Клинико-фармакологическая характеристика макролидных антибиотиков и фторхинолонов. Классификация. Применение в акушерстве презентация

Макролиды
Основа химической структуры макролидов — макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от количества атомов углерода в кольце выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды
Азитромицин относят к подклассу азалидов в связи с наличием в его структуре видоизменённого азотсодержащего кольца.

Классификация макролидов

Механизм действия
Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков

Спектр антибактериального действия макролидов

Неантибактериальная активность
Макролиды характеризуются не только антибактериальным действием, но и небактериальной активностью (прежде всего противовоспалительным эффектом). Эти особенности, наряду с активностью против Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae и Mycoplasma pneumoniaе, послужили основанием для изучения эффективности препаратов при бронхиальной астме и атеросклерозе.
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RMm3UvnS
Follow us: rusmedjournal on Facebook

Для макролидов характерно быстрое всасывание в желудочно–кишечном тракте. Исключение составляет эритромицин основание: нестабильность в кислом желудочном содержимом и выраженный мотилиноподобный эффект препарата объясняют его низкую биодоступность. Пища оказывает разнонаправленное влияние на биодоступность макролидов: не влияет на всасывание телитромицина, кларитромицина, джосамицина и мидекамицина ацетата; незначительно понижает биодоступность мидекамицина, азитромицина и значительно – эритромицина основания и спирамицина (удлиняет Тmax). Одновременный прием с насыщенной липидами пищей увеличивает биодоступность таблетированной формы азитромицина.
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RMnWL4Z5
Follow us: rusmedjournal on Facebook

Показания

Наиболее часто пациентам назначают макролиды при лечении внебольничной пневмонии, обострении хронического бронхита, при инфекциях верхних дыхательных путей, синусите, ангине, а также при существующей непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов.
Эритромицин — это антибиотик, который следует принимать при легионеллезе, с целью профилактики острой ревматической лихорадки (при невозможности применения пенициллина), деконтаминации кишечника перед началом колоректальных операций.
Кларитромицин также используют для терапии и профилактики оппортунистических заражений при СПИДе, вызванных некоторыми атипичными микобактериями, при инфекциях кожи и мягких тканей, а также для эрадикации Helicobacter pylori при болезнях ЖКТ (кларитромицин входит в схемы эрадикационной терапии).
Спирамицин используют для терапии токсоплазмоза, в частности у беременных женщин. Джозамицин также может применяться при лечении различных болезней дыхательных путей (в том числе и внебольничных пневмоний), инфекций мягких тканей и др
file:///C:/Users/Admin/Downloads/makrolidy-v-lechenii-razlichnyh-bakterialnyh-infektsiy.pdf

Макролиды являются препаратами резерва при лечении неосложненных кокковых инфекций кожи и мягких тканей, острых синуситов, острого среднего отита (бактериологическая неэффективность при отитах, вызванных H.influenzae, достигает 53–71%!) и стрептококкового тонзиллофарингита. В последнем случае они имеют схожую с амоксициллином эффективность. Однако рост устойчивости возбудителей, в том числе S.aureus и S.pyogenes, вызванный увеличением потребления макролидов, требует ограничения их применения исключительно случаями непереносимости пенициллинов.
:
https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RNBw4QdK
Follow us: rusmedjournal on Facebook

Профилактика инфекций
Эритромицин с профилактической целью применяется в следующих клинических ситуациях:
селективная деконтаминация кишечника перед колоректальными операциями (кишечнорастворимые формы);
санация носителей Corynebacterium diphtheriae;
профилактика бактериального эндокардита (В связи с нестабильными фармакокинетическими параметрами эритромицин в настоящее время в целях профилактики эндокардита не используется.) в группах риска при непереносимости пенициллинов (обоснованным является применение рокситромицина, создающего относительно высокие сывороточные концентрации).
Азитромицин с профилактической целью применяется для предотвращения вспышек внебольничной пневмонии в организованных коллективах (военнослужащие), Plasmodium falciparum, P.vivax в эндемических очагах, а также с целью санации носителей N.meningitidis.
Эффективность кларитромицина, рокситромицина, азитромицина доказана в рамках длительной профилактики MAC–инфекций у больных СПИДом с выраженным снижением уровня CD4+–лимфоцитов, а также для профилактики церебрального токсоплазмоза. Показаниями для применения спирамицина являются: риск инфицирования плода T.gondii; профилактика у лиц, контактирующих с больным менингококковым менингитом (при непереносимости пенициллинов).
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RNH1jQ5Q
Follow us: rusmedjournal on Facebook

Противопоказания
Аллергическая реакция на макролиды.
Беременность (кларитромицин,мидекамицин, рокситромицин).
Кормление грудью(джозамицин,
кларитромицин,мидекамицин,рокситромици
спирамицин)

Предупреждения
Беременность. Данных, доказывающих безвредность кларитромицина, рокситромицина и мидекамицина для плода, не существует, поэтому их не советуют принимать в период беременности.
Эритромицин, спирамицин, азитромицин, джозамицин отрицательного воздействия на плод не имеют.
Кормление грудью. Большинство макролидов всасываются в грудное молоко (по азитромицину сведений не имеется). Сведения о безопасности для малыша, которого кормят грудным молоком, существуют лишь для эритромицина. Использование остальных макролидов женщинам, которые кормят грудью, следует максимально сократить

Эритромицин, который всегда считался безопасным и эфективным антибиотиком, остаѐтся препаратом выбора среди макролидов при назначении лечения во время беременности. более 7000 пациенток, получавших в первом триместре беременности эритромицин, выявили отсутствие ассоциации между его приѐмом и развитием врождѐнных пороков. В третьем триместре беременности отмечается замедление всасывания эритромицина, что приводит к субтерапевтическим концентрациям препарата в плазме крови и снижению эффективности терапии . Не следует назначать во II и III триместрах беременности эритромицин в форме пропионильного эфира (эритромицина эстолат), поскольку литературные данные свидетельствуют о повышении риска поражения печени у женщин
http://www.rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/assoc_mosk_vuz_soc_obsluzh_obraz/pankov/nom_68_4_9_2_bilspbl.pdf
Требуется определѐнная настороженность при применении кларитромицина, поскольку, по данным некоторых исследователей, у экспериментальных животных, в частности, у крыс, в ряде опытов выявлены кардио-васкулярные дефекты. Спирамицин – препарат выбора в лечении токсоплазмоза в течение первого триместра гестационного периода

Нежелательные реакции, требующие отмены препарата:
Аллергические реакции: анафилаксия и отек Квинке (крайне редко)
Острый холестатический гепатит
Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT, аритмии)
Псевдомембранозный колит
Острый интерстициальный нефрит
Обратимое снижение слуха
Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RNIm21sq
Follow us: rusmedjournal on Facebook

Хинолоны/ фторхинолоны
Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов.
http://www.antibiotic.ru/ab/042-47.shtml

Классификация хинолонов
I поколение
II поколение
IV поколение
III поколение
Налидиксовая кислота
Оксолиновая кислота
Пипемидовая (пипемидиевая) кислота
Моксифлоксацин
Ломефлоксацин
Норфлоксацин
Офлоксацин
Пефлоксацин
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
Спарфлоксацин

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.
Механизм действия

Нефторированные хинолоны: действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии сем
Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.
а также Haemophillus spp. и Neisseria spp
Спектр антибактериального действия

Фторхинолоны
Преимущества фторхинолонов перед нефторированными хинолонами:
1. Более широкий спектр активности. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp. Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин,моксифлоксацин активны в отношении микобактерий туберкулёза.

2. Обладают высокой биодоступностью при приёме внутрь (пища не влияет на полноту всасывания)
3. Реже вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ и ЦНС, препараты можно назначать при сопутствующей почечной недостаточности
4. Многие препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,
левофлоксацин, моксифлоксацин) выпускают как в растворе для
внутривенных инфузий, так и в таблетках. Поэтому их можно применять для ступенчатой терапии тяжёлых инфекций в стационаре: лечение начинают с внутривенного введения, а после улучшения состояния больного (обычно через 2—3 дня) назначают внутрь. Такая схема применения существенно снижает затраты на препараты, уменьшает количество осложнений и укорочивает сроки госпитализации.

Фармакокинетика
Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.
Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Налидиксовая и оксолиновая кислоты подвергаются интенсивной биотрансформации и выводятся преимущественно в виде активных и неактивных метаболитов. Пипемидовая кислота мало метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Период полувыведения налидиксовой кислоты составляет 1-2,5 ч, пипемидовой кислоты - 3-4 ч, оксолиновой кислоты - 6-7 ч. Максимальные концентрации в моче создаются в среднем через 3-4 ч.

Фармакокинетика
Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе. Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических концентраций.
Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее активно биотрансформируется пефлоксацин, наименее активно - ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. С калом выводится от 3-4% до 15-28% принятой дозы.
Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч (норфлоксацин) до 12-14 ч (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч (спарфлоксацин).

Показания
Хинолоны I поколения

Фторхинолоны

Противопоказания
Для всех хинолонов:
Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность.
Для хинолонов I поколения
Для всех фторхинолонов
Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Тяжелый церебральный атеросклероз
Детский возраст.
Кормление грудью.
http://www.antibiotic.ru/ab/038-42.shtml

Предупреждения
Беременность. Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется.
Кормление грудью. Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

По данным канадской программы «Motherisk», проспективное контрольное исследование 200 беременных женщин, подвергшихся воздействию фторохинолонов, не выявило различий в количестве больших врождѐнных пороков в испытуемой (2,2%) и контрольной группе (2,6%) [10]. По данным C. Schaefer с соавторами, фторхинолоны следует использовать лишь в случаях осложнѐнной инфекции при резистентности к антибиотикам выбора. Среди фторхинолонов предпочтение отдаѐтся ципрофлоксацину и норфлоксацину как наиболее изученным ЛС. Использование антибиотиков этой группы в первом триместре беременности не является показанием для еѐ прерывания, однако рекомендуется детализированное УЗИ плода
file:///C:/Users/Admin/Downloads/vybor-antibakterialnyh-preparatov-pri-beremennosti.pdf

Нежелательные реакции
Для всех хинолонов:
ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
Для хинолонов I поколения
Для всех фторхинолонов
Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.
Печень: холестатическая желтуха, гепатит
Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Другие: наиболее часто - кандидоз полости рта псевдомембранозный колит.
http://www.antibiotic.ru/ab/038-42.shtml