Слайд 2
![КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ : АММИАК Деградация аминокислот происходит преимущественно в печени.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-1.jpg)
КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ : АММИАК
Деградация аминокислот происходит преимущественно в печени.
При этом освобождается аммиак. Значительные количества аммиака образуются при распаде пуринов и пиримидинов.
Слайд 3
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-2.jpg)
Слайд 4
![ТОКСИЧНОСТЬ АММИАКА Аммиак - NH3 является клеточным ядом. При высоких](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-3.jpg)
ТОКСИЧНОСТЬ АММИАКА
Аммиак - NH3 является клеточным ядом. При высоких концентрациях он
повреждает главным образом нервные клетки (гепатаргическая кома).
В норме распад 70 г АК в сутки ведет к концентрации NH3 в крови 60 мкмоль/л.
Слайд 5
![Токсичность аммиака В опытах на кроликах концентрация NH3 3 ммоль/л](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-4.jpg)
Токсичность аммиака
В опытах на кроликах концентрация
NH3 3 ммоль/л вызывала
смерть!
Причины токсичности:
1. при рН крови в виде NH4+, проникает через плазм. и МХ мембраны с большим трудом.
Слайд 6
![Нейтр. мол. своб. NH3 легко проходят эти мембраны. При рН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-5.jpg)
Нейтр. мол. своб. NH3 легко проходят эти мембраны. При
рН 7,4 только 1% NH3 от общего количества аммиака проникает в клетки мозга и МХ.
Слайд 7
![Причины токсичности 2. NH3 + а-КГ + НАДФН2 -? Глу](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-6.jpg)
Причины токсичности
2. NH3 + а-КГ + НАДФН2 -?
Глу + НАДФ+
Н2О
Отток альфа- КГ из фонда ЦТК и как следствие – снижение скорости окисления глюкозы
Слайд 8
![Токсичность аммиака Аммиак настолько токсичен, что должен быть немедленно удален](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-7.jpg)
Токсичность аммиака
Аммиак настолько токсичен, что должен быть немедленно удален посредством экскреторного
механизма, либо путем включения в другое азотсодержащее соединение - менее токсичное.
Слайд 9
![Механизмы детоксикации аммиака 1. Синтез глутамина: Глн, аспарагина: Асн. 2.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-8.jpg)
Механизмы детоксикации аммиака
1. Синтез глутамина: Глн, аспарагина: Асн.
2. Синтез мочевины.
3. Аминирование
а-КГ --> Глу.
4. Амидирование белков.
Слайд 10
![Механизмы детоксикации аммиака 5.Синтез пурин. и пиримид. структур. 6. Нейтрализация](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-9.jpg)
Механизмы детоксикации аммиака
5.Синтез пурин. и пиримид. структур.
6. Нейтрализация в почках кислотами
и выделение с мочой аммонийных солей.
Слайд 11
![Восстановительное аминирование Большинство организмов обладает способностью реутилизировать аммиак за счет](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-10.jpg)
Восстановительное аминирование
Большинство организмов обладает способностью реутилизировать аммиак за счет реакции, катализируемой
глутаматдегидрогеназой.
А-Кетоглутарат + NH3 + НАДФН.Н+ ?
Глутамат + НАДФ+.
Это восстановительное аминирование.
Слайд 12
![Восстановительное аминирование](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-11.jpg)
Восстановительное аминирование
Слайд 13
![Биосинтез глутамина](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-12.jpg)
Слайд 14
![Глутаминаза](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-13.jpg)
Слайд 15
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-14.jpg)
Слайд 16
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-15.jpg)
Слайд 17
![Синтез аспарагина](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-16.jpg)
Слайд 18
![МОЧЕВИНА У человека инактивация NH3 осуществляется за счет синтеза мочевины, часть NH3 выводится почками.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-17.jpg)
МОЧЕВИНА
У человека инактивация NH3 осуществляется за счет синтеза мочевины, часть
NH3 выводится почками.
Слайд 19
![Синтез мочевины Мочевина - это нейтральное и нетоксичное соединение. Молекула](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-18.jpg)
Синтез мочевины
Мочевина - это нейтральное и нетоксичное соединение. Молекула мочевины
может проходить через мембраны, из-за ее хорошей растворимости в воде мочевина легко переносится кровью и выводится с мочой.
Слайд 20
![СТАДИИ СИНТЕЗА МОЧЕВИНЫ Мочевина образуется в результате циклической последовательности реакций,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-19.jpg)
СТАДИИ СИНТЕЗА МОЧЕВИНЫ
Мочевина образуется в результате циклической последовательности реакций, протекающих в
печени.
Оба атома азота берутся из свободного аммиака и за счет дезаминирования аспартата, карбонильная группа — из гидрокарбоната.
Слайд 21
![Первая реакция На первой стадии из гидрокарбоната (НСО3-) и аммиака](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-20.jpg)
Первая реакция
На первой стадии из гидрокарбоната (НСО3-) и аммиака с потреблением
2 молекул АТФ образуется карбамоилфосфат.
Слайд 22
![Синтез карбамоилфосфата](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-21.jpg)
Слайд 23
![Вторая стадия Карбамоильный остаток переносится на орнитин с образованием цитруллина.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-22.jpg)
Вторая стадия
Карбамоильный остаток переносится на орнитин с образованием цитруллина. Вновь
необходима энергия в форме АТФ, который при этом расщепляется на АМФ и дифосфат.
Слайд 24
![Синтез цитруллина](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-23.jpg)
Слайд 25
![Третья стадия Вторая аминогруппа молекулы мочевины поставляется за счет реакции аспартата с цитруллином.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-24.jpg)
Третья стадия
Вторая аминогруппа молекулы мочевины поставляется за счет реакции аспартата с
цитруллином.
Слайд 26
![Синтез аргининосукцината](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-25.jpg)
Слайд 27
![Для обеспечения необратимости реакции дифосфат гидролизуется полностью. Отщепление фумарата от аргининосукцината приводит к аргинину,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-26.jpg)
Для обеспечения необратимости реакции дифосфат гидролизуется полностью. Отщепление фумарата от
аргининосукцината приводит к аргинину,
Слайд 28
![Четвертая стадия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-27.jpg)
Слайд 29
![Пятая стадия из которого в результате гидролиза образуется мочевина. Остающийся орнитин вновь включается в цикл мочевины.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-28.jpg)
Пятая стадия
из которого в результате гидролиза образуется мочевина. Остающийся орнитин
вновь включается в цикл мочевины.
Слайд 30
![Пятая стадия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-29.jpg)
Слайд 31
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-30.jpg)
Слайд 32
![ВЕЛОСИПЕД КРЕБСА Фумарат, образующийся в цикле мочевины, может в результате](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-31.jpg)
ВЕЛОСИПЕД КРЕБСА
Фумарат, образующийся в цикле мочевины, может в результате двух стадий
цитратного цикла [6, 7] через малат переходить в оксалоацетат, который за счет трансаминирования [9] далее прекращается в аспартат. Последний также вновь вовлекается в цикл мочевины.
Слайд 33
![Регенерация аспартата](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-32.jpg)
Слайд 34
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-33.jpg)
Слайд 35
![Взаимосвязь цикла мочевинообразования и ЦТК](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-34.jpg)
Взаимосвязь цикла мочевинообразования и ЦТК
Слайд 36
![ЭНЕРГОЗАВИСИМЫЙ ПРОЦЕСС Биосинтез мочевины требует больших затрат энергии. Энергия поставляется](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-35.jpg)
ЭНЕРГОЗАВИСИМЫЙ ПРОЦЕСС
Биосинтез мочевины требует больших затрат энергии. Энергия поставляется за счет
расщепления четырех высокоэнергетических связей: двух при синтезе карбамоилфосфата и двух (!) при образовании аргининосукцината (АТФ → АМФ + PPi, РРi → 2Pi).
Слайд 37
![КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИЯ Цикл мочевины протекает исключительно в печени. Он разделен на](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-36.jpg)
КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИЯ
Цикл мочевины протекает исключительно в печени. Он разделен на два компартмента:
митохондрии и цитоплазму. Прохождение через мембрану промежуточных соединений цитруллина и орнитина возможно только с помощью переносчиков.
Слайд 38
![АЛЛОСТЕРИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА МОЧЕВИНЫ Скорость синтеза мочевины определяется первой реакцией](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-37.jpg)
АЛЛОСТЕРИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА МОЧЕВИНЫ
Скорость синтеза мочевины определяется первой реакцией цикла.
Карбамоилфосфатсинтаза активна только в присутствии N-ацетилглутамата. Уровень аргинина и энергоснабжение сильно зависят от концентрации этого аллостерического эффектора.
Слайд 39
![Наследственные нарушения орнитинового цикла и их симптомы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-38.jpg)
Наследственные нарушения орнитинового цикла и их симптомы
Слайд 40
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-39.jpg)
Слайд 41
![Включение безазотистого остатка АК в ЦТК](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-40.jpg)
Включение безазотистого остатка АК в ЦТК
Слайд 42
![Пути биосинтеза заменимых АК](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-41.jpg)
Пути биосинтеза заменимых АК
Слайд 43
![Глюкозо-аланиновый цикл](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/165830/slide-42.jpg)