Слайд 2
![АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ Заболевание, являющиеся следствием остановки или резкого замедления процессов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-1.jpg)
АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
Заболевание, являющиеся следствием остановки или резкого замедления процессов пролиферации стволовых
полипотентных клеток, что приводит к опустошению или аплазии костного мозга.
Слайд 3
![АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ Морфологически проявляется замещением деятельного костного мозга жировым и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-2.jpg)
АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
Морфологически проявляется замещением деятельного костного мозга жировым и панцитопенией периферической
крови.
Частота апластических анемий составляет 5-10 случаев на 100 000 населения в год.
Слайд 4
![ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ Первичное событие - Повреждение стволовых](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-3.jpg)
ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ
Первичное событие
- Повреждение стволовых клеток костного
мозга (многофакторное).
Дополнительные факторы в развитии апластической анемии
- Выраженность повреждения стволовых клеток
- Иммунные механизмы
- Селекция клонов
- Предшествующее повреждение
- Возраст
Слайд 5
![МЕХАНИЗМЫ ОСТАНОВКИ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПОЛИПОТЕНТНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НЕ ЯСНЫ Первичное нарушение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-4.jpg)
МЕХАНИЗМЫ ОСТАНОВКИ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПОЛИПОТЕНТНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НЕ ЯСНЫ
Первичное нарушение функции стромального микроокружения,
обеспечивающего стволовые клетки ростовыми факторами.
Более вероятна активация факторов внеклеточной иммунной супрессии (агрессии), направленных на полипотентные стволовые клетки (угнетение стволовых клеток Т-лимфоцитами или синтезированными ими цитокинами: интерферон γ или ФНОα).
Слайд 6
![МЕХАНИЗМЫ… ПРОДОЛЖЕНИЕ В пользу иммуноагрессивного механизма говорят благоприятные результаты, полученные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-5.jpg)
МЕХАНИЗМЫ… ПРОДОЛЖЕНИЕ
В пользу иммуноагрессивного механизма говорят благоприятные результаты, полученные при применении
иммуносупрессивных препаратов у значительного числа больных.
Наиболее вероятны различные сочетания прямого повреждения стволовой клетки с непрямой иммуносупрессией (агрессией).
Слайд 7
![АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ Внутренний дефект стволовой клетки крови. Иммунная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-6.jpg)
АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ
Внутренний дефект стволовой клетки крови.
Иммунная реакция на гемопоэтическую
ткань.
Дефект поддерживающей функции микроокружения.
Наследственный генетический дефект.
Слайд 8
![ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР ИЗВЕСТЕН – ВТОРИЧНЫЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ некоторые лекарственные средства,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-7.jpg)
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР ИЗВЕСТЕН – ВТОРИЧНЫЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
некоторые лекарственные средства,
химические соединения,
ионизирующая радиация,
вирусные
инфекции.
Более благоприятный прогноз…
Слайд 9
![ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР НЕИЗВЕСТЕН – ИДИОПАТИЧЕСКИЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Отсутствие достоверных данных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-8.jpg)
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР НЕИЗВЕСТЕН – ИДИОПАТИЧЕСКИЕ АПЛАСТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Отсутствие достоверных данных об этиологическом
факторе.
Относительно неблагоприятный прогноз,
Около 65% больных.
Слайд 10
![КЛАССИФИКАЦИЯ АПЛАСТИЧЕСКИХ АНЕМИЙ Идиопатические апластические анемии. врожденная (анемия Фанкони) приобретенная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-9.jpg)
КЛАССИФИКАЦИЯ АПЛАСТИЧЕСКИХ АНЕМИЙ
Идиопатические апластические анемии.
врожденная (анемия Фанкони)
приобретенная
Вторичные апластические
анемии (аплазии)
вследствие воздействия лекарственных и химических веществ:
лекарственные средства (хлорамфеникол, сульфаниламиды, пирозолоны, препараты золота и другие)
химические вещества (бензол и его производные, инсектициды и другие)
инфекционных и вирусных агентов (вирусный гепатит, милиарный туберкулез, сепсис и другие)
метаболические (панкреатиты, беременность)
иммунологические (аутоиммунные, при реакции трансплантат против хозяина)
при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Слайд 11
![АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ НЕ МОЖЕТ РАСЦЕНИВАТЬСЯ КАК КЛАССИЧЕСКОЕ АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ имунная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-10.jpg)
АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ НЕ МОЖЕТ РАСЦЕНИВАТЬСЯ КАК КЛАССИЧЕСКОЕ АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
имунная тромбоцитопения,
иммунная гемолитическая
анемия,
иммунный агранулоцитоз
иммунная реакция направлена против собственных антигенов гемопоэтических клеток,
против фиксированных на цитоплазматической мембране экзогенных антигенов (гаптенов).
Слайд 12
![ПРОДОЛЖЕНИЕ иммунная агрессия может быть достаточно эффективно остановлена с помощью](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-11.jpg)
ПРОДОЛЖЕНИЕ
иммунная агрессия может быть достаточно эффективно остановлена с помощью иммуносупрессивной терапии,
а
в случае гаптенового агранулоцитоза она практически всегда разрешается спонтанно после элиминации экзогенного антигена.
Слайд 13
![ПРИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ Реакция иммунной системы направлена против антигена (антигенов)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-12.jpg)
ПРИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ
Реакция иммунной системы направлена против антигена (антигенов) появляющегося на
цитоплазматической мембране стволовой клетки крови в результате мутации в ее генетическом аппарате.
Аналогична реакциям противоопухолевого иммунитета.
Но с одной стороны реакция несостоятельная (не приводит к полной элиминации дефектной клетки),
С другой стороны, избыточная, так как блокирует развитие не только дефектной стволовой клетки, но и большинства нормальных стволовых клеток крови.
Слайд 14
![СЛАБОЕ ЗВЕНО.. Ведищим в патогенезе является дефект стволовой клетки крови,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-13.jpg)
СЛАБОЕ ЗВЕНО..
Ведищим в патогенезе является дефект стволовой клетки крови, возникающего
в следствии воздействия неизвестного пускового агента.
Этот дефект близок по характеру или идентичен мутации клетки.
Слайд 15
![КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Анемический синдром, Геморрагический синдром, Синдром инфекционных осложнений.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-14.jpg)
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Анемический синдром,
Геморрагический синдром,
Синдром инфекционных осложнений.
Слайд 16
![КЛИНИКА Первые жалобы – анемические (повышенная утомляемость, слабость, головокружение, шум](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-15.jpg)
КЛИНИКА
Первые жалобы – анемические (повышенная утомляемость, слабость, головокружение, шум в ушах,
одышка).
Появление кровотечений (носовых, маточных, желудочно-кишечных), немотивированных синяков и петехий.
Жалобы, связанные с инфекционными осложнениями на фоне агранулоцитоза у больных АА, практически ничем не отличаются от таковых при независимо протекающей бактериальной инфекции.
Слайд 17
![ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Картина периферической крови представлена трицитопенией. Снижение гемоглобина значительно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-16.jpg)
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Картина периферической крови представлена трицитопенией.
Снижение гемоглобина значительно и может достигать
критического уровня 20 - 30 г/л.
Цветовой показатель обычно равен единице (но может быть гиперхромия и макроцитоз эритроцитов).
Количество ретикулоцитов резко снижено.
Характерна выраженная лейкопения (агранулоцитоз).
Абсолютное содержание лимфоцитов не изменено или снижено.
Количество тромбоцитов всегда снижено, в некоторых случаях не удается обнаружить их вообще.
В большинстве случаев увеличивается СОЭ (до 40 - 60 мм/час).
Слайд 18
![Пунктат костного мозга малоклеточный. Большинство клеток пунктата составляют лимфоциты. Так](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-17.jpg)
Пунктат костного мозга малоклеточный.
Большинство клеток пунктата составляют лимфоциты.
Так как процесс аплазии
костного мозга происходит неравномерно – могут сохраняться отдельные очаги нормального кроветворения.
Можно получить деятельный костный мозг с почти нормальным клеточным составом.
Более важным является гистологическое исследование кроветворения с помощью трепанобиопсии - значительное преобладание жировой ткани над деятельным костным мозгом.
Слайд 19
![КОСТНЫЙ МОЗГ ПРИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ Красный костный мозг в норме Красный костный мозг при апластической анемии](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-18.jpg)
КОСТНЫЙ МОЗГ ПРИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ
Красный костный мозг в норме
Красный костный мозг
при апластической анемии
Слайд 20
![ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА трехростковая цитопения анемия гранулоцитрпения тромбоцитопения аплазия костного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-19.jpg)
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА
трехростковая цитопения
анемия
гранулоцитрпения
тромбоцитопения
аплазия костного мозга
преобладание жирового костного мозга над деятельным
в биоптате подвздошной кости.
Слайд 21
![КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ (B.CAMITTA) тяжелая апластическая анемия: гранулоцитопения -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-20.jpg)
КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ (B.CAMITTA)
тяжелая апластическая анемия:
гранулоцитопения - 0,2 - 0,5
х 109 / л
тромбоцитопения - менее 20,0 х 109 / л
очень тяжелая апластическая анемия:
гранулоцитопения - менее 0,2 х 109 / л
тромбоцитопения - менее 20,0 х 109 / л в сочетании с аплазией костного мозга в биоптате подвздошной кости.
Слайд 22
![ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Острые лейкозы с гипоплазией, Панцитопения у пожилых людей,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-21.jpg)
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Острые лейкозы с гипоплазией,
Панцитопения у пожилых людей, как проявление в12-дефицитной
анемии
Идиопатический миелофиброз,
Гиперспленизм,
МДС с гипоплазией.
Хронический лимфолейкоз (костно-мозговая форма)
Метастазы рака в костный мозг
Слайд 23
![ЛЕЧЕНИЕ Единственный патогенетически обоснованный метод лечения – трансплантация аллогенного костного мозга.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-22.jpg)
ЛЕЧЕНИЕ
Единственный патогенетически обоснованный метод лечения – трансплантация аллогенного костного мозга.
Слайд 24
![ЛЕЧЕНИЕ В случае невозможности подобрать совместимого донора или провести трансплантацию](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-23.jpg)
ЛЕЧЕНИЕ
В случае невозможности подобрать совместимого донора или провести трансплантацию – иммуносупрессивная
терапия (50% эффективности).
Базисный препарат – циклоспорин А.
Слайд 25
![АЛГ (5 дней) Циклоспорин (12 мес) Спленэктомия до начала терапии](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-24.jpg)
АЛГ (5 дней)
Циклоспорин (12 мес)
Спленэктомия до начала терапии или в середине
курса
При необходимости лимфоцитаферезы
Слайд 26
![СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Гемотрансфузии, Антибиотики (профилактика и лечение), Г-КСФ, Терапия посттрансфузионного гемохроматоза.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-25.jpg)
СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ
Гемотрансфузии,
Антибиотики (профилактика и лечение),
Г-КСФ,
Терапия посттрансфузионного гемохроматоза.
Слайд 27
![КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ Полная ремиссия: гемоглобин > 100,0 г/л,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/214345/slide-26.jpg)
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ
Полная ремиссия:
гемоглобин > 100,0 г/л,
гранулоциты > 1,5 х
109/л,
тромбоциты > 100,0 х 109/л,
отсутствие потребности в гемотрансфузиях.
Частичная ремиссия:
гемоглобин > 80,0 г/л,
гранулоциты > 1,0 х 109 /л,
тромбоциты > 20,0 х 109 /л,
отсутствие потребности в гемотрансфузиях.