Отличия бактериальных особо опасных инфекций от вирусных и прионных презентация

В группу ООИ включают
КОНВЕНЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ПОПАДАЮЩИЕ ПОД ДЕЙСТВИЕ ММСП:
полиомиелит,
чума (легочная форма),
холера,
натуральная оспа,
желтая лихорадка,
лихорадка Эбола и Марбург,
грипп (новый подтип),
острый респираторный синдром (ТОРС) или SARS.

БОЛЕЗНИ, ПОДЛЕЖАЩИЕ МЕЖДУНАРОДНОМУ НАДЗОРУ
сыпной и возвратный тифы,
грипп (новые подтипы),
полиомиелит,
малярия,
холера,
чума (легочная форма),
желтая и гемморагические лихорадки (Ласса, Марбург, Эбола, Западного Нила).

БОЛЕЗНИ, ПОДЛЕЖАЩИЕ РЕГИОНАЛЬНОМУ ИЛИ НАЦИОНАЛЬНОМУ НАДЗОРУ
СПИД,
сибирская язва, сап,
мелиоидоз,
туляремия,
бруцеллез,
риккетсиоз,
орнитоз,
арбовирусные инфекции,
ботулизм,
гистоплазмоз,
бластомикозы,
менингококковая инфекция,
лихорадка денге и Рифт-Валли.

Возбудители вирусных ООИ
Контагиозные геморрагические лихорадки (Febres haemorrhagicae)
Вирус иммунодефицита человека
Желтая лихорадка (Febris flava)
SARS
Птичий грипп
Вирусные гепатиты В, С, D
Натуральная оспа (Variola vera)
Прионы

Натуральная (= черная) оспа: Variola vera
Антропоноз, высококонтагиозное заболевание (заражение 1:5).
РНК-вирус Orthopoxvirus variola (подсемейство Chordopoxviridae, семейство Poxviridaе) → группа вирусов оспы животных (грызунов, обезьян, кроликов, коров); открыт в 1906 г. в Германии Э. Пашеном.
Воздушно-капельный, контактный пути передачи + трансплацентарный путь.
Вирус натуральной оспы устойчив во внешней среде; при t от -20 до -70 °С сохраняет жизнеспособность свыше 5 лет; устойчив к глицерину и фенолу; при нагревании (60°С) погибает в течение 30 мин. Под действием 5% хлорамина разрушается через 2 часа.

Натуральная (= черная) оспа: Variola vera
Инкубационный период 9-14 суток
Начальные симптомы: головная боль, слабость, бессонница, тошнота, боли в мышцах и суставах, высокая температура.
Клинические симптомы: высыпания на коже = поражение и гибель глубокого слоя эпидермиса (папулы, везикулы, пустулы, стадия образования корок). Корки, отпадая, оставляют на коже рубцы в виде оспин.
Выжившие после оспы частично/полностью теряют зрение.

Натуральная (= черная) оспа: Variola vera
1977, г. Марка (Сомали) - последний больной натуральной оспой / ВОЗ подтвердило этот факт .
1980, 33-й Всемирная ассамблея здравоохранения: глобальная ликвидация оспы ↔ рекомендовано прекратить вакцинацию.
Сейчас: у людей, родившихся после 1980, нет иммунитета против оспы, у людей, родившихся до 1980, - ослабленный иммунитет.
Возбудитель сохранен (??) в некоторых странах как биооружие. Возможность применения вируса натуральной оспы, как потенциального оружия биотеррористов, рассматривается сейчас, как реальная угроза.

КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ
Группа острых вирусных лихорадочных природно-очаговых заболеваний, характеризующаяся системным поражением мелких кровеносных сосудов с развитием геморрагического синдрома
Вирус Эбола

В СООТВЕТСТВИИ С ХАРАКТЕРОМ ПЕРЕДАЧИ ЧЕЛОВЕКУ ИНФЕКЦИИ:
I. КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ:
1) геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
2) боливийская геморрагическая лихорадка;
3) аргентинская геморрагическая лихорадка;
4) лихорадка Ласа;
5) лихорадка Марбурга;
6) лихорадка Эбола;
7) бразильская лихорадка;
8) венесуэльская лихорадка.

.
II. КЛЕЩЕВЫЕ ЛИХОРАДКИ:
1) крымская геморрагическая лихорадка;
2) омская геморрагическая лихорадка;
3) кьясанурского леса болезнь.
III. КОМАРИНЫЕ ЛИХОРАДКИ:
1) лихорадка Денге;
2) желтая лихорадка;
3) лихорадка Чикунгунья;
4) лихорадка долины Рифт;
5) карельская лихорадка.

КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ
ЭТИОЛОГИЯ
4 семейства вирусов: общее свойство - высокий тропизм к эндотелию сосудов + почечный синдромом
Bunuaviridae (лихорадки долины Рифт, Крым-Конго),
Togaviridae (лихорадки денге, къясанурской лесной болезни и геморрагической лихорадки с почечным синдромом),
Filoviridae (лихорадки Эбола, Марбург),
Arenaviridae (Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито, Сэбия).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник возбудителя - при лихорадке Ласса − многососковая крыса, Эбола и Марбург – приматы, ежи (джунглей), человек (городская).
Механизм передачи – аэрогенный, контактный, трансмиссивный
КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ
Клещ рода Hyalomma – переносчик лихорадки Крым-Конго

Восприимчивость к инфекциям ВЫСОКА;
Наиболее часто – среди лиц, имеющих профессиональный контакт с животным и или объектами дикой природы.
В городах в основном заболевают работники бытового хозяйства и лица, имеющие контакт с синантропными грызунами или их выделениями.
КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ: клиника
Повышение температуры тела, миалгии, конъюнктивит, язвенно-некротический фарингит.
Кровотечения разной локализации, петехиальная сыпь, реже – розеолы, папулы, пятна.
Сильная головная боль, головокружение, сонливость, нарушение сознания.
Тошнота, рвота, понос, обезвоживание, боль в животе и груди, кашель, дизурия, лимфаденопатия.
Относительная брадикардия.
Увеличена печень.
Отек лица и шеи, экссудаты (плевральный, перикардиальный, перитонеальный).
Лейкопения, сдвиг формулы влево, тромбоцитопения, СОЭ до 40-80 мм/час.
Осложнения – пневмония, отек легких, уремия, орхит, панкреатит, увеит. Летальность до 30-67-90 %.
В реконвалесценции астения, ухудшение слуха, облысение.

ДИАГНОСТИКА
Эпидемиологическая
Клиническая (острое начало, горячка, геморрагический синдром).
Лабораторная – вирусологические и серологические методы. Выделение возбудителей из крови – интрацеребральное заражение белых мышей (желтая лихорадка) или гвинейских свинок (горячки Ласса, Эбола и Марбург), на культуре клеток Vero. ПЦР.
Серодиагностика – РСК, РН, РИА, РТГА, РНИФ, ИФА с парными сыворотками больных, иммуносорбентные методы.
С материалом от больных работают только в специально оборудованных лабораториях, соблюдая строжайшие меры безопасности

ЛЕЧЕНИЕ
Обязательная госпитализация.
Дезинтоксикация (в/в 5-10 % р-р глюкозы, полиионные растворы, 5 % донорский альбумин).
Глюкокортикоиды.
Борьба с геморрагическим синдромом (аскорутин, викасол, дицинон, препараты кальция, Σ-АКК; при отсутствии эффекта – одногруппная кровь).
Борьба с почечной недостаточностью (промывание желудка и кишечника 2 % р-ром натрия бикарбоната; при нарастании ОПН экстракорпоральный гемодиализ) и инфекционно-токсическим шоком.
Противовирусные препараты – виролекс в/в, рибавирин, индукторы эндогенного интерферонообразования (циклоферон, гропринозин).
Специфический иммуноглобулин или плазма.
Антибиотики при наслоении бактериальной инфекции.

Желтая лихорадка
острое вирусное трансмиссивное природно-очаговое двухфазное заболевание, характеризующееся интоксикацией, геморрагическим синдромом, поражением печени и почек.

Желтая лихорадка
Возбудитель: Viscerophilus tropicus (семейство Togoviridae, род Flavivirus) – РНК-вирус.
При длительном культивировании получены авирулентные штаммы (17-D), сохраняющие свои иммуногенные свойства – основа для производства вакцины.
Быстро инактивируется при высокой температуре, под воздействием дезсредств. Длительно сохраняется в замороженном состоянии и при высушивании.

Эндемичные очаги: Юж. Америка (Боливия, Бразилия, Колумбия, Перу, Эквадор и др.) + экваториальная Африка. Источник/резервуар инфекции: дикие животные (обезьяны, опоссумы виды) + больной человек.
Переносчики: комары.
Различают 2 типа желтой лихорадки:
городской (антропонозный): заражение комара (Aedes aegypti) – при укусе больного человека в конце инкубационного периода
или в первые 3 дня заболевания;
2) сельский (желтая лихорадка
джунглей): источник – обезьяны,
переносчик - Aedes aficanus,
Aedes simpsoni.

От места внедрения вирус по лимфопутям достигает регионарных лимфоузлов (размножение+накопление).
Гематогенным путем вирус проникает в различные органы (печень, селезенка, почки, костный мозг, лимфатические узлы), вызывая их поражение.
Тромбогеморрагический синдром = множественные кровоизлияния в различных органах: некроз печени желтуха + поражение почек (отек, кровоизлияния, некроз почечных канальцев) + селезенки, миокарда, лимфоузлов.
Инкубационный период - от 3 до 6 сут.
В клиническом течении выделяют 3 периода:
начальный лихорадочный период (стадия гиперемии);
период ремиссии;
реактивный период (стадия стаза).

Начало болезни внезапное, к концу 1х сут ≥ 39-40 °С: гиперемия, отечность. Пульс учащен (до 100-130 уд./мин).
На 2й день состояние ухудшается: + многократная рвота.
На 3-4й день + цианоз/желтуха.
На 4-5й день самочувствие улучшается, температура снижается.
Через 2-3 часа температура повышается, состояние прогрессивно ухудшается - реактивный период.
Тромбогеморрагический синдром: кровотечение внешние + внутренние + кожные кровоизлияния. Пульс редкий (до 50-40 уд/мин), АД падает, бред.
При ☹: смерть от почечной недостаточности или инфекционно-токсического шока.
При ☺: с 7-9го дня состояние постепенно улучшается.

Тяжелый острый респираторный синдром — ТОРС (Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS): предложено ВОЗ, вместо – «атипичная пневмония».
2002 (ноябрь-декабрь): в западных провинциях Китая, Гонконге, Вьетнаме, Сингапуре - первые случаи тяжелых ОРЗ с «необычным» воспалением дыхательных путей.
«Тяжелый острый респираторный синдром»:
тяжелый = у болезни плохой прогноз;
острый = начало острое, как грипп;
респираторный = затронуты дыхательные пути; синдром = человек умирает не от пневмонии, а от отека легких.
Общая летальность составляет около 4%, с резкими колебаниями в разных возрастных группах.

Возбудитель SARS – РНК-коронавирус
Идентифицирован ВОЗ 17 марта 2003 г. как новый тип коронавируса, который ранее никогда не встречался у человека и животных.
По антигенным свойствам разделяются на три группы:
1 – респираторный вирус человека 229Е, коронавирусы кошек, собак, свиней;
2 – человеческий вирус ОС43, вирус гепатита мышей и коронавирус телят;
3 - кишечные коронавирусы человека и вирусы инфекционного бронхита птиц.
Основными клетками-мишенями являются клетки альвеолярного эпителия, но могут поражать печень, почки, кишечник, нервную систему, сердце и глаза.

Коронавирусы обладают самым большим геномом среди вирусов.
Геномная нить (+)РНК коронавирусов способна транслироваться на рибосомах клетки хозяина. Вирионы образуются почкованием от мембран шероховатой ЭПС или аппарата Гольджи. Вышедшие вирионы способны вновь сорбироваться на поверхности клеток, вызывая их слияние и стимулируя иммунный ответ хозяина.
Обладает относительно высокой устойчивостью в окружающей среде. Сохраняется на открытых поверхностях до трех часов. Быстро инактивируется дезинфицирующими средствами.

Официально эпидемия SARS началась в феврале 2003 г.
К апрелю 2003 г. очаги инфекции были зарегистрированы в 32 странах мира. Общее число заболевших составляет около 8,5 тыс., из них 5 тыс. – в Китае.
К концу мая 2003 г. официально эпидемия закончилась, но спорадические случаи по-прежнему регистрируются.
Основной путь передачи воздушно-капельный, но не исключена передача при прямом контакте.
Восприимчивость невысокая (→ небольшое (!!!) число заболевших ТОЛЬКО среди взрослых, ОСОБЕННО среди лиц пожилого возраста.

Типичная клиника – гриппоподобный синдром и/или кишечные расстройства.
Вирус, обладая способностью к индукции апоптоза, вызывает некроз пораженных тканей → нарушение проницаемости клеток → нарушение водно-солевого баланса и транспорта белков.
В этих условиях развиваются недостаточность сурфактанта, что приводит к коллапсу альвеол, и легочному дистресс-синдрому.
Вирус способен поражать макрофаги. !!! Заболевание в особо тяжелой форме развивается на фоне блокирования основных звеньев иммунного ответа.

Клиническая картина
Инкубационный период 3-5 сут.
Начало - острое, ~ грипп → пневмония: процесс быстро «спускается» ниже - долевая, многоочаговая или сливная пневмония = резкое ухудшение состояния больного.
В 80 % дальнейшее улучшение + выздоровление, в 10-20% прогресс болезни - острый респираторный дистресс-синдром.
От SARS погибли представитель ВОЗ; патологоанатом из Китая, производивший вскрытие погибшего от SARS жителя Вьетнама. Однако родственники, находившиеся рядом с больными, не заболевали → Для заражения необходим очень тесный контакт с пациентом, !!! риск для медперсонала.

На основании одной лишь клинической картины SARS можно только заподозрить.
SARS рентгенологически неотличим от других тяжелых форм пневмонии.
Используется ПЦР-диагностика. ИФА может быть задействован только для ретроспективного анализа.

Выезжающим в тропические страны рекомендуют прививки против дифтерии, столбняка, полиомиелита, детям - те же + против коклюша.
При выезде в страны Африки (южнее Сахары) и Латинской Америки обязательна прививка против желтой лихорадки.
Паломникам в Мекку рекомендуют антименингококковую вакцинацию.
В случаях длительного пребывания в странах Африки и Юго-Восточной Азии целесообразна прививка против гепатита В.
При ухудшении эпидемической обстановки в каком- либо регионе рекомендуется ПРИВИВКИ ПО ПОКАЗАНИЯМ.

Прионы
Открытие феномена прионов = новый тип наследственности: на основе белка.
«ПРИОН» - proteinaceous infectious particle: впервые → нейродегенеративные заболевания с неизвестной этиологией (скрэйпи овец, болезнь Крейцфельда-Якоба человека).
Эти болезни известны, но:
возникают спонтанно;
могут наследоваться; ???
передаваться инфекционным путем.

"БЕЛКОВАЯ" ГИПОТЕЗА: 1967
Инфекционный агент, вызывающий подобные заболевания = обычный клеточный белок, принявший особое конформационное состояние.
Проникновение прионов в клетку → нарушение конформации синтезируемого клеткой прионного белка, нарушению функции клетки → накопление прионов, способных самовоспроизводиться за счет автокаталитического механизма.
До сих пор не удалось найти какую-либо нуклеиновую кислоту, связанную с этими инфекционными заболеваниями.
!! патологическое и нормальное состояния приона не отличаются по первичной структуре. Для возникновения патологии достаточно обратимого конформационного изменения, т.н. прионной конверсии.
Инфекционность обусловлена тем, что полимер, попавший в клетку в результате скрещивания или из внешней среды, может присоединять к себе мономер и разрастаться, конвертируя белок в прионную форму. При делении полимеры передаются дочерним клеткам.
В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrPВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скотаВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куруВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клетокВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006 ). Функциональная роль прионного белка PrP пока не известна, но было показано, что PrP может связываться с ионами медиВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006 ). Функциональная роль прионного белка PrP пока не известна, но было показано, что PrP может связываться с ионами меди. Предполагается что такой комплекс, с помощью эндоцитоза попадая в клетку, затем диссоциирует, и ион меди переносится из эндоцитозного пузырька в цитоплазму [ Harris ea 1999 ].
Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру,Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральнуюПрионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральную [Тер-Аванесян ea 1999Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральную [Тер-Аванесян ea 1999 ]. Это верно, как для белка млекопитающих PrP, так и для всех остальных найденных прионов, в том числе и Sup35 .
Прионная форма PrP получила название PrPSc (от болезни scrapie). Она представляет собой особую изоформу нормального клеточного белка PrP - PrPC (от cellular), - которая отличается плохой растворимостью в детергентах, устойчивостью к действию протеаз, а также склонностью к агрегации [ Тер-Аванесян ea 1999 ].
Основные свойства прионных белков - способность к агрегации и к возникновению de novо, наличие множества патологических конформационных вариантов и наследование патологической конформации. Для прионных полимеров характерна также устойчивость к денатурирующим агентам и некоторым протеазам (например химотрипсину). Последнее свойство проявляют и амилоидные агрегаты, однако они не наследуются и не инфекционны. Конформационных вариантов для них тоже пока не выявлено.