Методические подходы, используемые в диагностике эпштейн-барр вирусной инфекции презентация

Острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов 4-го типа (Herpesviridae), с излюбленной особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем
Эпштейн-Барр вирусная инфекция
(ВЭБ-инфекция)

Болезнь Филатова (инфекционный мононуклеоз)
Болезнь Ходжкина (лимфогрануломатоз)
Синдром хронической усталости
Злокачественное образование носоглотки
Заболевания, вызываемые ВЭБ

Лимфомы (Т-клеточная лимфома, назофарингеальная карцинома, лейомиосаркома, неходжинские лимфомы), в т.ч. лимфома Беркитта
Общая иммунная недостаточность
Системный гепатит
Рассеянный склероз
Герпес
Заболевания, вызываемые ВЭБ

ВЭБ-инфекция - пусковой механизм:
сахарный диабет
аутоиммунный тиреоидит
ревматоидный артрит
Заболевания, вызываемые ВЭБ

HHV-6 (9%)
CMV (5-7%)
HSV-1 (6%)
Редкие случаи: Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diptheriae, Francisella tularensis, Toxoplasma gondii, вирусами семейства Adenoviridae, вирусы гепатитов A и B, вирус краснухи и энтеровирусы
Пациенты с болезнями соединительной ткани, злокачественными новообразованиями
Синдром Инфекционного Мононуклеоза

Неуправляемая инфекция (отсутствует специфическая профилактика)
Высокая контагиозность
Развивающиеся страны - инфицирование на первом году жизни (средний возраст сероконверсии в мире - 3-4 года)
Развитые страны - инфицирование в подростковом и молодом возрасте (15-19 лет)
Развитые страны возможен бимодальный подъем заболеваемости: первый пик - дети до 5 лет/второй - дети старше 10 лет
ВЭБ инфицировано около 55-60% детей раннего возраста (до 3х лет)
90-98% населения Земли имеют антитела к ВЭБ
ВЭБ-инфекция (ВОЗ)

Больной человек/вирусоноситель
Источник ВЭБ-инфекции

Аэрогенный (воздушно-капельный)
заразны слюна и слизь из ротоглотки
(чихание, кашель, разговор, поцелуй)
Контактный (контактно-бытовой) – маловероятное значение
- ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца)
Трансфузионный (переливание инфицированной крови и ее препаратов)
Алиментарный (водно-пищевой)
Трансплацентарный (инфицирование плода с возможностью развития врожденной инфекции)
Пути передачи ВЭБ инфекции

Последние дни инкубационного периода
Начальный период болезни
Разгар заболевания
Весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления)
До 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (вирусоносительство)
Сроки заражения ВЭБ

Дети грудного возраста (до 1 года) - пассивный материнский иммунитет (материнские антитела)
Дети с 2х до 10 лет - наиболее подвержены инфицированию и развитию клинически выраженной формы инфекции
Иммунная прослойка - до 50% детей и 85% взрослых инфицируются от носителей без развития симптомов заболевания
Восприимчивость к ВЭБ

Санация (уничтожение вируса во входных воротах)
Субклиническая (бессимптомная форма)
Клинически определяемая (манифестная) форма
Первично латентная форма (репродукция вируса и выделение его возможны, но клинические симптомы отсутствуют)
Исходы первичного заражения ВЭБ

«Первичный очаг» в месте входных ворот (катаральная ангина, затруднение носового дыхания)
Виремия (температура и интоксикация)
Занос вируса в различные ткани и органы с преимущественным поражением печени, селезенки и лимфатических узлов (в крови появляются «атипичные тканевые мононуклеары» на фоне умеренного увеличения лимфоцитов)
Исходы первичного заражения ВЭБ

Выздоровление
Хроническая ВЭБ – инфекция
Бессимптомное носительство
Аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и др)
Онкологические заболевания
Исходы ВЭБ-инфекции

По времени инфицирования – врожденная и приобретенная
По форме заболевания – типичная (инфекционный мононуклеоз) и атипичная: стертая, асимтопмная, поражение внутренних органов
По тяжести течения – легкая, средней степени и тяжелая
По продолжительности течения – острая, затяжная, хроническая
По фазе активности – активная и неактивная
Смешанная (микст) инфекция – в сочетании с СКВ
Классификация ВЭБ инфекции

Инфицирование ВЭБ В-лимфоцитов
В-лимфоциты приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности («клеточное бессмертие»)
Постоянный синтез гетерофильных антител (аутоантител, антинуклеарных антител, ревматоидного фактора)
Вирусоносительство
«Пожизненная персистенция в организме»

Тропность к клеткам лимфоретикулярной системы
(поражение лимфатических узлов любых групп, увеличение печени и селезенки)
Тропность к клеткам иммунной системы
(вирус размножается в В-лимфоцитах, может сохраняться пожизненно, что приводит к иммунодефициту)
Нарушение клеточного звена иммунитета
(макрофаги, нейтрофилы)
Особенности тропизма ВЭБ
(склонность поражать излюбленные клетки)

Тропность к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта
(у детей респираторный синдром: кашель, одышка, «ложный круп», диарейный синдром: послабление стула)
Аллергизирующие свойства
(20-25% аллергическая сыпь, отек Квинке)
Особенности тропизма ВЭБ
(склонность поражать излюбленные клетки)

Жалобы
Клинические проявления
Лабораторная диагностика ВЭБ инфекции
Диагностика ВЭБ инфекции

Общий анализ крови - моноциты изменившейся формы и размеров (атипичные мононуклеары), снижение или повышение тромбоцитов, снижение гемоглобина (гемолитическая или аутоиммунная анемия)
Продолжительность обнаружения
- В течение 2-3х недель с момента начала заболевания
- У части больных – исчезают к началу 2-й недели заболевания
- У 40% больных - обнаружение атипичных мононуклеаров до месяца и более (необходима активная профилактика хронизации процесса)
Лабораторная диагностика ВЭБ инфекции

Биохимический анализ крови
повышение:
АСТ, АЛТ, ЛДГ
билирубин
щелочная фосфатаза
белки острой фазы (СРБострой фазы (СРБ, фибриноген)
Лабораторная диагностика ВЭБ инфекции

Серологическая диагностика ИМ (Гетерофильный тест) – обнаружение антител класса IgM
Специфическая серологическая диагностика - комбинация тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к белкам-антигенам вируса (дифференцированная диагностика инфекции и уточнение стадии патологического процесса)
Специфическая лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза
и ВЭБ-инфекции

В первые 1-2 недели с момента заражения
Постепенное повышение их в течение первых 3-4-х недель
Постепенное снижение в последующие 2 месяца
Сохранение в крови весь период реконвалесценции
(3-6 месяцев)
Симптомы ВЭБ инфекции - тест отрицательный, необходимо повторить его через 2 недели
Ложноположительный результат
(гепатиты, лейкоз, лимфома, употребление наркотических средств, СКВ, криоглобулинемия, сифилисе)
Гетерофильный тест (IgM)

Специфические антигены (белки) вирусной частицы
- капсидный антиген (VCA)
- ранний антиген (ЕА)
- ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA)
- мембранный антиген (MA)
Серологическая (ИФА) диагностика (определение антител к ЭБВ)

Серологическая (ИФА) диагностика
(определение антител к ЭБВ)

Более 60% (стойкий иммунитет)
Менее 60% (клинические проявления связаны с другой инфекцией, возможно с герпетической, но другого типа)
Средний (40-60%) и низкий (менее 40%) индекс авидности антител (несостоятельный иммунитет против ВЭБ)
Индекс авидности антител (%)

Динамическое лабораторное наблюдение
- повторные исследования через 2 недели, 4 недели, 1.5 месяца, 3 и 6 месяцев
Алгоритм динамического лабораторного наблюдения и его необходимость определяет только лечащий врач!
Правила ИФА диагностики ВЭБ – инфекции

Возможно сравнение результатов (при динамическом наблюдении), сделанные в одной лаборатории
Отсутствие общих норм для титров антител (референтные значения)
Пороговый уровень не превышает 5-10 кратного повышения
Высокие титры диагностируются при 15-30 кратном увеличении и выше
Правила ИФА диагностики ВЭБ – инфекции

ПЦР/ДНК-диагностика – определение ДНК ВЭБ
(кровь, слюна, рото- и носоглоточная слизь, соскоб из урогенитального тракта, спинномозговая жидкость, мазки со слизистой верхних дыхательных путей, биоптаты внутренних органов, секрет простаты, моча)
Гибридизация in situ/ПЦР in situ (обнаружение ВЭБ-ассоциированных опухолей)
Молекулярно-генетические методы диагностики ВЭБ-инфекции

Иммуногистохимия и иммуноцитология (обнаружение ВЭБ-ассоциированных опухолей)

ПЦР-анализ с заданной чувствительностью
(информативен только при размножении (репликации) вируса)
До 30% отсутствие репликации в момент исследования (ложноотрицательные результаты)
Носительство до 10 копий в пробе
Острая инфекция – 100 копий в пробе
Дети до 1-3х лет
Дифференциальная диагностика острой инфекции и носительства

Повышение активности
(увеличение уровня интерферона сыворотки, IgA, IgM, IgG, повышение ЦИК, повышение CD16+ – натуральных киллеров, повышение или Т-хелперов CD4+, или Т-супрессоров CD8+)
Иммунная дисфункция или недостаточность
(снижение IgG, повышение IgM, снижение авидности антител, снижение CD25+ лимфоцитов, CD16+, CD4+, CD8 и активности фагоцитов)
Иммунологическое исследование крови

Диспансерное наблюдение инфекционистом
В педиатрии возможно наблюдение иммунологом или педиатром
Наблюдение в течение 6-ти месяцев после инфекции
Осмотры проводятся ежемесячно (при необходимости консультации: гематолога, иммунолога, онколога, ЛОР-врача и др)
Диспансеризация больных с острой и хронической формой ВЭБ – инфекции

Лабораторные исследования ежеквартально (1 раз в 3 мес) (общий анализ крови, исследования на антитела, ПЦР-исследование крови и ротоглоточной слизи, биохимический анализ крови, иммунограмма)
Общий анализ крови первые 3 месяца - ежемесячно
УЗИ и др диагностические исследования по показаниям
Диспансеризация больных с острой и хронической формой ВЭБ – инфекции