Слайд 2
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-1.jpg)
Слайд 3
![Трехлинейная апластическая анемия впервые описана Паулем Эрлихом в 1888 году](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-2.jpg)
Трехлинейная апластическая анемия впервые описана Паулем Эрлихом в 1888 году у
беременной молодой женщины, погибшей от фульминантной болезни, проявлявшейся тяжелой анемией, лихорадкой ,кровотечениями. Он подчеркнул удивительное несоответствие между анемией, лейкопенией и опустошенным, лишенным эритроидных и миелоидных предшественников «жирным» костным мозгом.
Слайд 4
![Апластическая анемия – это панцитопения различной тяжести при сниженной клеточности](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-3.jpg)
Апластическая анемия – это панцитопения различной тяжести при сниженной клеточности костного
мозга,, не сопровождаемая гепатоспленомегалией, при отсутствии миелофиброза, острого лейкоза или миелодиспластического синдрома.
Слайд 5
![Классификация приобретенных апластических анемий Идиопатические апластические анемии Вторичные апластические анемии](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-4.jpg)
Классификация приобретенных апластических анемий
Идиопатические апластические анемии
Вторичные апластические анемии
медикаменитозные
дозозависимые
идиосинкратические
препараты золота
тиреостатики
НПВП
противоэпилептические
хлорамфинекол
поствирусные
гепатит
ВЭБ
вирус иммунодефицита человека
Слайд 6
![Классификация приобретенных апластических анемий На фоне иммунопатологических синдромов болезнь трансплантат против хозяина гипогаммаглобулинэмия эозинофильный фасциит](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-5.jpg)
Классификация приобретенных апластических анемий
На фоне иммунопатологических синдромов
болезнь трансплантат против хозяина
гипогаммаглобулинэмия
эозинофильный фасциит
Слайд 7
![87%- идиопатические 13% - случаи с выясненной этиологией из них 6% приходится на постгепатитные и лекарственные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-6.jpg)
87%- идиопатические
13% - случаи с выясненной этиологией
из них 6% приходится
на постгепатитные и лекарственные
Слайд 8
![Дозозависимые АА Результат миелотоксических воздействий- ионизирующая радиация, цитотоксические препараты( поражаются слизистые ротовой полости, кишечника)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-7.jpg)
Дозозависимые АА
Результат миелотоксических воздействий- ионизирующая радиация,
цитотоксические препараты( поражаются слизистые
ротовой полости, кишечника)
Слайд 9
![Идиосинкратические АА- непредсказуемое действие нецитотоксического препарата. Механизм развития неизвестен. Постгепатитные-](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-8.jpg)
Идиосинкратические АА- непредсказуемое действие нецитотоксического препарата. Механизм развития неизвестен.
Постгепатитные- начинаются с
тяжелого гепатита ( ни один из известных вирусов гепатита не является причиной синдрома гепатит-аплазия)
Остальные причины менее 1 %
Слайд 10
![Апластическая анемия является редким заболеванием. В Европе частота АА 2 случая на 1 млн населения](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-9.jpg)
Апластическая анемия является редким заболеванием.
В Европе частота АА 2 случая на
1 млн
населения
Слайд 11
![ПАТФИЗИОЛОГИЯ Строма секретирует нормальное количество ростовых факторов и способна поддерживать](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-10.jpg)
ПАТФИЗИОЛОГИЯ
Строма секретирует нормальное количество ростовых факторов и способна поддерживать долгосрочные структуры
костного мозга
Гемопоетическая составляющая повреждена.Выявлен глубокий дефицит примитивных предшественников гемопоэза, который сохраняется после успешной терапии
Имеется существенный дефицит стволовых клеток
АА –иммуноопосредованный синдром
Слайд 12
![Средний интервал от воздействия этиологического фактора до возникновения панцитопении составляет 6-8 недель](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-11.jpg)
Средний интервал от воздействия этиологического фактора до возникновения панцитопении составляет 6-8
недель
Слайд 13
![Симптомы апластической анемии напрямую связаны со степенью снижения трех важнейших](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-12.jpg)
Симптомы апластической анемии напрямую связаны со степенью снижения трех важнейших показателей
периферической крови-гемоглобина,тромбоцитов, нейтрофилов.
Характерны –петехиальная сыпь ,кровоточивость десен,легко возникающие экхимозы
Анемический синдром проявляется легкой утомляемостью,шумом в ушах,ощущением пульсациив голове
Слайд 14
![Не характерны для АА -снижение веса -спленомегалия -лимфоаденопатия -боли в этих случаях ищем другую причину панцитопении](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-13.jpg)
Не характерны для АА
-снижение веса
-спленомегалия
-лимфоаденопатия
-боли
в этих случаях ищем другую
причину панцитопении
Слайд 15
![Диагностические тесты при подозрении на АА Гемограмма с определением ретикулоцитов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-14.jpg)
Диагностические тесты при подозрении на АА
Гемограмма с определением ретикулоцитов
Миелограмма и 2-3
анатомических точек
Трепанобиопсию костного мозга
Проба на ломкость хромосом с диэпоксибутаном или митомицином С
Биохимический аналих крови
Слайд 16
![СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ АА тяжелая -общее количество клеток костного мозга 25-30%,при](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-15.jpg)
СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ АА
тяжелая
-общее количество клеток костного мозга 25-30%,при
менее 30% резидуальных гемопоетитических клеток
-присутствует 2 из 3 следующих признаков
нейтрофилы менее 0,5
тромбоциты меннее 20000
Ретикулоциты менее20000
Слайд 17
![СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ АА Сверхтяжелая- все признаки тяжелой АА, а уровень нейтрофилов 0,2](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-16.jpg)
СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ АА
Сверхтяжелая- все признаки тяжелой АА, а уровень нейтрофилов 0,2
Слайд 18
![Терапия При тяжелой форме пациенты,которые имеют HLA-идентичного семейного донора должны](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-17.jpg)
Терапия
При тяжелой форме
пациенты,которые имеют HLA-идентичного семейного донора должны
получить трансплантацию
стволовых гемопоетичных клеток-это дает им 75-90% шансов на полное выздоровление
Слайд 19
![Терапия При отсутствии донора-назначается курс имуносупресивной терапии комбинациею антитимоцитарного глобулина](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-18.jpg)
Терапия
При отсутствии донора-назначается курс имуносупресивной терапии комбинациею антитимоцитарного глобулина АТГ и
циклоспорина А
АТГ вводится длительными инфузиями на протяжении 5 дней
Циклоспорин А назначается 5 мг/кг в сутки в комбинации с ГКС 1 мг\кг сутки
Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы Г-КСФ 5-10 мг\кг на 28-42 дня
Слайд 20
![Терапия Нетяжелая форма назначается АТГ и циклоспорин А, или только циклоспорин А](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-19.jpg)
Терапия
Нетяжелая форма
назначается АТГ и циклоспорин А, или только циклоспорин А
Слайд 21
![Оценка ответа на терапию Полная гематологическая ремиссия -гемоглобин более 110](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-20.jpg)
Оценка ответа на терапию
Полная гематологическая ремиссия
-гемоглобин более 110 г\л
-тромбоциты более 150000
-нейтрофилы
более 1,5
Слайд 22
![Оценка ответа на терапию Частичная гематологическая ремиссия -гемоглобин 90-110 г\л -тромбоциты 30000-100000](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-21.jpg)
Оценка ответа на терапию
Частичная гематологическая ремиссия
-гемоглобин 90-110 г\л
-тромбоциты 30000-100000
Слайд 23
![Оценка ответа на терапию Минимальный гематологический ответ Гемоглобин 80-90 г\л](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-22.jpg)
Оценка ответа на терапию
Минимальный гематологический ответ
Гемоглобин 80-90 г\л
Тромбоциты 10000-20000
Клинический эффект должен
быть подтвержден не менее 6 анализами крови на протяжении 4 недель
Слайд 24
![При отсутствии ответа на терапию назначается повторный курс не ранее](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-23.jpg)
При отсутствии ответа на терапию назначается повторный курс не ранее чем
через 3 месяца от предыдущего.
При отсутствии эффектаТКМ от несемейного донора
Слайд 25
![Больные после окончания курса терапии подлежат долгосрочному мониторингу для исключения](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-24.jpg)
Больные после окончания курса терапии подлежат долгосрочному мониторингу для исключения возможного
рецидива или развития МДС или ОМЛ
Слайд 26
![НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТРЕХРОСТКОВЫЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Врожденные Анемия Фанкони Врожденный дискератоз Ретикулярный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-25.jpg)
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТРЕХРОСТКОВЫЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Врожденные
Анемия Фанкони
Врожденный дискератоз
Ретикулярный дисгенез
«Парциальные» монолинейные
цитопении
Синдром Швахмана-Даймонда
-Симптоматические- синдромы Секеля,Мак Кьюсика
Слайд 27
![Анемия Фанкони Швейцарский педиатр Гвидо Фанкони в 1927 году описалтрех](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-26.jpg)
Анемия Фанкони
Швейцарский педиатр Гвидо Фанкони в 1927 году описалтрех братьев с
панцитопенией и физическими пороками
Термин предложен в 1931 году для обозначения семейной апластической анемии и врожденных физических пороков
Слайд 28
![Средний возраст установления диагноза 7,5 лет мальчики, 9 лет девочки](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-27.jpg)
Средний возраст установления диагноза 7,5 лет мальчики, 9 лет девочки
75% диагностируются
в возрасте от 3 до 14 лет
Встречается 1 на 360000 новорожденных
Соотношение 1,1-1 в пользу мальчиков
Слайд 29
![Классический облик больного Низкий рост Микрофтальмия Микроцефалия Смуглый оттенок кожи](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-28.jpg)
Классический облик больного
Низкий рост
Микрофтальмия
Микроцефалия
Смуглый оттенок кожи
Участки гипо и гиперпигментации кожи
Уродливые 1
пальцы рук
6% больных не имели аномалий
Слайд 30
![Лабараторные признаки Трехростковая дисплазия развившаяся после ОРВИ,прививок, гепатитов Даже в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-29.jpg)
Лабараторные признаки
Трехростковая дисплазия развившаяся после ОРВИ,прививок, гепатитов
Даже в доанемическую фазу выявляется
макроцитоз, повышение уровня фетального гемоглобина
Обеднение костного мозга
Выявление хромосомных разрывов
Слайд 31
![Гематологическая презентация-острые лейкозы и МДС Риск развития МДС и о.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-30.jpg)
Гематологическая презентация-острые лейкозы и МДС
Риск развития МДС и о. лейкоза 52%
к 40 годам
Риск развития злокачественных опухолей 10%
Слайд 32
![Патфизиология В основе развития лежит снижение количества и низкий пролиферативный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-31.jpg)
Патфизиология
В основе развития лежит снижение количества и низкий пролиферативный потенциал
гемопоэтических предшественников, в то время как функции стромы костного мозга не нарушены
Нарушены разные этапы репарации поперечных сшивок ДНК
Слайд 33
![Лечение ТМЛ при этом вероятность развития вторичной злокачественной опухоли составляет](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-32.jpg)
Лечение
ТМЛ при этом вероятность развития вторичной злокачественной опухоли составляет 42%
3 больным
предпринята попытка генной терапии- внедрением гена в стволовые клетки
Слайд 34
![Врожденный дискератоз Первое описание выполнено дерматологом Цинссером в1906 году Характера](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-33.jpg)
Врожденный дискератоз
Первое описание выполнено дерматологом Цинссером в1906 году
Характера триада симптомов
-ретикулярная
гиперпигментация кожи лица,шеи,надплечий,
-дистрофия ногтей
-лейкоплакия слизистых
-м.б. тяжелый прогрессирующий иммунодефицит иногда сочетающийся с гипоплазией мозжечка
Слайд 35
![Описано 200 случаев Три четвертинаследуются по Х-сцепленному рециссивному типу,остальные аутосомно-рециссивные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-34.jpg)
Описано 200 случаев
Три четвертинаследуются по Х-сцепленному рециссивному типу,остальные аутосомно-рециссивные и доминантные
Средний
возраст диагностики 8 лет
Слайд 36
![Фенотипически ДК похож на АФ, однако принем не определяют повышенного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-35.jpg)
Фенотипически ДК похож на АФ, однако принем не определяют повышенного числа
хромосомных аномалий
Лечение малоперспективно. При нормальном приживлении КМ после трансплантации отмечается аномально высокая смертность от РТПХ, венооклюзионной болезни, идиопатического цирроза
Слайд 37
![Парциальная красноклеточная дисплазия Врожденные-конституциональные анемия Даймонда-Блекфана Фетальные- водянка плода-в\у инфекция](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-36.jpg)
Парциальная красноклеточная дисплазия
Врожденные-конституциональные анемия Даймонда-Блекфана
Фетальные- водянка плода-в\у инфекция парвовируса 819
- Приобретенные
Транзиторные
транз. Эритробластопения
на фоне парвовирусной инфекции
Слайд 38
![Опухолеассоциированные-тимома,лимфома ХМЛ, -Иммунные идиопатические системные заболевания соединительной ткани -Лекарственные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/30588/slide-37.jpg)
Опухолеассоциированные-тимома,лимфома ХМЛ,
-Иммунные
идиопатические
системные заболевания соединительной ткани
-Лекарственные