах. Оказывает противовоспалительное, рассасывающее действие.
В настоящее время препараты гирудина (лепирудин) получают методом генной инженерии.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Гирудин. Протеолитический фермент слюнных желез пиявок.
М-м действия: инактивирует активированный тромбин, в том числе в тромбах. Оказывает противовоспалительное, рассасывающее действие.
В настоящее время препараты гирудина (лепирудин) получают методом генной инженерии.

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1. Антикоагулянты прямого действия
Натрия цитрат (Sodium citrate)в виде 4—5% используется для консервирования донорской крови.
Механизм противосвертывающего действия: связывает ионы кальция (образуется кальция цитрат).

2. Антикоагулянты непрямого действия
(вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови в печени)
М-м действия: угнетают синтез протромбина и ряда других факторов свертывания крови в печени.
Фармакокинетика:
препараты плохо растворимы в воде, применяют внутрь, а натриевые соли –парентерально;
хорошо всасываются в ЖКТ;
эффект развивается постепенно через 24-48 часов т.к. есть запас факторов свёртывания в печени;
кумулируют.

2. Антикоагулянты непрямого действия
(вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови в печени)
Показания: профилактика тромбообразования при тромбофлебите, инфаркте, ревматических пороках сердца.
Побочные эффекты:
геморрагии;
диспепсия;
аллергические реакции;
алопеция;
нарушение функции печени и почек;
фетотоксическое действие;
синдром отмены.
Противопоказания:
новорожденным;
беременным (проникают через плаценту, приводит к порокам развития скелета и геморрагиям);
ЯБЖ и ДК.
Терапия под контролем протромбина!!!
При передозировке антикоагулянтов непрямого действия назначают викасол.

Фибринолитические средства (тромболитические средства)
Применяются для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.
Фибринолизин (Fibrinolysin human). Получают из донорской крови. Действует на поверхности тромба. Вводят в/в капельно с 5% раствором глюкозы или 0.9% натрия хлорида и гепарином.
Нежелательные эффекты:
геморрагии;
аллергические реакции;
может вызвать активацию свертывающей и антифибринолитической системы.
Противопоказания
геморрагии;
ЯБЖ ДК.

Фибринолитические средства (тромболитические средства)
Алтеплаза (Alteplase) – рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба, в присутствии фибрина. Вводят в/в в первые 6-12 часов после образования тромба.
Стрептокиназа (Streptokinase) син. стрептаза, стрептолиаза. Ее проду­цирует β- гемолитический стрептококк.
М-м действия: растворяет уже образовавшиеся тромбы (активирует переход профибринолизина в фибринолизин, растворяющий фибрин и разрушающий тромб). Проникает внутрь тромба. Действует как в тромбе, так и в плазме крови.
Эффект через 30 мин, сохраня­ется 4-12 часов. Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах (примерно до 3 сут). Дозируют стрептокиназу в ЕД, вводят обычно в/в (капельно).
Побочные эффекты:
кровотечения;
гипотензия;
пирогеннаяи аллергические реакции;
нефротоксическое действие.
Стрептодеказа для инъекций (Streptodecasum pro injectionibus) — препарат стрептокиназы продленного действия.
Урокиназа(Urokinase) — фермент, образующийся в почках; по действию похож на стрептокиназу. Эффект быстрее, редко вызывает аллергические реакции. Раньше урокиназу выделяли из мочи, сейчас производят методом генной инженерии из культуры эмбриональных клеток почек человека.

Фибринолитические средства (тромболитические средства)

Гемостатические средства
Для профилактики и лечения острых и хронических кровотечений и кровоточивости прибегают к назначению средств, усиливающих гемостаз.

Гемостатические средства
1.Тромбин (Trombinum)- получают из плазмы человеческой крови; парентеральное введение его недопусти­мо, так как вызывает свертывание крови в сосудах и множественные тромбозы. Применяется только местно в виде смочен­ных раствором салфеток, чаще в форме гемостатической губки. Накладывают или наносят на кровоточа­щую ткань при операциях на паренхиматозных органах (обычно — печень, лёгкое), при кровотечениях из костной ткани, десен.
2.Фибриноген (Fibrinogenum). Получают из плазмы донорской крови и выпускают в форме стерильного порошка; растворяют перед введением.
Показания:
Местно - пленка и губка для остановки кровотечений;
В/в капельно:
при пониженном содержании в крови фибриногена;
для остановки кровотечений;
для подготовки к операциям.
Противопоказания:
повышенная свертываемость крови;
тромбозы;
инфаркт миокарда;
ишемический инсульт;
предтромботические состояния.

Гемостатические средства
3.Протамина сульфат- антагонист гепарина. Применяется при передозировке гепарина.
4. Коллагеновая пленка (содержит коллаген, фурацилин, борную кислоту) применяют местно.
5. Желпластан (содержит плазму, канамицин и желатин) применяют местно при травмах паренхиматозных органов.
6. Препараты кальция. Кальция хлорид (Calcium chloride) внутрь, в/в и кальция глюконат (Calcium gluconate) внутрь, в/в и в/м.
Ионы кальция увеличивают переход протромбина в тромбин.

Гемостатические средства
Коагулянты непрямого действия
Препараты витамина К. В организм витамин К поступает из двух источников: в больших количествах он содержится в зеле­ных листьях овощей, плодах шиповника, хвое (витамин К1, илифиллохинон) и синте­зируется бактериями кишечника (витамин К2, илименахинон) и витамин К3- менадион, предшественник витамина К1.
Механизм действия- участвует в синтезе протромбина, а также и других факторов свертывания крови в печени. Антагонист антикоагулянтов непрямого действия.
Фармакокинетика: всасывается с участием желчных кислот. Дефицит витамина К часто возникает на фоне парентерального питания, комплексной антибиотикотерапии, часто встречается и у новорожденных, особенно при недоношенности.

Гемостатические средства
Коагулянты непрямого действия
Препараты витамина К. В организм витамин К поступает из двух источников: в больших Фитоменадион(Phytomenadione) Синтетический водорастворимый аналог витамина K1. При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6-10 ч (при в/м введении - в течение 1 ч) и сохраняется 3-6 ч.
Менадиона натрия бисульфит(Menadione sodium bisulfite) син.викасол водорастворимый препарат менадиона, действие развивается медленно- при приеме внутрь через 8-12 ч, в/м через 3-5час, в/в-через 30 мин. Продолжительность действия 24-36 час.
Показания к применению:
кровотечения, вызванные дефицитом витамина К;
передозировка антикоагулянов непрямого действия;
кровотечения после ранения или хирургических операций, при ЯБЖ и ДК, геморрое;
Перед операциями, сопровождающимися сильными паренхиматозными кровотечениями, рекомендуется начинать прием препаратов за 2—3—4 дня до операции. Критерием эффектив­ности является падение протромбинового времени и кровоточивости.
Противопоказания:
повышенная свертываемость крови;
тромбозы;
инфаркт миокарда; Препараты витамина К не­эффективны при гемофилии.
ишемический инсульт;
предтромботические состояния.

Растительные кровоостанавливающие средства

Растительные кровоостанавливающие средства

Гемостатические средства
Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
Этамзилат (Etamsylate) син. дицинон
Механизм действия: способствует образованию тканевого тромбопластина, превращению протромбина в тромбин, стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга, способствует адгезии и агрегации тромбоцитов, повышает устойчивость капилляров, уменьшая их проницаемость и хрупкость.
Фармакокинетика: выводится в неизменном виде.
Применение:
профилактика кровотечений при операциях;
геморрагии;
геморрагии при передозировке антикоагулянтов непрямого действия
Побочные действия:
головокружение, головная боль;
парестезии нижних конечностей;
снижение АД;
изжога, тяжесть в эпигастральной области;
аллергические реакции.

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
Аскорбиновая кислота (вит С)
+рутин (вит Р)
укрепляют капилляры

Гемостатические средства
Синтетические ингибиторы фибринолиза
Ингибиторы фибринолиза
Синтетические ингибиторы фибринолиза
Аминокапроновая кислота(Aminocaproic acid).
М-м действия: тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, оказывает прямое тормозящее влияние на фибринолизин.
Фармакокинетика:внутрь (действие через 2-3 часа принимают по 10—15 г в сутки в 4—6 приемов), в/в в виде 5% раствора капельно. Порядка 85% выводится почками в неизмененном виде.
Показания к применению: при угрожающих кровотечениях.
Побочные реакции :
тошнота, изжога, понос;
головокружение, быстрое введение вызывает падение АД ;
сонливость;
преходящие нарушения цветного зрения.
При уменьшении дозировок эти явления обычно проходят.
Противопоказания:
при тромбозах,
тромбоэмболиях,
нарушениях мозгово­го и коронарного кровообращения.
Лечение проводят под контролем содержания фибриногена в крови и фибринолитической активности.
Более активные препараты этой группы:

схема

Гемостатические средства
Синтетические ингибиторы фибринолиза
Синтетические ингибиторы фибринолиза
Транексамовая кислота (Tranexamic acid) син. транексам внутрь, в/в.
Аминометилбензойная кислота (Aminomethylbenzoic acid) син. амбен внутрь, в/м, в/в.

Гемостатические средства
Ингибиторы фибринолиза животного происхождения
Ингибиторы фибринолиза животного происхождения
(из тканей убойного скота) Апротинин ( Aprotinin) син. гордокс, трасилол, контрикал.
М-м действия: Связывает уже активный фибринолизин. Образуют с ним комплекс не облада­ющий активностью.
Вводят только в/вкапельно. Дозируются в ЕД, количество их в единице объема или массы различно (указывается на этикетке).
Показаниями к применению ингибиторов фибринолиза яв­ляются:
избыточный фибринолиз различного происхождения, который ведет к опасным кровотечениям, не устраняемым обычными методами;
передозировка фибринолитических препаратов или избыточная реакция на них;
с профилактической целью при травмах (в том числе оперативных) органов, богатых активаторами плазминогена (легких, матки, поджелудочной, предстательной желез);
легочное кровотечение при туберкулезе, бронхоэктазиях, митральном стенозе; желудочные кровотечения при язвенной болезни, кровотечения из вен пищевода, кишеч­ные кровотечения;
острый панкреатит.

Плазмозаменители и растворы солей электролитов (кристаллоидов)

Плазмозаменители и растворы солей электролитов (кристаллоидов)
Плазмозаменители используются для создания необходимого объема циркули­рующей крови при кровепотерях (травмы, операции).
Требования:
размеры молекул не должны позволять препарату выходить из сосудистого рус­ла в ткани;
отсутствием антигенных свойств и пирогенности;
стойкостью при хранении и дешевизна.

Плазмозаменители и растворы солей электролитов (кристаллоидов)
Различают плазмозаменители:
1.Плазма донорской крови (нативная, замороженная, су­хая) является естественным плазмозаменителем. Её недостатки: дорогая, мало, требуют особых условий хранения, может обладать антигенными свойствами.
2. Искусственные плазмозаменители. Растворы полисахаридов (на изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы), получаемых из культур определенных бактерий и лишенные антигенных свойств.
В начале вливания обязательно проводят пробу на переносимость (аллергию).
Применяют при ишемическом инсульте, инфаркте миокарда (кардиогенный шок), в послеоперационном периоде, для профилактики тромбоза.
Противопоказания: почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы с повыше­нием внутричерепного давления, при кровоизлияниях в мозг (геморрагический инсульт).
Полиглюкин(Polyglucinum)(м. м. 40 000—100 000)
Реополиглюкин (Rheopolyglukin)(«низкомолекулярный полиглюкин») → улучшает реологические свойства крови, снижает агрегацию тромбоцитов, риск тромбозов.
3. Гемодез-Н (Haemodes-N) - уменьшает дефицит объема циркулирующей крови (ОЦК), улучшает реологические свойства крови, увеличивает диурез; сорбирует токсины, циркулирующие в крови, и стимулирует их выведение почками .
Показаниями к применению гемодеза: интоксикация при ожоговой болезни, тяже­лых дизентерийных, амебных и др. энтероколитах, сеп­сисе, перитоните и т. п.
Побочное действие - снижение АД (необходим конт­роль), тахикардия, затруднение дыхания.
Противопоказания: бронхиальная астма, острый нефри­т, кровоизлияния в мозг.

Плазмозаменители и растворы солей электролитов (кристаллоидов)
4.Растворы солей электролитов (кристаллоиды)вводят:
для устранения обезвоживания, нарушений баланса электролитов (возникаетвследствии упорной диареи при холере, дизентерии, пищевых токсикоинфекциях), неукротимой рвоте, кровопотере и т.п.);
при колебания рН крови (физиологическая норма — 7,34—7,40. Снижение рН до 7,3—7,25 ведет к расстройствам обмена веществ и функций органов, множественному микротромбозу.
Совместимые с жизнью отклонения рН 6,8—7,8).
Кристаллоиды могут корректировать рН. При сдвиге рН в кислую сторону вводят растворы, содержащие натрия гидокарбонат и натрия ацетат; в щелочную - раствор соляной кислоты.

Состав препаратов кристаллоидов

Средства парентерального питания
Растворы сахаров, липидов и аминокислот, предназначенные для парентерального питания больных. Применяют при бессозна­тельном состоянии, нарушении акта глотания, операции на пищеводе, желудке, ожо­говой болезни. Взрослому необходимо минимум 1800—2100 ккал/сутки.
1.Раствор глюкозы.
изотонический 5% раствор применяют как растворитель при инфузиях и для парентерального питания. Может вызвать пере­грузки жидкостью (при введении больших объемов), нарушения электролитного баланса; вливания концентрированных (25—40%) растворов – вызывают раздражение вен, флебиты.
2.Препараты жировых эмульсий: липофундин (интралипид)и др. Представляют собой 10 и 20% ультраэмульсии очищенного соевого или хлопкового масла, в качестве эмульгаторов используют фосфолипиды сои, яично­го желтка. Энергетическая ценность одного литра 20% липофундина составляет 2000 ккал- покрывает су­точную потребность взрослого человека.
Побочными реакци­ями являются повышение температуры, озноб, тошнота. Жировые эмульсии обеспечивают потребность в не­заменимых полиненасыщенных жирных кислотах, необходимых для формирования клеточных мемб­ран и процессов репарации.

Средства парентерального питания
3.Препараты аминокислот.
Полное или дополнительное снабжение организма аминокислотами производят при подготовке к операциям и в послеоперацион­ном периоде, после вмешательств на органах ЖКТ, при гипот­рофии, при невозможности энтерального пи­тания. Используют:
растворы нативных белков донорской крови (сероальбумин человеческий);
растворы гидролизатов (продуктов деградации) белков донорской крови, плацентарной крови, крови убойно­го скота, белков молока (гидролизин, гидролизат казеинаи др.) в состав препаратов входят как заменимые и незамени­мые аминокислоты в нестандартизованных соотношениях;
стандартизованные препараты аминокислот точного состава (до 12—20 амино­кислот) в оптимальных для протеинсинтезов отношениях (инфузамин, полиамин и др.).