Лифома Ходжкина презентация

Лимфома Ходжкина
Приблизительно 20% всех пациентов с ЛХ на момент постановки диагноза старше 60 лет
Гистологические подтипы встречаются с такой же частотой, как среди молодых пациентов
Наличие EBV в клетках Рида-Березовского-Штернберга чаще у пациентов старше 50 лет и предвещает худший прогноз.
Источник:
Bachanova V, Connors JM. Hodgkin lymphoma in the elderly, pregnant, and HIV-infected. Semin Hematol. 2016;53(3):203–208. doi:10.1053/j.seminhematol.2016.05.002

A. Engert и соавторы
Кол-во пациентов: 4,251
60 и старше: 372 (8.8%)
Дизайн: ретроспективное исследование.
German Hodgkin’s Study Group, 2005

В возрасте 60–70 лет клинические исходы более благоприятны для пациентов с ЛХ на ранней стадии, но плохие для пациентов с ЛХ на поздней стадии.
Острая токсичность во время химиотерапии была выше среди пожилых пациентов.
Это было наиболее очевидно для тяжелых инфекций (степень 3 или 4; 15% против 6%), коррелирующих с более тяжелой лейкопенией у пожилых пациентов (степень 4; 38% против 23%).
(sci-hub.se/10.1200/jco.2005.11.080)
Меньшее количество пожилых пациентов получило предполагаемую полную дозу химиотерапии (75% против 91%).
German Hodgkin’s Study Group, 2005

Результаты в возрасте старше 70 лет являются особенно плохими, независимо от стадии.
В целом менее благоприятный прогноз ЛХ среди пожилых пациентов преимущественно обусловлен увеличением частоты осложнений, которые часто заставляют клиницистов использовать более низкие дозы химиотерапии, что существенно увеличивать смертность, связанную с тактикой лечения.
German Hodgkin’s Study Group, 2005

German Hodgkin’s Study Group, 2005
Наиболее часто применяемая схема многоагентной химиотерапии, ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин), должна применяться осторожно и часто модифицироваться для пожилых пациентов.
Режимы BEACOPP (блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, преднизон и прокарбазин) слишком токсичны для пациентов старше 60 лет, и их следует избегать. Доксорубицин часто противопоказан пожилым пациентам из-за основного заболевания сердца.

Выводы
Перед химиотерапией все пациенты должны быть обследованы на предмет нарушения работы сердца. Если фракция выброса левого желудочка составляет менее 50% или в анамнезе имеется документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность, следует использовать альтернативу доксорубицину в схемах лечения.
При использовании ABVD, этопозид можно заменить доксорубицином в дозе, которая вызывает примерно эквивалентную миелосупрессию.
Пациентов с болезнями легких следует выявлять путем тщательного опроса о толерантности к физической нагрузке, истории курения или предшествующем воздействии легочных токсинов, таких как промышленная пыль и асбест, а не полагаться исключительно на тесты на легочную функцию.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/27496312/

AM Evans и соавт, 2015
АМ Evans и соавторы сообщили о прогностических факторах 95 пожилых пациентов с ЛХ, которых лечили в последнее десятилетие в Соединенных Штатах. У большинства пациентов (средний возраст составлял 67 лет) были значительные сопутствующие заболевания, а у трети – хотя бы один гериатрический синдром или потеря активности в повседневной жизни.
Дизайн: ретроспективное исследование
Источник: Evens AM, Helenowski I, Ramsdale E, et al. A retrospective multicenter analysis of elderly Hodgkin lymphoma: Outcomes and prognostic factors in the modern era. Blood. 2015;126(26):2798–804.

AM Evans и соавт, 2015
Схемы лечения:
ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин), n = 67,
BCVPP (блеомицин, хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизолон), n = 6,
ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин и преднизолон), n = 5
Схемы на основе на основе MOPP [MOPP = мехлоретамин, винкристин, преднизон, прокарбазин] и другие, n = 17.

AM Evans и соавт, 2015
Большинство пациентов получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) для поддержки восстановления нейтрофилов.
Общий коэффициент клинического ответа составил 85%.
Была отмечена токсичность блеомицина в отношении легких наблюдалась у 32% пациентов и была связана с высокой смертностью. Общая 5-летняя выживаемость составила 58%. Факторами, связанными с низкой общей выживаемостью, были возраст> 70 ​​лет и потеря активности в повседневной жизни.

A Levis и соавт, 2002
VEPEMB была эффективной схемой и хорошо переносилась у пациентов с тяжелой стадией заболевания
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11989917
VEPEMB винбластин, циклофосфамид, прокарбазин, этопозид, митоксантрон и блеомицин:
винбластин 6 мг/м2 внутривенно, день 1;
циклофосфамид 500 мг/м2 в.в., день 1;
прокарбазин 100 мг/м2 внутрь (перорально), дни 1–5;
преднизон 30 мг/м2 в сутки, дни 1–5;
этопозид 60 мг/м2 в сутки, дни 15–19;
митоксантрон 6 мг/м2 в.в., день 15
блеомицин 10 мг/м2 в.в., 15 день.

AM Evans и соавт, 2015
В 2016 сообщено результатах проспективного исследования 54 «крепких» пожилых пациентов с ЛХ в возрасте 65–80 лет, которые были рандомизированы по схеме ABVD в сравнении с режимом VEPEMB.
Выживаемость без прогрессирования превалировала по схеме ABVD (70% против 48%) без статистической значимости.
Общая смертность составила всего 4% и отражала строгий отбор пациентов на основе КГО, подтверждая важность исключения пациентов со старческой астении.
Источник: Zallio F, Tamiazzo S, Monagheddu C, et al. Reduced intensity VEPEMB regimen compared with standard ABVD in elderly Hodgkin lymphoma patients: results from a randomized trial on behalf of the fondazione italiana linfomi (FIL) Br J Haematol. 2016;172(6):879–88.

КГО: исключение пациентов
Исключение пациентов с следующими характеристиками повышало успешность проведения химиотерапевтического лечения:
Возраст выше 80 лет.
Три или более сопутствующих заболевания 3-го класса или одно или несколько сопутствующих заболеваний 4-го класса по шкале CIRS.
Оценка ADL <6
Гериатрический синдром, определяемый наличием одного или нескольких из следующих элементов: деменция, делирий, симптомы депрессии, невнимательность, падения, остеопороз, проблемы с контролем мочевого пузыря и кишечника.
Источник: Zallio F, Tamiazzo S, Monagheddu C, et al. Reduced intensity VEPEMB regimen compared with standard ABVD in elderly Hodgkin lymphoma patients: results from a randomized trial on behalf of the fondazione italiana linfomi (FIL) Br J Haematol. 2016;172(6):879–88.

Лимфома Ходжкина
В британском исследовании по ЛХ в программе «База данных пожилых людей/лимфомы» (SHIELD)
Проспективное исследование (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22577177)
2 когорты:
1) VEPEMB (n = 103, медиана возраста 73 года)
2) ABVD (n = 35); CLVPP (n = 19), or other (n = 18)
Показатель ремиссии составил 74%, трехлетняя выживаемость без осложнений - 74% (общая – 81%).
Смертность, связанная с лечением, составляющая 7%, была обусловлена ​​либо смертностью, связанной с токсичностью, либо вторичными злокачественными новообразованиями.

Лимфома Ходжкина
Недавно был разработан новый режим - PVAG (преднизолон, винбластин, доксорубицин и гемцитабин) для пациентов старше 60 лет; У большинства пациентов была болезнь на поздней стадии и ФВ > 50%.
N = 59 пациентов (средний возраст 68 лет)
от 6 до 8 циклов PVAG и дополнительной лучевой терапии, если после химиотерапии у них не было полной ремиссии.
Результаты были благоприятными с 78% достижением полного ответа.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21917759/

Лимфома Ходжкина
Трехлетние показатели общей выживаемости и выживаемости без развития осложнений составляли 66% и 58%, соответственно.
Только один пациент умер в результате токсического действия препарата. Эти результаты свидетельствуют о том, что схема PVAG является безопасной и выполнимой альтернативой у пожилых пациентов с ЛХ.

Брентуксимаб ведотин
CD30-направленный конъюгат антитело-лекарственное средство, был исследован в качестве передовой терапии у 27 пациентов с ЛХ в возрасте ≥60 лет.
Показатель объективного ответа (ОРР) составил 92%, при этом 73% достигли полной ремиссии.
Объективный ответ – комбинированная точка - полная и частичная ремиссия.
Источник:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26377597

Брентуксимаб ведотин
Эти предварительные данные свидетельствуют о том, что монотерапия БВ может быть приемлемым альтернативным вариантом лечения у пожилых пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые не являются кандидатами на потенциально излечивающуюся традиционную химиотерапию.
Тем не менее, долгосрочные данные об эффективности необходимы для оценки продолжительности ответа на терапию.