ефекту ВГС повязують з тим, що етанол знижує фактори клітинного та гуморального імунітету та відбувається накопичення заліза. В основі пошкоджуючої дії надлишку заліза лежить оксидативний стрес. А також, припускають, що надлишок заліза сприяє активації вірусної реплікації, порушує специфічну імунну відповідь господаря.
Коінфекція з ВГВ та ВІЛ. В ряді дослідів показано, що коінфекція ВГС з ВГВ- інфекцією погіршує протікання хвороби та є значимим і незалежним фактором прогресування ХГС з більш раннім розвитком ЦП і ризику розвитку ГЦК.
В ряді досліджень встановлено, що ВІЛ- інфекція прискорює прогресування ВГС – інфекції. Причиною може бути підвищення реплікативної активності ВГС та характер імунної відповіді на ВГС – інфекцію.