Атеросклероз. Этиология презентация

Атеросклероз
Атеросклероз - это заболевание, возникающее в результате первичной альтерации эндотелия сосудов, поражающее преимущественно артерии мышечного и мышечно- эластического типа, в основе которого лежит воспалительный процесс и нарушение транспортной функции липопротеинов, проявляющееся имбибицией сосудистой стенки липидами с последующим развитием вокруг этих отложений реактивных изменений.

Этиология
Повышенное содержание липидов в пище
Стресс
Сахарный диабет
Нарушения свертывающей и противосвертывающей систем
Гипертоническая болезнь
Недостаточная физическая акт.
Курение
Возрастной фактор
Наследственность

Функции эндотелия
Барьерная
Антитромботическая активность
Влияние на тонус сосудов( NO - ЭЗФР)
Влияние на гладкомышечные клетки(ингибирует миграцию и пролиферацию ГМК)

Липидный обмен и его нарушение.
Липидный спектр сыворотки крови
ХС
НЭЖК
ТГ
ФЛ
Все липиды связанны с белками плазмы крови и циркулируют в ней в составе белково-транспортных комплексов – липопротеидов(ЛП)
Эсетерифицированный
Неэстерифицированный
Общий

Липопротеиды
Подразделяются по типу белкового компонента и плотности на:
Хиломикроны
Триглицериды
Нейтральные жиры
ЛПОНП
триглицериды
ЛПНП
холестерин
ЛПВП
Фосфолипиды
ХС эстерифицированный
апоА1
апоВ
апоЕ
апоВ и апоЕ увлекают за собой липидную молекулу в клетки фибробластов и макрофагов -«эффект рецепторного проникновения»
апоА1 удаляет ХС с мембран и переносит в печень, где он меаболизируется

ХС
ЛПОНП
ЛПНП
ФЛ
ЛПВП
Неатерогенные липиды
Атерогенные липиды
ЦНС;
Эндокринная система;
Ферментные системы;
Взаимосвязь с УВ и белковым обменом;
Рецепторный аппарат
Нарушения нейро-эндокринного, ферментативного и др. механизмов обмена, синтеза, утилизации, экскреции липидов и липопротеидов

ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
На рисунке схематично представлена начальная стадия формирования атеросклеротического процесса.
* "Атеросклероз"

Патогенез атеросклероза
* Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса.

Схема начальной стадии и дифференциации моноцитов в макрофаги в процессе атерогенеза.
* "Патогенез атеросклероза"

Патогенез атеросклероза
*Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса

Патогенез атеросклероза
Схема эффектов интерлейкина – I
* "Цитокины"

Патогенез атеросклероза

Патогенез.
Дислипидемия по атерогенному типу.
ФЛ
ЛПВП
ХС
ЛПНП
ЛПОНП
Закономерной особенностью липидного и липопротеидного состава крови является повышение концентрации «атерогенных» липидов, на фоне относительного либо абсолютного снижения липидов «неатерогенных»
ХС, ТГ, ЛПНП, содержание неэстерефицированного холестерина, свободного и в виде эфиров, ЛПОНП

Не всегда повышенное содержание в крови липидов, является основной причиной развития атеросклероза и ИБС.
Пусковым механизмом для накопления липидов в стенке сосуда, является повреждение его эндотелия
Физиологический(низкий) уровень проницаемости сосудистой стенки для ЛП и ЛПП
Отсутствие(или незначительная величина) межклеточных пространств
Целостность эластической мембраны
Достаточное обеспечение структур сосудистой стенки кислородом
Физиологический уровень активности специфических к апо В и апо Е рецепторов, лимитирующих поступление в клетку ЛПНП и ЛПОНП
Отсутствие других путей проникновения
Содержание в стенке ФЛ и ЛПВП адекватное кол-ву поступающих «атерогенных» липидов
Активное «снятие» «атерогенных» ЛП и ЛПП с клеточных мембран и их обратный транспорт, соответствующий внутриклеточному накоплению
В совокупности с дислипидемией(а иногда и с нормальным содержнием липидов), нарушение перечисленных функций эндотелия ведет к развитию атеросклероза.
Исходя из этого факта мы выявляем первую мишень терапевтического воздействия, для профилактики и лечения атеросклероза
Статинотерапия
Препараты никотиновой кислоты
Секвестранты желчных кислот
«Антиатерогенные» свойства стенок артерий:

Изменения «противолипидных» свойств сосудистой стенки в процессе атерогенеза

Возникновение «порочного круга» в патогенезе атеросклероза
Повреждение эндотелия
Аккумуляция липопротеидов в субэндотелиальном пространстве
Химическая модификация липопротеидов (перекисное окисление, гликозилирование и т. д.)
Привлечение моноцитов в стенку сосуда
Изменение рецепторов макрофагов к модифицированным ЛНП
Нерегулируемый захват макрофагами модифицированных ЛНП

Содержание апоВ отражает количество частиц ЛПНП, и поэтому для прогноза и оценки эффективности лечения рекомендуют определять содержание апоВ и апоВ/апоА-1, дополнительно к содержанию общего ХС и ЛПВП.
Также особое внимание следует уделять отношению холестерин/фосфолипиды, он более подробно отражает «готовность» холестерина к инфильтрации стенки сосуда. Чем ниже этот коэффициент, тем больше шансов возникновения атеросклеротического поражения интимы.
Особое внимание следует уделить нарушению метаболизма на уровне ЛПОНП и их остаточных частиц:
Возрастание секреции ЛПОНП и их переобогащение ТГ, в р-те ув-ного сод-я свободных жирных кислот
Возрастание крупных ЛПОНП
Развитие ГТЕ

ЛПОНП
ЛПОНП
ЛПВП
ЛПНП
Эфиры ХС и ТГ
Воздействие печеночной липазы ведет к образованию мелких плотных частиц
Высокоатерогенные
преВ-ЛПОНП
Переобогащение ТГ

Переобогащение ТГ ЛПВП ведет к образованию мелких частиц, которые удаляются с мочой, что ведет к уменьшению апоА-1 рецепторов.
Этот комплекс нарушений называется «дислипидемическая триада».
Она проявляется ГТЕ, возрастанием количества мелких плотных частиц, ЛПНП и уменьшением апоА-1 и ЛПВП.
Мелкие частицы обладают цитотоксическим, провоспалительным и прооксидантным свойствами, по всей видимости именно они способствуют первичной инфильтрации и деструкции эндотелия.
Отдельное внимание заслуживают апоА1 белки ЛПВП, которые обладают кардиопротекторным действием, способствуют активации печеночных рецепторов, усиливающих отток от макрофагов ХС .
Также необходимо обратить внимание на специфические печеночные рецепторв SR-BI которые осуществляют селективный захват ХС от ЛПВП. Так при увеличении этих рецепторов, соответственно угнетается атерогенез.
Т.о. мы обращаем внимание на большую роль печени в развитии или предотвращении атерогенеза.