Жергілікті қолданылатын жұмсақ дәрілік түрлерге нормативті құжат жобасын жасау (жақпамайлар, кремдер, гельдер) презентация

Введение
Введение лекарственных веществ в мазевую основу
Гомогенизация
Организация современного производства мазей
Стандартизация мазей
Фасовка и упаковка мазей
Хранение мазей
Основные требования надлежащей практики производства (GMP) мягких лекарственных форм
План

Введение
Мазь (лат. Unguentum) — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. По типу дисперсных систем мази подразделяют на гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные; в зависимости от консистентных свойств — на собственно мази, гели, линименты, пасты

Гели
Гель (лекарственная форма) — мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типудисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.[1]
Гели получают путём суспендирования в воде порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы (300—500 об./мин.) смесь загустевает с образованием вязкого геля. Вязкость обычно измеряют в Пуазах (Пз) или сантиПуазах (сПз). Для гелей характерно восстановление гелевой структуры после её разрушения, т. н. петли гистерезиса

При производстве мазей, кремов и других мягких лекарственных форм существует особенно большой риск микробной и другой контаминации. Следовательно, необходимы особые меры по предотвращению любой контаминации. Мягкие лекарственные формы имеют специфические реологические свойства и в большинстве случаев являются гетерогенными дисперсными системами. Поэтому, чтобы избежать неоднородности продукта из-за неравномерного распределения компонентов, образования газовых эмульсий и дестабилизации дисперсных систем, особое внимание следует уделять правильному ведению технологического процесса, применяемому оборудованию и температурным режимам хранения продукции.
Основные требования надлежащей практики производства (GMP) мягких лекарственных форм

Следует устанавливать и контролировать качество используемой воды в отношении химической и микробиологической чистоты. При обслуживании систем водоснабжения необходимо проявлять осторожность для предотвращения риска размножения микроорганизмов. После любой химической санитарной обработки систем водоснабжения требуется проводить их промывку в соответствии с прошедшей валидацию методикой, которая обеспечивает эффективное удаление дезинфицирующего средства.
Качество веществ, полученных в емкостях ангро (от франц. «ип gross» — «в большом количестве»), необходимо проверять перед тем, как они будут помещены в емкости для хранения.
При транспортировании материалов по трубопроводам необходимо обеспечить их доставку строго по месту назначения.
Материалы (картон, деревянные стружки и др.), от которых возможно отделение волокон или других загрязняющих веществ, не должны находиться в зонах, где продукция или чистые контейнеры не защищены от воздействия окружающей среды.
Во время фасовки необходимо обеспечить сохранение однородности смесей, суспензий и т.д. Процессы смешивания и фасовки должны пройти валидацию. Для гарантирования сохранения однородности продукта особая тщательность необходима в начале и 6 конце процесса фасовки, а также после перерывов в работе.
Если нерасфасованную продукцию немедленно не фасуют, а готовую продукцию немедленно не упаковывают, то следует установить и строго соблюдать максимальные сроки и условия хранения данной продукции.
Требования к технологическому процессу

В аптечных условиях контроль качества мазей, приготовленных по рецептам, ограничивается проверкой их подлинности и однородности по методике ГФ РК 1.
Определение подлинности. Проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ. В ряде прописей мазей предусматривается проведение качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в состав мази.
Определение однородности. Берут четыре пробы мазей по 0,02- 0,03 г, помещая их по две на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассматривании полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы видны в большем числе пятен, определение проводят повторно на восьми пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах.
Содержание лекарственных веществ. Количество лекарственных веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в частных фармакопейных статьях (или МРТУ) на испытуемую мазь.
Определение дисперсности частиц. В связи с возрастающими требованиями к качеству суспензионных м.азен во многих зарубежных фар-макопеях приведены такие нормы: в фармакопее ГДР - не более 60 мкм, а в глазных мазях не более 50 мкм, ВНР - в глазных мазях не более 20 мкм, ЧССР - не более 30 мкм, а в глазных мазях не более 10 мкм, США - в глазных мазях не более 50 мкм. Методы определения степени дисперсности, принятые зарубежными фармакопеями- микроскопические и ситовые.

Определение структурно-механических свойств (консистенции).
Консистенция мазей и мазевых основ требует объективной оценки, поскольку влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазы-ваемость мазей и высвобождение из них лекарственных веществ. В фармакопее США XVI издания в статье о вазелине приведен показатель «консистенции» вазелина и описан пенетрометр для ее определения. В британской и датской фармакопеях описаны стандартный метод и прибор для определения упругости гелей желатина и трагаканта.
Одним из главных факторов, от которых зависит консистенция, является предельное напряжение сдвига. Предельное напряжение сдвига мазей характеризует их способность оказывать некоторое сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.

Определение рН мазей.
Необходимо для контроля за поведением лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних. Для этого получают водную вытяжку путем обработки навески мази 50 мл воды при 50-6'0°С. Полученную вытяжку фильтруют через ватный тампон и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФХ.

Определение степени высвобождения лекарственных веществ.
Этот критерий оценки качества мазей должен стать основным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения in vitro и in vivo, имеются данные о большом количестве прописей с разными лекарственными веществами и различными основами.
Методы in vitro
Техническое выполнение экспериментов in vitro может быть различно и определяется главным образом свойствами включенных препаратов.

Прямая диффузия. В этом случае проба мази должна находиться в непосредственном контакте со средой, в которую диффундирует лекарственное вещество.
Диффузия через мембрану. Суть метода заключается в том, что ис-следуемая мазь отделена от водной среды полупроницаемой мембраной. Это целлофан или липоидные мембраны животного происхождения, например яичная оболочка, отрезок кишки, кожа животного. Среды для диализа тс же, что и в первом случае, т. с. водные растворы или вода.

Термостабильность
Термостабильность продукта определяют при нагревании мази или крема в сушильном шкафу при температуре 60 °С в течение 1 ч.
Если продукт качественный, то образец должен оставаться однородным без расслоения.
Иногда в мазях и кремах необходимо определять структурно-механические свойства (предельное напряжение сдвига, которое характеризует прочность структуры и консистенцию мазей, и пластическую вязкость, характеризующую течение системы с разрушенной структурой), степень высвобождения лекарственных веществ из препарата и стабильность продукта при различных условиях хранения.
Обычно эти определения осуществляются при разработке новых или усовершенствовании существующих мазей и кремов.

Хранение мазей
Сроки и условия хранения мазей обусловлены технической документацией. Мази заводского производства хранят в прохладном, защищенном от света месте от полугода до двух лет и более. Следует строго соблюдать условия хранения мазей. Факторы окружающей среды, особенно перепады температуры и свет, часто неблагоприятно сказываются на качестве мазей. С повышением температуры резко уменьшается активность мазей, содержащих антибиотики и витаминные препараты. С повышением температуры, на свету, в присутствии влаги жиры и растительные масла быстро прогоркают. Мази на эмульсионных основах при высоких и низких температурах часто расслаиваются и теряют однородность. Из мазей на вазелине, сплавах углеводородов и абсорбционных основах при повышенных температурах может «выпотевать» жидкая фаза, в суспензионных мазях возможны процессы седиментации.

Қорытынды
Орындалған жұмыстың нәтижесі ретінде күшіне ие жүйенің тиісті өндірістік тәжірибе талаптарына сәйкес тиімді және нәтижелі қызмет етуі саналды. Компанияның жақын арадағы жоспарында – ЕАЭС елдерінің нарығына шығу, өндірістің толық циклын жүзеге асыру. Бұл мақсаттарға жету үшін 2015 жылдан бастап өзінің өсімдік шикізатын өсіру бойынша плантацияны арттыру көзделді. Мәдени өсіру мен жинаудың тиісті тәжірибесінің негізгі ұстанымдары (GACP): мәдени өсіру, жинау, кептіру, ұсақтау, өсімдік материалының жоғары сапасын және биологиялық белсенді заттардың тұрақты құрамын қамтамасыз етуде маңыздысы – дәрілік шикізатты сақтау енгізілуде.