Слайд 2
![ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-1.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
Слайд 3
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-2.jpg)
Слайд 4
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-3.jpg)
Слайд 5
![ФУНКЦИИ АПФ Образование октапептида ангиотензина II из ангиотензина I (отщепляет](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-4.jpg)
ФУНКЦИИ АПФ
Образование октапептида ангиотензина II из ангиотензина I (отщепляет карбоксильный дипептид)
Инактивация
брадикинина (АПФ, участвующий в этой реакции, получил название кининаза II)
Инактивация энкефалинов,
β-эндорфина, субстанции Р, АКТГ,
β-цепи инсулина
Слайд 6
![РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА 90 % Тканевая РАС 10 % Плазменная РАС](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-5.jpg)
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА
90 %
Тканевая РАС
10 %
Плазменная РАС
Слайд 7
![РЕЦЕПТОРЫ АТ1](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-6.jpg)
Слайд 8
![РЕЦЕПТОРЫ АТ1](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-7.jpg)
Слайд 9
![РЕЦЕПТОРЫ АТ2 Расширяют сосуды Улучшают почечный кровоток и фильтрацию Оказывают](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-8.jpg)
РЕЦЕПТОРЫ АТ2
Расширяют сосуды
Улучшают почечный кровоток и
фильтрацию
Оказывают натрийуретическое действие
Тормозят пролиферацию и миграцию
эндотелия, гладких мышц и мезангиа-
льных клеток
Снижают гипертрофию кардиомиоцитов
Слайд 10
![РЕЦЕПТОРЫ АТ2 Ингибируют коллагеназу Блокируют рецепторы NMDA глутаминовой кислоты Необходимы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-9.jpg)
РЕЦЕПТОРЫ АТ2
Ингибируют коллагеназу
Блокируют рецепторы NMDA
глутаминовой кислоты
Необходимы для роста и
дифференцировки клеток, нейрогенеза
в периоде эмбрионального развития
Усиливают апоптоз
Слайд 11
![ГИПЕРАКТИВНОСТЬ ПЛАЗМЕННОЙ РАС Сужение артерий и вен (повышение АД, преднагрузки](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-10.jpg)
ГИПЕРАКТИВНОСТЬ ПЛАЗМЕННОЙ РАС
Сужение артерий и вен (повышение АД, преднагрузки и постнагрузки
на сердце)
Учащение сердечных сокращений, аритмия
Ухудшение коронарного кровотока
Задержка в организме ионов натрия и воды, гипокалиемия
Слайд 12
![ГИПЕРАКТИВНОСТЬТКАНЕВОЙ РАС Гипертрофия мышечных волокон сердца Пролиферация фибробластов и синтез](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-11.jpg)
ГИПЕРАКТИВНОСТЬТКАНЕВОЙ РАС
Гипертрофия мышечных волокон сердца
Пролиферация фибробластов и синтез коллагена в
миокарде
Гиперплазия и гипертрофия гладких мышц сосудов (прекапиллярные сфинктеры)
Клубочковая гипертензия и гиперфильтрация с последующей гибелью клубочков почек, пролиферация мезангиальных клеток в клубочках
Слайд 13
![ГИПЕРАКТИВНОСТЬ ТКАНЕВОЙ РАС Прогрессирование атеросклероза (усиливаются окислительный стресс, местные воспалительные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-12.jpg)
ГИПЕРАКТИВНОСТЬ ТКАНЕВОЙ РАС
Прогрессирование атеросклероза (усиливаются окислительный стресс, местные воспалительные реакции, рост
гладкомышечных клеток и их миграция в интиму сосудов, интима инфильтри-руется моноцитами / макрофагами, аккумулируются модифицированные ангиотензином II ЛПНП, увеличивается нестабильность атеросклеротических бляшек)
Снижение секреции инсулина и активности рецепторов инсулина
Слайд 14
![ИНГИБИТОРЫ АПФ СОДЕРЖАЩИЕ СУЛЬФГИДРИЛЬНУЮ ГРУППУ КАПТОПРИЛ (КАПОТЕН) ЗОФЕНОПРИЛ (ЗОКАРДИС)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-13.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ СОДЕРЖАЩИЕ СУЛЬФГИДРИЛЬНУЮ ГРУППУ
КАПТОПРИЛ
(КАПОТЕН)
ЗОФЕНОПРИЛ
(ЗОКАРДИС)
Слайд 15
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ) Средства, имеющие почечный клиренс ЛИЗИНОПРИЛ (ДИРОТОН) ПЕРИНДОПРИЛ (ПРЕСТАРИУМ)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-14.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ)
Средства, имеющие почечный клиренс
ЛИЗИНОПРИЛ
(ДИРОТОН)
ПЕРИНДОПРИЛ
(ПРЕСТАРИУМ)
Слайд 16
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ) Средства, имеющие почечный клиренс ЦИЛАЗАПРИЛ (ИНХИБЕЙС) ХИНАПРИЛ (АККУПРО)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-15.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ)
Средства, имеющие почечный клиренс
ЦИЛАЗАПРИЛ
(ИНХИБЕЙС)
ХИНАПРИЛ
(АККУПРО)
Слайд 17
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ) Средства, имеющие почечный клиренс ЭНАЛАПРИЛ (БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК, ЭДНИТ, ЭНАП)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-16.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ (КАРБОКСИАЛКИЛПЕПТИДЫ)
Средства, имеющие почечный клиренс
ЭНАЛАПРИЛ
(БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК,
ЭДНИТ,
ЭНАП)
Слайд 18
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ Средства, имеющие почечный и желчный клиренс МОЭКСИПРИЛ (МОЭКС) РАМИПРИЛ (ТРИТАЦЕ)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-17.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ
Средства, имеющие почечный и желчный
клиренс
МОЭКСИПРИЛ
(МОЭКС)
РАМИПРИЛ
(ТРИТАЦЕ)
Слайд 19
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ Средства, имеющие почечный и желчный клиренс СПИРАПРИЛ (КВАДРОПРИЛ) ТРАНДОЛАПРИЛ (ГОПТЕН)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-18.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ
Средства, имеющие почечный и желчный
клиренс
СПИРАПРИЛ
(КВАДРОПРИЛ)
ТРАНДОЛАПРИЛ
(ГОПТЕН)
Слайд 20
![ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ ФОСФИНИЛЬНУЮ ГРУППУ ФОЗИНОПРИЛ (МОНОПРИЛ, ФОЗИКАРД)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-19.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ, СОДЕРЖАЩИЕ ФОСФИНИЛЬНУЮ ГРУППУ
ФОЗИНОПРИЛ
(МОНОПРИЛ, ФОЗИКАРД)
Слайд 21
![ИАПФ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-20.jpg)
Слайд 22
![ИНГИБИТОРЫ АПФ Расширяют артерии и вены, снижают АД Улучшают систолическую](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-21.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Расширяют артерии и вены, снижают АД
Улучшают систолическую и диастолическую функции
сердца
снижают преднагрузку (расширяют вены, уменьшают ОЦК) и постнагрузку (расширяют артерии) на левый желудочек
Нормализуют ЧСС при тахикардии и оказывают противоаритмическое влияние (тормозят освобождение катехоламинов и устраняют гипокалиемию)
Слайд 23
![ИНГИБИТОРЫ АПФ Расширяют коронарные и мозговые сосуды Вызывают регресс гипертрофии,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-22.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Расширяют коронарные и мозговые сосуды
Вызывают регресс гипертрофии, фиброза и ремоделирования
миокарда (подавляют синтез протоонкогенов, снижают секрецию катехоламинов альдостерона, эндотелина-1, освобождение ионов кальция, ослабляют пролиферати-вные эффекты инсулина)
Повышают синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце
Слайд 24
![ИНГИБИТОРЫ АПФ Вызывают регресс гиперплазии и гипертрофии гладкомышечных клеток артерий,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-23.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Вызывают регресс гиперплазии и гипертрофии гладкомышечных клеток артерий, улучшают эластичность
крупных артерий (ангиопротективное действие)
Оказывают мочегонное действие и ликвидируют гипокалиемию
Уменьшают клубочковую гипертензию, гиперфильтрацию, протеинурию, пролиферацию мезангиальных клеток и образование мезангиального матрикса (нефропротективное действие)
Слайд 25
![ИНГИБИТОРЫ АПФ Тормозят агрегацию тромбоцитов Активируют фибринолиз Оказывают антиоксидантное и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-24.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Тормозят агрегацию тромбоцитов
Активируют фибринолиз
Оказывают антиоксидантное и эндотелийпротективное действие
Улучшают гликемический
контроль (повышают секрецию инсулина, препятствуют апоптозу β-клеток и фиброзу островков, восстанавливают чувствительность тканей к инсулину)
Слайд 26
![ИНГИБИТОРЫ АПФ Препятствуют развитию атеросклероза (стимулируют включение холестерина в ЛПВП,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-25.jpg)
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Препятствуют развитию атеросклероза (стимулируют включение холестерина в ЛПВП, повышают в
крови концентрацию апо A-I и A-II, защищают от повреждения эндотелий, тормозят продукцию цитокинов, молекул клеточной адгезии, факторов роста, пролиферацию и миграцию гладких мышц и моноцитов / макрофагов в интиму сосудов, подавляют трансформацию макрофагов в пенистые клетки, увеличивают стабильность атеросклеротических бляшек)
Слайд 27
![ЛИПОФИЛЬНОСТЬ ИАПФ КОЭФФИЦИЕНТЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ В СРЕДЕ ОКТАНОЛ–ВОДА ЗОФЕНОПРИЛ – 35](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-26.jpg)
ЛИПОФИЛЬНОСТЬ ИАПФ
КОЭФФИЦИЕНТЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
В СРЕДЕ ОКТАНОЛ–ВОДА
ЗОФЕНОПРИЛ – 35
ПЕРИНДОПРИЛ – 3,4
ХИНАПРИЛ – 1,12
ЭНАЛАПРИЛ
– 0.07
ТРАНДОЛАПРИЛ – 0,33
РАМИПРИЛ – 1,12
КАПТОПРИЛ –0,004
ЛИЗИНОПРИЛ – < 0,001
Слайд 28
![СООТНОШЕНИЕ КОНЕЧНОГО И ПИКОВОГО АД В ТЕЧЕНИЕ 24 ч, %](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-27.jpg)
СООТНОШЕНИЕ КОНЕЧНОГО И ПИКОВОГО АД В ТЕЧЕНИЕ 24 ч, %
Требования FDA
к антигипертензивным
средствам: Т/Р (trough-to-peak ratio) ≥ 50%
Слайд 29
![БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II Бифениловые производные тетразола ЛОЗАРТАН (ВАЗОТЕНЗ, КОЗААР) ИРБЕСАРТАН (АПРОВЕЛЬ)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-28.jpg)
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
Бифениловые производные тетразола
ЛОЗАРТАН
(ВАЗОТЕНЗ, КОЗААР)
ИРБЕСАРТАН
(АПРОВЕЛЬ)
Слайд 30
![БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II Небифениловые производные тетразола ТЕЛМИСАРТАН (МИКАРДИС)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-29.jpg)
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
Небифениловые производные тетразола
ТЕЛМИСАРТАН
(МИКАРДИС)
Слайд 31
![БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II Небифениловые нететразолы ЭПРОСАРТАН (ТЕВЕТЕН)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-30.jpg)
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
Небифениловые нететразолы
ЭПРОСАРТАН
(ТЕВЕТЕН)
Слайд 32
![БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II Негетероциклические производные ВАЛСАРТАН (ДИОВАН)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/277655/slide-31.jpg)
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II
Негетероциклические производные
ВАЛСАРТАН
(ДИОВАН)