Содержание
- 2. ТОКСИКО- МЕТРИЯ сколько? ТОКСИКО- ДИНАМИКА почему? ТОКСИКО- КИНЕТИКА как? ТОКСИКОЛОГИЯ ТОКСИКОЛОГИЯ: профилактическая клиническая РАЗДЕЛЫ ТОКСИКОЛОГИИ
- 3. Токсикокинетика– раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности резорбции ксенобиотиков в организм, их распределения, биотрансформации и
- 4. распределение экскреция биотрансформация резорбция Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное или
- 6. Растворение – накопление вещества в жидкой фазе (растворителе). Конвекция – механическое перемешивание среды, приводящее к выравниванию
- 7. агрегатное состояние коэффициент распределения в системе «масло/вода» размер молекулы наличие заряда в молекуле величина константы диссоциации
- 8. Организм – сложная система компартментов (отделов: кровь (4%), ткани, внеклеточная (13%), внутриклеточная жидкость (41%) с различными
- 9. Схема движения веществ в основных компартментах организма
- 10. Свойства компартментов - соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах. Биологические структуры могут содержать
- 11. их толщина и суммарная площадь наличие и размеры пор наличие или отсутствие механизмов активного или облегченного
- 12. Характеристика биологических барьеров
- 13. Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное или лимфатическое русло организма. В
- 14. ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ 1. ЧЕРЕЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ: - алиментарный; - сублингвальный; - ректальный. 2.
- 15. Ингаляционное поступление Трахеобронхиальное дерево – система дихотомически делящихся трубок Проводящая зона Z = 0-16 (трахея, бронхи,
- 16. Особенности строения альвеолярно-капиллярной мембраны Площадь мембраны – 70 - 140 м2 Толщина мембраны – 0,6-0,8 мкм
- 17. Легкие – основной путь поступления в организм газов (паров) и аэрозолей. 1. Факторы, определяющие легочную резорбцию
- 18. Процесс проникновения и распространения газов в организме
- 19. Резорбция через кожу Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15% от массы тела; площадь:
- 20. Резорбция через желудочно-кишечный тракт Факторы, влияющие на скорость резорбции различия рН содержимого отделов ЖКТ неодинаковая площадь
- 21. Характеристика слизистых оболочек
- 22. Механизмы проникновения химических веществ через биологические барьеры
- 23. распределение экскреция биотрансформация резорбция Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его кумуляция
- 24. Транспорт веществ кровью осуществляется: - в свободной форме - в связанной форме (альбумины, гликопротеиды, липопротеиды) -
- 25. распределение экскреция биотрансформация резорбция Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме. Она
- 26. Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме. Она включает процессы: биотрансформации ксенобиотика
- 27. Почечная экскреция Почки – важнейший орган выделения, через который выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и
- 28. В основе почечной экскреции лежат три процесса: Клубочковая фильтрация (первичная моча) Канальцевая реабсорбция Канальцевая секреция Фильтрация:
- 29. Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс превращения исходного токсиканта в форму (водорастворимую), удобную
- 30. Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме
- 31. Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной функции (ОСМ) микросомальные флавинсодержащие
- 32. СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АЛКОГОЛЯ В ПЕЧЕНИ (скорость метаболизма 4-12 г/ч) Р450-II-EI Метаболизируется 10-15%этанола Этанол Ацетальдегид (токсичный) Ацетат
- 33. Цикл Кребса Ацетил-СоА Цитрат Цис-аконитат Изоцитрат α-кетоглутарат Сукцинат Фумарат Малат Оксалоацетат Пируват НАДН НАДН ФАДH2 НАДН
- 34. Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков Естественные факторы: вид организма, пол, возраст, состояние питания. Экзогенные факторы:
- 35. Биологические последствия биотрансформации ослабление или полная потеря биологической активности (токсичности); изменение биологической активности (исходное вещество и
- 36. этиленгликоль гликолевый альдегид α-гидрокси-β-кетоадипинат (нетоксичный метаболит) Витамин В1 (нетоксичный метаболит) Витамин В6 алкоголь дегидрогеназа
- 37. метанол формальдегид (метандиол)
- 38. МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ КСЕНО- БИОТИК МЕТАБОЛИТЫ I фаза: ферментативная 80% - цитохром Р-450- зависимые оксидазы смешанных функций
- 39. Количественные характеристики токсикокинетики Максимальная концентрация вещества Cmax Время достижения максимальной концентрации Tmax Константа элиминации Kel= tg
- 40. Количественные характеристики токсикокинетики Площадь под токсикокинетической кривой «концентрация-время» ППК (AUC) AUC0-∞ AUC0-t AUC0-t/AUC0-∞ Квота резорбции (биодоступность)
- 41. Токсикодинамика Гиопоския Виды токсических процессов
- 42. ТОКСИКО- МЕТРИЯ сколько? ТОКСИКО- ДИНАМИКА почему? ТОКСИКО- КИНЕТИКА как? ТОКСИКОЛОГИЯ РАЗДЕЛЫ ТОКСИКОЛОГИИ
- 43. Токсикодинамика - раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия, закономерности развития (патогенез) и проявления
- 44. Механизм токсического действия - взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта или продуктов его превращения в организме со
- 45. МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ ДЕЙСТВИЕ ЯДА РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ «БАРЬЕРЫ»: кожа, слизистые РЕФЛЕКСО- ГЕННЫЕ
- 46. Поражение кожи капельно-жидким сернистым ипритом
- 47. Поражения кожи
- 48. Острый токсический ипритный кератоконъюнктивит
- 49. МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ ДЕЙСТВИЕ ЯДА РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ «БАРЬЕРЫ»: кожа, слизистые РЕФЛЕКСО- ГЕННЫЕ
- 50. Иприты Сернистый иприт (дихлорэтилсульфид, HD) – молекула состоит из двух этиловых групп, соединенных с атомом серы,
- 51. Механизмы токсического действия ипритов Алкилирование нуклеиновых кислот нарушение целостности полинуклеотидных цепей; удаление оснований; образование сшивок; депуринизация
- 52. Механизмы репарации повреждений ДНК Невозможность репарации гибель клеток Неправильная репарация появление мутаций
- 53. МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ ДЕЙСТВИЕ ЯДА РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ «БАРЬЕРЫ»: кожа, слизистые РЕФЛЕКСО- ГЕННЫЕ
- 54. Схема рефлексов при действии слезоточивых отравляющих веществ (по Эдере и Истену) — — чувствительные пути ——
- 55. Схема рефлексов при раздражении верхних дыхательных путей (по Эдере и Истену) — — — — чувствительные
- 56. Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса Белки Нуклеиновые кислоты Молекулярные комплексы «Молекулы-мишени» - рецепторы
- 57. Взаимодействие токсиканта с рецепторами (молекулами-мишенями) 1. Физико-химические реакции 2. Химические реакции
- 58. Физико-химические реакции Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей организма приводит к изменению
- 59. В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как: галогенированные углеводороды, предельные углеводороды, спирты, эфиры
- 60. Механизм токсического действия этанола Р450-II-EI Метаболизируется 10-15%этанола Этанол Ацетальдегид (токсичный) Ацетат АлкДГ2 (окисляется 85-90% этанола) АлдДГ
- 61. Наркотический эффект этанола Мембранотоксическое действие Синаптотропное действие
- 62. СИНАПТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТАНОЛА
- 63. В водной фазе клетки, ткани растворяются электролиты: кислоты щелочи сильные окислители и др. При этом изменяются
- 64. метанол формальдегид (метандиол)
- 65. Основная особенность физико-химических эффектов – отсутствие специфичности в действии токсиканта Токсичность вещества в этом случае определяется
- 66. Взаимодействие токсиканта с рецепторами (молекулами-мишенями) 1. Физико-химические реакции 2. Химические реакции
- 67. Химические реакции В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с определенными структурными элементами живой
- 68. Токсичность вещества тем выше, - чем большее значение имеет рецептор для жизнедеятельности организма; - чем прочнее
- 69. Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса Белки Нуклеиновые кислоты Молекулярные комплексы «Молекулы-мишени» - рецепторы
- 70. Виды связей, формирующиеся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
- 71. Биомишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть: 1. Компоненты межклеточной жидкости и плазмы крови: - электролиты;
- 72. 1. Действие токсикантов на компоненты межклеточной жидкости и плазмы крови 1. Электролитные эффекты например: связывание ионов
- 73. этиленгликоль гликолевый альдегид α-гидрокси-β-кетоадипинат (нетоксичный метаболит) Витамин В1 (нетоксичный метаболит) Витамин В6 алкоголь дегидрогеназа
- 74. Механизм токсического действия этанола Цельная молекула (наркотический эффект) Ацетальдегид Нарушение НАД-зависимых реакций СРО Коньюгаты с БАВ
- 75. Биомишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть: 1. Компоненты межклеточной жидкости и плазмы крови: - электролиты;
- 76. Функции белков - ферментативная - транспортная - структурная Действие токсикантов на структурные элементы клеток Взаимодействие токсикантов
- 77. Схема окислительного фосфорилирования b НАД KoQ ФП1 C a a3 C1 Глутамат Малат Пируват и т.д
- 78. Точки приложения некоторых ингибиторов дыхательной цепи b НАД KoQ ФП1 C a a3 C1 Цианиды, азиды,
- 79. a3 Схема ингибирования дыхательной цепи токсикантами b НАД KoQ ФП1 C a C1 АТФ АТФ Субстрат
- 80. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами 1. Синтез ДНК. Репликация - изменение структуры (конформации) ДНК - нарушение
- 81. Взаимодействие токсикантов с липидами мембран 1. Прямое действие на мембраны (органические растворители, детергенты, окислители, щелочи, яды
- 82. Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз можно разделить на три группы: Гемолитики прямого действия: разрушающие эритроциты (при определённой
- 83. Белки Жиры Углеводы Катаболические реакции Аминокислоты Жирные кислоты и глицерол Глюкоза и другие сахара Ацетил-СоА Цикл
- 84. Каскад арахидоновой кислоты
- 85. Взаимодействие токсикантов с селективными рецепторами биомембран 1.Рецепторы, формирующие ионные каналы Н-хр: Na+-канал (никотин, курарин) ГАМК-р: Cl-
- 86. Биомишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть: 1. Компоненты межклеточной жидкости и плазмы крови: - электролиты;
- 87. Взаимодействие токсикантов с элементами системы прямого межклеточного взаимодействия Влияние на соседние клетки продуктами собственного метаболизма (15
- 88. Мембранные рецепторы эндотелиальных клеток
- 89. Взаимодействие токсикантов с элементами системы гуморальной регуляции 1. Гормоны, регулирующие процессы синтеза белка (медленные, латентный период
- 90. Взаимодействие токсикантов с элементами системы нервной регуляции Мозг человека: ~1011 нейронов, каждый нейрон имеет ~104 синапсов
- 91. Синаптические яды нарушают: 1. Синтез медиатора (ГАМК – гидразин, гептил), 2. Хранение медиатора (ингибиторы МАО, ЛСД,
- 92. Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса Белки Нуклеиновые кислоты Молекулярные комплексы «Молекулы-мишени» - рецепторы
- 93. Токсическое действие на уровне целостного организма Нейротоксическое действие; Общеядовитое действие; Пульмонотоксическое действие; Цитотоксическое действие; Кардиотоксическое действие;
- 94. Патогенез острого отравления
- 95. Токсическая гипоксия: 1. Гипоксическая гипоксия. 2. Гемическая гипоксия. 3. Тканевая гипоксия. 4. Циркуляторная гипоксия. 5. Смешанная
- 96. Гипоксическая гипоксия. 1. Нейрогенная форма - развивается вследствие угнетения деятельности дыхательного центра, нарушения нервной регуляции акта
- 97. Гемическая гипоксия Гемическая гипоксия - вызывается токсическим поражением эритроцитов, связанным с образованием метгемоглобина, карбоксигемоглобина или гемолизом:
- 98. Основной механизм действия и патогенез отравления Отравление происходит исключительно ингаляционным путем. Механизм действия основан на прочном
- 99. Тканевая гипоксия Тканевая гипоксия развивается при острых отравлениях химическими соединениями, которые препятствуют утилизации кислорода путем блокирования
- 100. Точки приложения некоторых ингибиторов дыхательной цепи b НАД KoQ ФП1 C a a3 C1 Цианиды, азиды,
- 101. Циркуляторная гипоксия При тяжелых острых отравлениях, сопровождающихся экзотоксическим шоком, развивается неспецифическая циркуляторная гипоксия как следствие расстройств
- 103. Скачать презентацию