Слайд 2
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-1.jpg)
Слайд 3
![1. ТИРОЗИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-2.jpg)
Слайд 4
![Превращения ТИР](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-3.jpg)
Слайд 5
![Тирозин превращается в фумарат и ацетоацетат](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-4.jpg)
Тирозин превращается в фумарат и ацетоацетат
Слайд 6
![1 – тирозинемия типа II 2 – тирозинемия новорожденных 3](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-5.jpg)
1 – тирозинемия типа II
2 – тирозинемия новорожденных
3 – алкаптонурия
4 –
тирозинемия типа I (тирозиноз)
Слайд 7
![Тирозинемия типа I (тирозиноз): - Частота более 1 на 100000](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-6.jpg)
Тирозинемия типа I (тирозиноз):
- Частота более 1 на 100000
(исключения:
Квебек (1 на 2000);
Норвегия и Финляндия (1 на 60000))
Дефект фумарилацетоацетатгидролазы
Диарея, рвота, задержки в развитии (острая форма у новорожденных). Без лечения гибель в 6-8 месяцев от недостаточности печени.
При хронической форме гибель в 10-12 лет.
Лечение: диета с низким содержанием фенилаланина и тирозина, трансплантация печени, нитизинон (nitisinone)
Слайд 8
![Выживаемость при тирозинемии типа I (над кривыми показан возраст постановки диагноза)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-7.jpg)
Выживаемость при тирозинемии типа I
(над кривыми показан возраст постановки диагноза)
Слайд 9
![Тирозинемия II типа (синдром Рихнера-Ханхорта): Дефект тирозинаминотрансферазы Поражения глаз, кожи,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-8.jpg)
Тирозинемия II типа (синдром Рихнера-Ханхорта):
Дефект тирозинаминотрансферазы
Поражения глаз, кожи, умственная отсталость,
нарушение координации
Тирозинемия новорожденных:
- Недостаточность п-гидроксифенилпируват-гидроксилазы
- Высокая концентрация тирозина, фенилаланина в крови
Алкаптонурия:
- Дефект гомогентизатоксидазы (диоксигеназа гомогентизиновой кислоты)
- Моча черного цвета, пигментация соединительной ткани, артрит
Слайд 10
![Альбинизм Причина: мутация тирозиназы в меланоцитах](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-9.jpg)
Альбинизм
Причина:
мутация тирозиназы
в меланоцитах
Слайд 11
![2. ФЕНИЛАЛАНИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-10.jpg)
Слайд 12
![Альтернатив-ные пути метаболизма ФЕН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-11.jpg)
Альтернатив-ные пути
метаболизма
ФЕН
Слайд 13
![Фенилаланин превращается в тирозин, при нарушении развивается фенилкетонурия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-12.jpg)
Фенилаланин превращается в тирозин,
при нарушении развивается фенилкетонурия
Слайд 14
![Гидроксилирование ФЕН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-13.jpg)
Слайд 15
![Чем опасно накопление фенилаланина? ФЕН превращается в: фенилпируват, фенилацетат, фениллактат](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-14.jpg)
Чем опасно накопление фенилаланина?
ФЕН превращается в: фенилпируват, фенилацетат, фениллактат
Слайд 16
![Нарушения катаболизма фенилаланина Фенилаланин-гидроксилаза Синтез и восстановление дигидробио-птерина Вариантная ФКУ Классическая ФКУ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-15.jpg)
Нарушения катаболизма фенилаланина
Фенилаланин-гидроксилаза
Синтез и восстановление дигидробио-птерина
Вариантная ФКУ
Классическая ФКУ
Слайд 17
![Несколько типов гиперфенилаланинемий Причины: нарушения разных этапов катаболизма фенилаланина 1.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-16.jpg)
Несколько типов гиперфенилаланинемий
Причины: нарушения разных этапов катаболизма фенилаланина
1. Классическая фенилкетонурия –
фенилаланингидроксилаза
(превращение Фен в Тир)
2. Вариантная фенилкетонурия – мутации ферментов: дигидробиоптеринредуктазы или биосинтеза дигидробиоптерина
Слайд 18
![Классическая ФКУ Причина: мутации приводят к полной или частичной инактивации](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-17.jpg)
Классическая ФКУ
Причина: мутации приводят к полной или частичной инактивации фермента (фенилаланингидроксилаза)
Токсическое
действие:
фенилаланин тормозит транспорт триптофана
и тирозина через ГЭБ, что нарушает синтез нейромедиаторов; нарушение миелинизации
Симптомы: концентрация фенилаланина в крови увеличивается в 20 – 30 раз (1,0 – 2,0 мг/дл в норме),
в моче – в 100 – 300 раз (30 мг/дл норма),
фенилацетат и фениллактат в моче 300 – 600 мг/дл
Проявления: нарушения умственного и физического развития, судорожный синдром, нарушение пигментации
Слайд 19
![Осложнения при ФКУ у взрослых 1.Неврологические/нейропсихологические: Абстрактное мышление Планирование/организация Нарушения](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-18.jpg)
Осложнения при ФКУ
у взрослых
1.Неврологические/нейропсихологические:
Абстрактное мышление
Планирование/организация
Нарушения миелинизации
2. Психологические:
- депрессия, раздражимость,
низкая
самооценка, фобии
Слайд 20
![Осложнения при ФКУ у взрослых 3. Недостаток витаминов и минеральных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-19.jpg)
Осложнения при ФКУ
у взрослых
3. Недостаток витаминов и минеральных веществ:
В12,
В6, фолиевая кислота, железо
4. Остеопороз
5. Высокие концентрации Фен в крови матери токсичны для плода.
Также опасно ограниченное потребление белка.
Слайд 21
![Вариантная ФКУ Причина: мутации в генах ферментов метаболизма тетрагидробиоптерина. Частота](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-20.jpg)
Вариантная ФКУ
Причина: мутации в генах ферментов метаболизма тетрагидробиоптерина. Частота 1 –
2 на миллион.
Действие: нарушается метаболизм тирозина, фенилаланина, триптофана.
Проявления: тяжелые неврологические нарушения и ранняя смерть.
Слайд 22
![3. АМИНОКИСЛОТЫ С РАЗВЕТВЛЁННОЙ боковой ЦЕПЬЮ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-21.jpg)
3. АМИНОКИСЛОТЫ
С РАЗВЕТВЛЁННОЙ
боковой ЦЕПЬЮ
Слайд 23
![Аминокислоты с разветвленной цепью: валин, изолейцин, лейцин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-22.jpg)
Аминокислоты с разветвленной цепью:
валин, изолейцин, лейцин
Слайд 24
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-23.jpg)
Слайд 25
![Нарушения катаболизма разветвлённых аминокислот Болезнь кленового сиропа – нарушение декарбоксилирования](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-24.jpg)
Нарушения катаболизма
разветвлённых аминокислот
Болезнь кленового сиропа –
нарушение декарбоксилирования α-кетокислот
Проявления:
демиелинизация
нарушение метаболизма нейромедиаторов
отек мозга и смерть
Слайд 26
![4. ПРОЛИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-25.jpg)
Слайд 27
![Гиперпролинемия типа I Гиперпролинемия типа II](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-26.jpg)
Гиперпролинемия типа I
Гиперпролинемия типа II
Слайд 28
![5. ГЛИЦИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-27.jpg)
Слайд 29
![Первичная гипероксалурия Симптомы: Постоянная экскреция оксалата с мочой Оксалатные камни](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-28.jpg)
Первичная гипероксалурия
Симптомы:
Постоянная экскреция оксалата с мочой
Оксалатные камни в мочевыводящих путях
Причины:
-
Нарушение метаболизма глиоксилата
Слайд 30
![6. ЦИСТЕИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-29.jpg)
Слайд 31
![Цистеин: нарушения метаболизма Цистин-лизинурия: Нарушение обратного всасывания в почках Отложение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-30.jpg)
Цистеин: нарушения метаболизма
Цистин-лизинурия:
Нарушение обратного всасывания в почках
Отложение кристаллов цистина
Цистиноз:
Отложение кристаллов цистина
во всех тканях
Дефект транспорта цистина из лизосом
Гомоцистинурии (несколько типов):
Повышение концентрации метионина в плазме
Выведение гомоцистина с мочой
Слайд 32
![7. ГИСТИДИН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-31.jpg)
Слайд 33
![Гистидинемия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/329757/slide-32.jpg)