Средства, влияющие на функции ЦНС. Психотропы и растительные гипнотики презентация

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Боль – неприятное сенсорное и эмоциональное состояние, обусловленное действительным или возможным повреждающим воздействием на ткани. Боль включает в себя целый комплекс ощущений от простого дискомфорта до страдания, беспокойства, депрессии и отчаяния с мучительным желанием наступления облегчения или смерти.
Анальгезия (греч. an – отрицание, algos - боль) – состояние организма, сопровождающееся утратой болевой при сохранении остальных видов чувствительности. Анальгетиками называют лекарственные средства, которые избирательно ослабляют болевую чувствительность.

МЕХАНИЗМ БОЛИ

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

НПВС

ХАРАКТЕРИСТИКА ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

ЭФФЕКТЫ ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ

АНАЛЬГЕТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО И СМЕШАННОГО ДЕЙСТВИЯ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПИОИДОВ
По Goodman & Gilman’s, 2002; Бороян Р.Г., 2000; Харкевич Д.А., 2002; Венгеровский А.И., 1998

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНАЛЬГЕТИКОВ
M.R. Traumer

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Препараты, угнетающие ЦНС
Нейролептики (антипсихотические)
Транквилизаторы (анксиолитики)
Седативные средства
Препараты, стимулирующие ЦНС
Антидепрессанты
Психомоторные стимуляторы
Ноотропные средства
Общетонизирующие (адаптогены)

АНКСИОЛИТИЧЕКИЕ (ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИЕ) И ГИПНОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Анксиолитики (транквилизаторы) – лекарственные препараты, способные уменьшать выраженность тревоги, страха и эмоциональной напряженности

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОРНЫХ КАНАЛОВ
1 – работа комплекса в условиях воздействия ГАМК (кривая показывает изменение мембранного потенциала – гиперполяризацию);
2 – работа комплекса в условиях воздействия ГАМК и агониста BZ/-сайта типа диазепама (резкая гиперполяризация, за счет возрастания сродства к ГАМК);
3 – работа комплекса в условиях воздействия ГАМК и антагониста BZ/-сайта типа флумазенила (физиологическая гиперполяризация, напоминающая работу в естественных условиях);
4 – работа комплекса в условиях воздействия ГАМК и антагониста ГАМК (ответ минимальный или отсутствует);
5 – работа комплекса в условиях воздействия ГАМК и инверсного агониста BZ/-сайта (извращенный ответ в виде гипополяризации).
По T.M. Brody, J. Larner, K.P. Minneman, 1998 с изм.
А – антагонист,
I – инверсный агонист,
B – бензодиазепиновый агонист.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ САЙТОВ

АНКСИОЛИТИКИ

АНКСИОЛИТИКИ

КЛАССИФИКАЦИЯ
ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ
Производные пропандиола (глицерола) – мепробамат
Производные бензодиазепина – алпразолам, гидазепам, диазепам, клоназепам, лоразепам, медазепам, оксазепам, темазепам, тофизопам, триазолам, феназепам, флунитразепам, хлордиазепоксид и др.
Производные азаспиродекандиона – буспирон
Производные 2-меркаптобензимидазола - афобазол
Другие производные –мебикар, мексидол, фенибут и др.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
Препараты длительного действия: диазепам, феназепам;
Препараты средней продолжительности действия: лоразепам, алпразолам;
Препараты короткого действия: мидазолам;
Бензодиазепины в значительной степени (на 80-95%) связываются с альбуминами крови, например диазепам — на 95%, оксазепам — на 90%, алпразолам — примерно на 85%. Ещё большее значение для применения имеет Т1/2 препарата в соответствии с которым все бензодиазепиновые производные можно разбить на три группы.

Анксиолитические свойства – устраняют чувство тревоги, беспокойства, агрессивности, раздражительность, вызывают спокойствие, безразличие;
Гипнотическое (снотворное) действие;
Миорелаксирующее действие (центрального происхождения);
Противосудорожное действие;
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Психостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам, гидазепам и другие так называемые дневные транквилизаторы) и тимоаналептический (алпразолам) эффекты.
Антифобический эффект (ослабление панических расстройств, фобии и навязчивости), например у алпразолама, клоназепама.

ПРИМЕНЕНИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
Лечение неврозов, которые сопровождаются страхом, тревогой, напряжением, повышенной раздражительностью, бессонницей
При головной, сердечной боли невротического происхождения, так называемых органных неврозах
При абстиненции у алкоголиков, наркоманов
При диэнцефальных кризисах (сибазон)
Транквилизаторы не устраняют продуктивную симптоматику психозов !

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бензодиазепинам
Миастения
Атаксия (нарушение координации движений)
Порфирия
Глаукома
Декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность
Злоупотребление алкоголем
Тяжелые нарушения функции печени и почек
Первый триместр беременности
Грудное вскармливание

ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ
- гиперседация — дозозависимая дневная сонливость, снижение уровня бодрствования, нарушение координации внимания, забывчивость и др.;
- миорелаксация — расслабление скелетной мускулатуры, проявляющееся общей слабостью, слабостью в отдельных группах мышц;
- «поведенческая токсичность» — легкое нарушение когнитивных функций и психомоторных навыков, проявляющееся даже в малых дозах и выявляемое при нейропсихологическом тестировании;
- «парадоксальные» реакции — усиление агрессивности и ажитации (возбужденное состояние), нарушения сна, обычно проходящие самопроизвольно или после снижения дозы;
- психическая и физическая зависимость, возникающая при длительном применении (6–12 месяцев непрерывно), проявления которой напоминают невротическую тревогу.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЫБОРА АНКСИОЛИТИКОВ

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРОФИЛИ ДЕЙСТВИЯ ОСНОВНЫХ АНКСИОЛИТИКОВ

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЙ ЭФФЕКТ
При судорогах любой этиологии (эпилептический статус, столбняк, отравление судорожными ядами) сибазон вводят внутривенно (в мышцу) – по 2-4 мл 0,5 % раствора повторно (максимальная суточная доза – 14 мл).
Для устранения напряжения мышц при радикулитах, артрите, миозите, бурсите.

“ДНЕВНЫЕ” ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Гидазепам
Мезапам (рудотель)
Грандаксин (тофизопам)
Триоксазин
Буспирон

ПРЕПАРАТЫ С ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ И ГИПНОТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВОЙ СТРУКТУРЫ
Зопиклон, золпидем
Аминолон
Мебикар (Адаптол)
Донормил
Фенибут (Ноофен)
Меласол

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГИПНОТИКОВ

ФАЗНАЯ СТРУКТУРА СНА
По T.M. Brody, J. Larner, K.P. Minneman, 1998

Производство в РБ

Производство в РБ

АНТАГОНИСТ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
ФЛУМАЗЕНИЛ (АНЕКСАТ)

ПОНЯТИЕ ДЕПРЕССИИ
Депрессия (от лат. deprimo — «давить», «подавить») психофизиологический синдром, свойственный здоровым людям при утомлении, перенесенном тяжелом эмоциональном переживании, при длительном психическом дискомфорте. Вместе с тем при отсутствии объективных причин депрессия может быть ведущим симптомом инволюционных расстройств.

ДЕПРЕССИЯ В СОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

ЧАСТОТА СУИЦИДОВ И ПРОПИСЬ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Обратная зависимость в странах Европы, Скандинавии, США, Австралии;
Швеция: удвоение прописей СИОЗС – 25% уменьшение частоты суицидов;
Италия, женщины: увеличение прописей на 36% - уменьшение частоты суицидов на 18%;
Увеличение доли назначений АД на 1% приводит к снижению частоты суицидов на 0,23 на 100 000 подростков в год;

ПРЕПАРАТЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ДЕПРЕССИИ
β-блокаторы (атенолол, пропранолол и др.)
блокаторы Са2+каналов (нифедипин и др.)
НПВС (ибупрофен, индометацин и др.)
Гастроинтестинальные препараты (циметидин, омепразол, ранитидин и др.)
Кортикостероиды (преднизолон, дексон)
Цитостатики
Антибактериальные средства (ципрофлоксацин, бисептол, метронидазол, интерферон-альфа и др.)

ПРИЗНАКИ ДЕПРЕССИИ
— депрессивное настроение в течение большей части дня, а у детей и подростков может наблюдаться вместо депрессивного настроения повышенная раздражительность;
— существенное снижение чувства удовлетворённости;
— значительная потеря в весе или повышение веса;
— бессонница или гиперсомния;
— психокинетическая активность или замедленность движений;
— повышенная утомляемость, упадок сил, снижение работоспособности;
— чувство вины (причём это чувство быстро прогрессирует и доходит до абсурда, когда человек начинает считать себя виновным в таких вещах, в которых заведомо нет его вины);
— нерешительность, снижение мыслительной
деятельности, невозможность сконцентрировать
своё внимание;
— мысли о смерти, попытка самоубийства.

ФОРМАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ
При наличии депрессии, согласно МКБ-10, должны присутствовать два основных симптома и не менее трёх дополнительных.

Нейротрансмиттеры: настроение, поведение, когнитивные процессы
Настороженность
СЕРОТОНИН
ДОФАМИН
НОРАДРЕНАЛИН
Импульсивность
Суицидальность
Обсессивность
Тревога
Сон
Возбудимость
Аппетит
Сексуальность
Агрессивность
Мотивация
Побуждения
Аффект
Настроение
Когнитивные функции
Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996
Foote. In: Bloom.Psychopharmacology. 1995
Charney, DS. The role of norepinephrine
in depression. Family Practice Research Oct 2000,8-11.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессанты (тимоаналептики) – ЛС с преимущественным влиянием на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект

1.Ингибиторы нейронального захвата:
- неселективные ингибиторы нейронального захвата (ТЦА);
- селективные ингибиторы нейронального захвата:
а) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);
б) селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН);
в) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН);
г) селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД);
2. Ингибиторы МАО (ИМАО):
- обратимые;
- необратимые;
3. Агонисты рецепторов моноаминов:
- Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА);
- Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА);
Классификация

Классификация

Эволюция антидепрессантов

В эту группу антидепрессантов, входят:
-нортриптилин («Памелор»)
-мапротилин («Людиомил»)
-дезипрамин («Норпрамин»)
-амитриптилин («Элавил»)
-кломипрамин («Анафранил»)
-имипрамин («Мелипрамин», «Имизин»)
ТЦА
Общими для всей группы являются холинолитические (антихолинергические) эффекты: сухость во рту, нечёткость зрения, запоры, затруднённое мочеиспускание, нарушения аккомодации, повышенное внутриглазное давление, тахикардия. Центральная антихолинергическая активность этих препаратов приводит к снижению когнитивных функций (нарушениям памяти, процесса обучения, уровня бодрствования). Небезопасность лекарственного взаимодействия исключает возможность сочетания ТЦА с целым рядом препаратов (опиатные анальгетики, антиаритмические средства, непрямые антикоагулянты, необратимые ИМАО). Ограничено также их совместное применение с антигистаминными и антипаркинсоническими препаратами.

СИОЗС

СИОЗС
флуоксетин (прозак, портал);
пароксетин (паксил, рексетин);
циталопрам (целекса);
эсциталопрам (лексапро);
сертралин (золофт);
флувоксамин (феварин, лювокс);
Побочные эффекты - бессонница, экстрапирамидные расстройства, гипертонус мышц, тризм челюстей, дистония, острые дискинезии), головная боль, головокружение, тошнота и рвота, диарея, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность, обострение тревоги. СИОЗС-индуцированный апатический синдром —утрата мотивации, не являющейся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром имеет дозозависимый и обратимый при отмене характер. СИОЗС на позднем сроке беременности (в особенности пароксетин) могут оказывать тератогенное действие.

СИОЗН
ребоксетин (эдронакс);
атомоксетин (страттера);
Превосходят по эффективности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, по крайней мере при лечении тяжёлых депрессий.
При применении могут возникать бессонница, головокружение, сухость во рту, тахикардия, ортостатическая гипотензия, затруднение мочеиспускания, запор, повышенное потоотделение, импотенция.

СИОЗСиН
венлафаксин (велаксин, эфевелон);
дулоксетин (симбалта);
милнаципран (иксел);
Антидепрессанты «двойного действия» (double-action antidepressants) — это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты этой группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжелых депрессий.
Описаны побочные действия со стороны сердечно-сосудистой и мочеполовой системы. Тошнота, головокружение, сухость во рту, бессонница, сонливость, мидриаз, повышенное потоотделение. Милнаципран, по причине его стимулирующего эффекта, нередко провоцирует тревогу и упорную бессонницу.

СИОЗНиД
- бупропион (велбутрин, зибан);
Антидепрессант с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Отличительными особенностями бупропиона являются высокая эффективность у больных с биполярной депрессией. Важными особенностями бупропиона являются выраженное общее стимулирующее и психоэнергизирующее действие (настолько выраженное, что рядом специалистов он ранее классифицировался не как антидепрессант, а как психостимулятор, несмотря на отсутствие наркотических свойств), а также растормаживающее действие на либидо. В связи с этим бупропион часто применяется как корректор сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

ИМАО
Неизбирательные ингибиторы:
ипрониазид;
изокарбоксазид;
ниаламид;
транилципромин;
паргилин;
Избирательные ингибиторы:
- ингибиторы МАО-А (моклобемид)
- МАО-B (селегилин)
Неизбирательные антидепрессанты не сочетаются с рядом других ЛС из-за инактивирования ряда ферментов печени и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения развития тираминового («сырного») синдрома: стойкой артериальной гипертензии. В связи с таким нарушением происходит повышение артериального давления, а также проявляются токсические эффекты тирамина на паренхиматозные органы (печень, почки).
Избирательные антидепрессанты лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Они совместимы со многими лекарствами, с которыми несовместимы неизбирательные ИМАО. Однако избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают значительно более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов.

НаССа
- миансерин (леривон, бонсерин);
- миртазапин (ремерон, миртазонал);
Cовременная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Специфическими серотонинергическими они называются из-за того, что, блокируя «тормозные» пресинаптические α2 -адренорецепторы и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, препараты этой группы одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных эффектов препаратов группы СИОЗС. Используются при пониженном либидо, аноргазмии, фригидности у женщин и торможении эякуляции у мужчин, а также бессоннице, тревоге, нервозности, тошноте, рвоте, понижении аппетита и анорексии, выпадении волос.

ССа
тразодон (тритико);
нефазодон (серзон);
Группа со сравнительно малыми побочными эффектами и хорошей переносимостью. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС. Часто наблюдается, напротив, повышение либидо и сексуальное растормаживание, улучшение качества и яркости оргазма, в связи с чем ССА иногда применяются как корректоры сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов. Описано сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли REM-сна, увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ: ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ:
Отсроченный эффект;
Продолжительный прием;
Резистентность к терапии;
Переносимость и побочные эффекты

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ
1. Условия (амбулаторные, полустационар, стационар).
2. Установка на лечение и соблюдение режима приема.
3. Плацебо назначения (влияние внешних и внутренних факторов среды, спонтанное выздоровление с течением времени, суггестивный эффект плацебо).
4. Адекватность лечения.
5. Целесообразность сочетанного лечения, преодоление резистентности.
6. Поддерживающее лечение.
7. Профилактическое лечение.

ВЫБОР АНТИДЕПРЕССАНТА
1. Предпочтительность монотерапии.
2. Безопасность и переносимость, влияние побочных действий на образ жизни.
3. Спектр действия препарата.
4. Удобство применения и учет оптимальной для пациента дозы.
5. Уверенность в целесообразности назначений.
6. Стоимость препарата.
7. Наличие симптоматики психотического уровня и суицидальной активности.
8. Пол, возраст, соматическая патология, предпочтения пациента.
9. Предыдущий негативный или позитивный опыт лечения АДП.
10. Опыт работы врача с различными антидепрессантами.

ПОКАЗАНИЯ
ДЛЯ ТИМОАНАЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Любые депрессивные расстройства
Обсессивно-фобические расстройства
Панические атаки и другие тревожные симптомы
Ряд психосоматических заболеваний (синдром раздраженного толстого кишечника,пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и др.кожные болезни)
Нервная анорексия или булимия
Нарколепсия, алкоголизм и др. токсикомании
Разнообразные болевые синдромы, мигрень
Вегето-диэнцефальные кризы
Синдром хронической усталости
Гиперкинетические нарушения у детей
Энурез
Нарушения сна

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
К НАЗНАЧЕНИЮ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Психомоторное возбуждение
Судорожные припадки
Спутанность сознания
Заболевания печени и почек в стадии декомпенсации
Стойкая артериальная гипотензия
Нарушения кровообращения
Беременность
Индивидуальная непереносимость

АНТИДЕПРЕССАНТЫ У ПОДРОСТКОВ
В настоящее время только флуоксетин одобрен FDA, как антидепрессант, который можно применять в лечении детей, хотя и другие антидепрессанты этой группы иногда используются врачами.
В некоторых случаях бупропион используют для лечения детской и подростковой депрессии.
Ингибиторы моноаминоксидазы не используются из-за сильных побочных эффектов и строгих диетических ограничений.
ТЦА широко использовались для лечения депрессии у детей и подростков в прошлом, однако современные исследования показали, что они не эффективны. Эти антидепрессанты также несут в себе риск передозировки или заболеваний сердца.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ У ПОЖИЛЫХ
Депрессия часто сопровождает различные типы деменции как альцгеймеровского типа, так и сосудистые. Учитывая, что с возрастом частота болезни Альцгеймера, так же как и мультиинфарктных деменций, возрастает в несколько раз, дифференциальная диагностика депрессий при этих формах становится крайне затруднительной. В основе патогенеза последних лежит развитие грубого холинергического дефекта. Поэтому для лечения депрессии у пожилых рекомендуется использование обратимых ИМАО (пиразидол, моклобемид) либо СИОЗС (сертралин, пароксетин).

СМЕРТЬ ОТ ПЕРЕДОЗИРОВКИ НА 1 МЛН. ПРОПИСЕЙ:
Трициклические антидепрессанты - 500-1000;
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - 0-1;

Kupfer D.J. //J. Clin. Psychiatry. 1991; 52 (suppl. 5): 28 -34.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ...

Производство в РБ

АНТИПСИХОТИКИ
К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.
Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное, инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов

ЭВОЛЮЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
Фенотиазины и другие трициклические производные:
Алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин)
Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин)
Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин)
Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол)
Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)
Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)
Производные индола (дикарбин)
Атипичные нейролептики:
Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин)
Производные бензизоксазола (рисперидон)
Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон)
Производные раувольфии

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
Способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита – гомованилиновой кислоты

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
Блокада дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4)
Блокада серотониновых рецепторов (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1D)
Блокада М1-холинорецепторов
Блокада гистаминовых Н1-рецепторов
Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов

НЕЙРОЛЕПТИКИ
“Типичные” - производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона - вызывают нарушения функции экстрапирамидной системы – синдром паркинсонизма
“Атипичные” – производные индола, бензатидов - вызывают такие негативные реакции очень редко

СПЕКТР ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
Общее антипсихотическое (инцизивное) действие
Первичное седативное (затормаживающее) действие
Избирательное антипсихотическое действие – воздействие на отдельные симптомы-мишени
Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее, антиаутистическое) действие
Депрессогенное действие
Экстрапирамидные нарушения
Нейровегетативные и эндокринные побочные эффекты

ПОКАЗАНИЯ
Острые и хронические психозы различной этиологии
Синдромы психомоторного возбуждения
Купирование и профилактика обострений при шизофрении
Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства
Гиперкинетические двигательные расстройства и тики
Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе и у детей
Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства
Выраженная бессонница
Неукротимая рвота
Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Индивидуальная непереносимость
Токсический агранулоцитоз в анамнезе
Закрытоугольная глаукома и аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)
Порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома (для бензамидов)
Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики
Тяжелые нарушения функций почек и печени
Заболевания ССС в стадии декомпенсации
Острая лихорадка
Интоксикация веществами, возбуждающими ЦНС
Коматозное состояние
Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина)

Производство в РБ

ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫЕ СРЕДСТВА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫХ СРЕДСТВ
Триптаны активируют сосудистые 5-НТ1В рецепторы и вызывают сужение сосудов во время приступа, за счет активации нейрональных 5-НТ1D рецепторов уменьшают выделение алгогенных веществ из нервов и обрывают приступ мигрени.
Метисергид блокирует 5-НТ2 рецепторы сосудов и предупреждает их реакцию на серотонин, не позволяя развиться приступу мигрени.

ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫЕ СРЕДСТВА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРИПТАНОВ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРИПТАНОВ
Arch Neurol. 2002;59:1084-1088

ФИТОСЕДАТИВНЫЕ И ФИТОНООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

ФИТОПРЕПАРАТЫ И СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
В 1870 г Фармакопея США включала 636 лекарственных растений, в фармакопее 1990 г их всего 58. Часть растений была исключена как неэффективная, а часть заменена лекарственными средствами.
В ГФ СССР XI было включено 86 лекарственных растений, в ГФ РБ их 107, и в настоящее время активно обсуждается вопрос расширения их числа.
NEJM 2005; 352 (12):1176-1178

СТЕПЕНИ И УРОВНИ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ
В модификации ACC/ESC, 2006

ВАЛЕРИАНА ЛЕКАРСТВЕННАЯ
(VALERIANA OFFICINALIS)
Синонимы: трава святого Георга, название получила по названию местности Валерия в Паннонии на территории современной Венгрии.
ЛРС представляет собой подземную часть растения: корневище, корни и столон, высушенную при температуре не выше 40⁰С.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
Am J Med. 2006 Dec;119(12):1005-12
Седативным (лат. sedatio – успокоение) называют эффект при котором усиливаются процессы торможения и ослабляют процессы возбуждения в коре головного мозга, регулируется высшая нервная деятельность таким образом, что подавляется реакция организма на постоянные раздражители, снижаются уровни спонтанной активности и мышления

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА
Лекарственные взаимодействия:
Аддитивное действие с барбитуратами, спиртами, бензодиазепинами, антиконвульсантами, трициклическими антидепрессантами;
Угнетает активность CYP3A4, может усиливать токсичность других ЛС, угнетающих данную изоформу цитохрома (ловастатин, аторвастатин, кетоконазол, итраконазол, фексофенадин, алпразолам, триазолам).
Режим дозирования:
Сухое сырье – 1-3 г в виде настоя 3 раза в день
Настойка – 3-5 мл до 3 раз в день
Экстракт – 2-3 г (или 2-6 мл жидкого экстракта) 1-3 раза в день
Максимально допустимая доза – 15,0 г в пересчете на сухое сырье
Противопоказания:
Период беременности и лактации;
Детский возраст до 3 лет;
Тяжелая патология печени (потенциальный риск гепатотоксичности).
Особенности:
in vitro установлено, что валепотриаты обладают алкилирующей активностью и оказывают цитотоксическое (проканцерогенное) действие.
Продукты деградации – балдринаны, обладают меньшим цитотоксическим эффектом in vitro, но in vivo они более токсичны – это связано с тем, что балдринаны очень хорошо и полно реабсорбируются.
ЛС на основе валерианы проходят стандартизацию по содержанию балдринанов. Максимально допустимый уровень балдринанов согласно нормам EС не более 0,988 мг на разовую дозу препарата.

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ВАЛЕРИАНЫ: МОНОПРЕПАРАТЫ

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ВАЛЕРИАНЫ: КОМБИНАЦИИ С БАРБИТУРАТАМИ

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ВАЛЕРИАНЫ: КОМБИНАЦИИ НА ОСНОВЕ ЛРС

ХМЕЛЬ ВЬЮЩИЙСЯ (HUMULUS LUPULUS)
Многолетняя травянистая лиана из семейства коноплевых длиной до 5 м и более.
Для медицинских потребностей используют соцветия хмеля обыкновенного, которые по ошибке называют соплодиями — женские «шишки», а также железки хмеля или лупулин (Lupulinum). Лупулин — железки в виде ярко-желтого крупнозернистого порошка, называемого хмелевой мукой. Лупулин получают из высушенных шишек выбиванием в ситах.
В пищевой промышленности используют шишки, молодые побеги и корневища. Шишки применяют для приготовления пива, ликеров, хлебобулочных изделий. Из молодых побегов хмеля готовят супы, щи, они заменяют спаржу и бобы. Молодые мясистые корневища весной используют в вареном и жареном виде, как спаржу, а также в качестве приправ.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ХМЕЛЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА
Лекарственные взаимодействия:
Аддитивное действие с валерианой, пассифлорой и мелиссой;
Снижает эффективность SERM (тамоксифен, ралоксифен).
Режим дозирования:
Сухое сырье – 0,5-2,0 г в виде настоя 2-4 раза в день
Настойка – 1-2 мл до 3 раз в день
Экстракт – 0,5-2,0 мг (или 2-6 мл жидкого экстракта) до 3 раз в день
Максимально допустимая доза – 15,0 г в пересчете на сухое сырье
Противопоказания:
Период беременности и лактации;
Онкологические заболевания молочных желез и яичников;
Контактный дерматит на контакт с эфирными маслами хемля (миреценом).

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ХМЕЛЯ: КОМБИНАЦИИ НА ОСНОВЕ ЛРС

ГИНКГО ДВУЛОПАСТНЫЙ (GINKGO BILOBA)
Синоним: храмовое дерево.
Реликтовое растение, распространенное еще в мезозойскую эру (более 200 млн. лет назад) на территории Китая.
Первые сведения о его медицинском применении относятся к 2800 г до н.э.
Открыто в 1690 году в Японии немецким врачом и ботаником Е. Кемпфером и в 1712 году описано им под названием Ginkgo, что в переводе с японского означает «серебряный абрикос», или «серебряный плод».
В 1730 г было завезено в Европу, а с 1784 г – в Америку.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ПРИМЕНЕНИЯ ГИНКГО

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА (1 ИЗ 2)
Нежелательные эффекты при использовании ЛС на основе Гинкго возникают в 1,7% случаев (не чаще, чем на фоне применения плацебо)
Противопоказания:
Период беременности и лактации;
Геморрагические состояния в анамнезе или в настоящее время.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА (2 ИЗ 2)
Режим дозирования: экстракт – 120-240 мг/сут в 2-3 приема, продолжительность приема от 8-12 до 24-52 недель.
Лекарственные взаимодействия:
Комбинации с АСК, клопидогрелем, тиклопидином, НПВС, варфарином, гепарином повышают риск кровотечения;
Комбинация с тразодоном может спровоцировать кому;
Тормозит кардиотоксическое действие противоопухолевых средств (доксорубицина);
Тормозит нефротоксическое действие аминогликозидов;
Гинкго ингибирует активность цитохромов CYP2C9 и CYP3A4 (изменяет эффект декстрометорфана, β-адреноблокаторов, диклофенака, ибупрофена, мелоксикама, целекоксиба, тамоксифена, глимепирида, сартанов, торасемида), повышает активность цитохрома CYP2C19 (изменяет действие нифедипина, омепразола, пантопразола, вальпроевой кислоты, диазепама, амитриптилина, моклобемида, прогестерона). Данный эффект проявляется при использовании доз в 240 мг/сут на протяжении не менее 28 дней.
Особенности:
Гинкголиковая кислота – мощный индуктор апоптоза клеток эпителиального ряда. В концентрации свыше 30 мг/л она повышает долю апоптотических клеток с 6% до 80%

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА ГИНКО ДВУЛОПАСТНОГО

ЖЕНЬШЕНЬ НАСТОЯЩИЙ (PANAX GINSENG)
Ареал распространения – Дальний Восток. Многолетнее травянистое растение, срок жизни которого составляет 140-400 лет.
Согласно легенде женьшень возник там, где упали слезы прекрасной красавицы Луи Ла, которая горько оплакивала своего погибшего брата, заступившегося за ее честь.
Первое медицинское использование женьшеня началось 4000 лет назад. Одно из первых упоминаний – в «Лечебнике Шеньнуна», написанном в IV веке до н.э.
В Европу был завезен голландцами в 1610 г, в Росиию – переводчиком посольского приказа Н.Г. Спафарием в 1675 г.
В медицине используют как культивируемый корень женьшеня так и его клеточные культуры.
Корея первая страна в мире, где было налажено промышленное культивирование женьшеня

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ПРИМЕНЕНИЯ ЖЕНЬШЕНЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА (1 ИЗ 2)
Нежелательные эффекты при использовании ЛС на основе женьшеня крайне редки. Крупнейшая в мире база данных по НЛР WHO-UMC в 2001 г содержала всего 168 сообщений о НР, связанных с применением женьшеня. За 4 года с 2001 по 2005 г она увеличилась всего на 20 (!) сообщений.
В литературе описано несколько случаев развития передозировки женьшеня, сопровождавшихся аритмией, бессонницей, болями в области сердца, снижением либидо, головной болью, рвотой и кровотечениями. Одно из отравлений закончилось летально.
Противопоказания:
Период беременности и лактации;
Геморрагические состояния в анамнезе или в настоящее время.
Острый период инфаркта миокарда и прогрессирующая стенокардия.
Шизофрения и маниакальные расстройства.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ОПЕКА (2 ИЗ 2)
Режим дозирования:
Кратковременное применение или использование лицами молодого возраста: 0,5-1,0 г сухого сырья в 2 приема на протяжении 15-20 сут;
Длительная терапия или применение пожилыми лицами: 400-800 мг сухого сырья (100-400 мг экстракта) в сутки.
Лекарственные взаимодействия:
Может усиливать гипогликемическое действие сахаропонижающих средств;
Изменяет эффект антидепрессантов группы ингибиторов МАО (фенелзин, транилципрамин, мапротилин);
Ингибирует активность цитохромов CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1 (изменяет эффект верапамила, ондансетрона, эстрадиола, теофиллина, парацетамола, пропранолола, варфарина, никотина).