Принципы химиотерапии. Противовирусные средства презентация

Химиотерапия
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
… для того, чтобы успешно проводить химиотерапию, мы должны искать вещества, имеющие сродство к клеткам паразитов, губительное воздействие которых на последние сильнее вреда, наносимого этими веществами самому организму, в связи с чем разрушение паразитов становится возможным без серьезного повреждающего воздействия на организм. Это значит, что мы должны «ударять» по паразитам и только по паразитам, если это возможно. Для осуществления этого мы должны учиться попадать в цель с помощью химических веществ.
П. Эрлих, 1906 г.

ХИМИОТЕРАПИЯ
Специфическая мишень
химиотерапии
Неспецифические мишени (НР)
химиотерапии

Мишени химиотерапии
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Классификация химиотерапевтических средств
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
противо
микробные
противоопухолевые
противо
паразитарные
анти
бактериальные
противо
вирусные
противо
грибковые
анти
протозойные
анти
гельминтные

Молекулярные мишени химиотерапии
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Принципы химиотерапии
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Классификация вирусов
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Вирусные инфекции
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Классификация противовирусных средств
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Механизм действия противовирусных средств на ДНК содержащие вирусы
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

Механизм действия противовирусных средств на РНК содержащие вирусы
арбидол
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)
занамивир
озельтамивир
рибавирин
амантадин
римантадин
ингавирин

Механизмы действия антиретровирусных препаратов
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

Механизм действия ацикловира
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

Герпетическая инфекция (ГИ)
ГИ - группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусам семейства герпесвирусов.
В узком понимании под ГИ обычно имеют ввиду патологию, вызванную вирусами простого герпеса I и II типов, поражающую обычно орофациальную и генитальную область.
Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.

Показания
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Нежелательные реакции
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Предостережения
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Информация для пациента
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
05.06.2020
Применение следует начинать как можно раньше
Принимать внутрь независимо от приема пищи
Строго соблюдать предписанный режим назначений во время всего курса лечения, не прекращать лечение раньше положенного срока
Проконсультироваться с врачом при появлении новых симптомов
Пользоваться барьерными методами контрацепции при генитальном герпесе
Применение противогерпетических препаратов не ведет к полному излечению

Применение. Ацикловир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Применение. Валацикловир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Применение. Пенцикловир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Применение. Фамцикловир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Противоцитомегаловирусные
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Внутриклеточно блокируют вирусную ДНК-полимеразу размножающихся вирусов
Ганцикловира трифосфат
Фоскарнет (гефин)
биодоступность
8-9%, Т ½ 12 ч
только местно и в/в
Валганцикловир
биодоступность 60%

Ганцикловир. Показания
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
ЦМВ ретинит у пациентов с иммунодефицитом
Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации органов

Ганцикловир.
Нежелательные реакции
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Ганцикловир. Предостережения
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Информация для пациента
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
При терапии ретинита возможно прогрессирование заболевания поэтому регулярное обследование у офтальмолога необходимо
Может вызывать лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, снижение аппетита, анемию, бесплодие у мужчин
Женщинам детородного возраста необходимо воспользоваться контрацепцией, а мужчинам – пользоваться презервативами во время лечения и после в течение 3 месяцев
Капсулы принимать внутрь во время еды

Фоскарнет
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Patel, Janak A. Nasopharyngeal acute phase cytokines in viral upper respiratory infection / Janak A. Patel, S. Nair, Krystal Revai // The Pediatric Infection Disease Journal. 2009. № 11. P. 1002–1007.
Upper Respiratory Tract Infection [Electronic resource] / A. Meneghetti. 2009. Mode of access: www.medscape.com. Date of access: 28.01.2010.
Вне эпидемии грипп составляет
не более 15% в структуре ОРВИ

Фатальные последствия гриппа
Смертность от сезонного гриппа 0,01-0,2%, в сезон 2009 года - 1,2% - в 50-100 раз выше!
В 2010 году по официальным данным смертность возросла в 125 раз
Осложнения, вызванные гриппозной или другой респираторной инфекцией, часто являются причиной отсроченной смерти, особенно у детей до двух лет, пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями
1. НИИ гриппа СЗО РАМН. Методические рекомендации, 2010
2. Роспотребнадзор, Available at: http://www. rospotrebnadzor.ru.
3. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В. и др. Клинико–экономическая оценка средств,
применяемых для профилактики и лечения ОРВИ // Качественная клиническая практика.– 2002.– Спец. Выпуск
4. Росстат. Available at: http://www. gks.ru

Клинические особенности ОРВИ
Риновирусная инфекция: симптомы появляются на 1-2 день, достигая максимума к 4-му дню; типичны ринит, боль в горле, умеренный кашель, чихание, отсутствие интоксикации; длительность1 неделя (25% - 2 недели)
Парагрипп: постепенное начало, умеренная интоксикация и развитие катаральных симптомов с первого дня болезни; типичный симптомокомплекс – ринофаринголарингит; течение болезни продолжительное, вялое

Аденовирусная инфекция: преобладание экссудативного компонента, реакции лимфоидной ткани; острое начало, выраженная лихорадка с максимальным подъемом на 2-3-й день болезни, обильная ринорея, кератоконьюктивит, ангина, лимфаденит, гепато-лиенальный синдром; возможна сыпь
Респираторно-синтициальная инфекция: острое начало, длительная лихорадка на фоне умеренной интоксикации, поражение нижних отделов дыхательного тракта с обязательным астматическим компонентом; типичная картина выраженного ринита с чиханием, головной болью, коньюктивитом

Метапневмовирусная инфекция MPV 2001 год
10-36% с структуре заболеваний НДП (бронхиолит)
1-5% в структуре заболеваний ВДП
2 генотипа

Бокавирусная инфекция
HBoV 2005 год
Круглогодичная циркуляция
Клиника поражений ВДП, НДП и ЖКТ у детей от 6 мес. До 2 лет
4 генотипа

Грипп: ведущий признак – интоксикация, проявляющаяся высокой лихорадкой, головной болью, болью в глазах, ломотой в суставах и мышцах, общей слабостью; эти явления развиваются резко и доминируют в первые два дня заболевания; катаральные явления постепенно развиваются со 2-3-го дня болезни и чаще всего укладываются в картину ринофаринготрахеита
Особенности гриппа В: менее острое начало, двухволновая лихорадка, более выраженный катаральный синдром, более длительное течение

Противогриппозные
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

занамивир
Механизм действия
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
арбидол
озельтамивир
римантадин

Римантадин
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Озельтамивир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Занамивир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Арбидол (МНН: умифеновир)
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
код АТХ ВОЗ
J05AX13
Direct acting antivirals

Ингавирин®, дикарбамин®
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

имидазолилэтанамид
пентандиовой кислоты (Ингавирин®) противовирусный препарат активен в отношении гриппа А и Б, аденовируса, вируса парагриппа, РС-вируса и др.
Лекарственная форма и состав:
Капсулы.
Активное вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты 60 мг
Лечение:
Детям с 7 лет Ингавирин назначается по 60 мг (1 капс) однократно в сутки.
Разрешен к применению
у детей с 2015г.

«Триазавирин» оригинальный отечественный препарат прямого противовирусного действия семейства азолоазинов, родоначальник препаратов данного класса.
Обладает широким спектром прямой противовирусной активности.
Эффективен для лечения и профилактики вирусных заболеваний, в т.ч. гриппа любой этиологии.
ТРИАЗАВИРИН®

В августе 2014 году Министерство здравоохранения России выдало регистрационное удостоверение на Триазавирин® и препарат поступил в аптечные сети;
Ввиду того, что действующее вещество препарата Триазавирин® является новой активной молекулой, отпуск препарата в течение 5 лет возможен только по рецепту врача;
Производство препарата ведется на современном фармацевтическом предприятии ООО «Завод Медсинтез».
История создания препарата ТРИАЗАВИРИН®

Капсулы «Триазавирин» представляют собой твердые желатиновые капсулы размера №1, корпус желтого и крышечка красного цвета.
Содержимое капсул - мелкокристаллический порошок или гранулы желтого или желто-зеленого цвета.
1 капсула содержит:
- метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид натрия дигидрат (Триазавирин) 250 мг;
- кальция стеарат 2 мг.
Масса капсулы с содержимым 328 мг.
Характеристика лекарственной формы препарата ТРИАЗАВИРИН®

Активное вещество препарата Триазавирин® - синтетический аналог оснований пуриновых нуклеозидов (гуанина) с выраженным противовирусным действием.
Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК- содержащих вирусов, в том числе в отношении вируса гриппа А и вируса гриппа В.
В низких концентрациях (достигаются после приема одной терапевтической дозы) обладает ингибирующим эффектом в отношении гемагглютинина, предотвращения адсорбцию и проникновение вируса в клетку, что способствует предотвращению цитопатического действия вируса.
В высоких концентрациях (могут достигаться после приема препарата в 2-4 терапевтических дозах) ингибируют активности нейраминидазы, препятствуя выходу вируса из клетки и его проникновению через секреты слизистых (активность выявлена в отношении штаммов H1N1, H3N2 и вируса гриппа В).
Обеспечивает стимуляцию иммунного ответа (образование IL-2 и INF-α) в ранние сроки после введения.
Механизмы противовирусного действия препарата ТРИАЗАВИРИН®

Клиническая эффективность Триазавирина®
У пациентов с гриппом в 2 раза снижал сроки нормализации температуры
Статистически значимо сокращал длительность следующих симптомов: головная боль, миалгия, рези в глазных яблоках, кашля и першения в горле.
Почти в 10 раз снижал частоту развития осложнений
На 60 % снижал численность пациентов, принимавших симптоматических средства, и на 2 дня – длительность приема симптоматических средств.
Практически в 5 раз снижал численность пациентов с выделением вируса гриппа после окончания курса терапии

Показания: Лечение гриппа у взрослых. При необходимости сочетать с приемом симптоматических средств.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата Триазавирин; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены);
почечная/печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не определены).
Дозирование: Триазавирин® применяется внутрь независимо от приема пищи.
Лечебные дозы:
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (появления клинической симптоматики) по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в день (суточная доза - 750 мг) в течение 5 дней.
При необходимости лечение может быть продолжено до 7 дней.
Побочное действие: аллергические реакции; со стороны пищеварительной системы: диспепсические нарушения (метеоризм, диарея, тошнота, рвота). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, боли в желудке.
Лечение: симптоматическая терапия. При появлении данных симптомов необходимо прекратить прием препарата.
Взаимодействие: Взаимодействие с аналогами пуриновых и пиримидиновых оснований при проведении противоопухолевой терапии может привести к повышению токсичности препарата.
При одновременном применении Триазавирина с рибавирином требуется снижение дозы рибавирина.
Особые указания: Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучалось.
Общая информация о препарате ТРИАЗАВИРИН®

Международные подходы и рекомендации
ВОЗ в дополнение к вакцинации, рекомендует применение
этиотропных химиопрепаратов,
блокирующих функциональную активность вируса на разных этапах репликативного цикла

Письмо-предупреждение FDA с требованием в кратчайшие сроки удалить всю информацию об эффективности гомеопатических препаратов в отношении гриппа А/H1N1 с сайтов организаций, распространяющих гомеопатические средства
Shang A et al, Egger M. Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and allopathy. Lancet. 2005 Aug 27-Sep 2;366(9487):726-32.
http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8211925.stm
http://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/ucm215236.htm
Международный обзор 220 КИ Применение гомеопатических препаратов сопоставимо по эффективности с плацебо
Официальное заявление ВОЗ о недопустимости рекламы и применения гомеопатии при лечении опасных заболеваний
Позиция зарубежных сообществ в отношении
лекарств в гомеопатическом разведении

Под эгидой главного внештатного специалиста в области инфекционных болезней Минздрава РФ, профессора Шестаковой И.В. разработаны и опубликованы1 «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и ОРВИ у взрослых больных».
Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (разработчики Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А.)
Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных (разработчики Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х.)
1. Современная медицина. Спец выпуск № 1, март 2015г
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

Новые клинические Рекомендации по лечению и диагностике гриппа и ОРВИ
Впервые выбор препаратов для включения в РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ и ЛЕЧЕНИЮ ГРИППА И ОРВИ в России был основан исключительно на принципах доказательной медицины*
*доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE, Clinicalkey ELSEVIER, электронную библиотеку (www.elibrary.ru). Глубина поиска – 10 лет.

Рекомендации МЗ России (март 2015г)
Раннее начало приема этиотропных препаратов с доказанной противовирусной активностью (сила рекомендаций А)
Назначение противовоспалительных препаратов (сила рекомендаций В)
Дезинтоксикационная терапия (сила рекомендаций В)
Антибактериальные препараты при развитии осложнений (сила рекомендаций А)
Клинические рекомендации по лечению и диагностике гриппа и ОРВИ у взрослых
Современная медицина. Спец выпуск № 1, март 2015г
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

Требования к лекарственной помощи при гриппе
*Уровень доказательности, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

Требования к лекарственной помощи при ОРВИ
Противовирусный препарат
Уровень доказательств
*Уровень доказательности, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет
Современная медицина. Спец выпуск № 1, март 2015г
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

Препараты расширенного спектра
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Рибавирин
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Рибавирин. Предостережения
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Ингаляционно применяется только в специализированных ОРИТ и только с помощью небулайзера
Строго противопоказан при беременности и лактации (даже у медперсонала)
Противопоказан пациентам с почечной и печеночной недостаточностью
Проявляет антагонизм с зидовудином

Рибавирин
Информация для пациента
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Строго соблюдать предписанный режим в течение всего курса лечения
Проконсультироваться с врачом если появляется бледность кожи, боль в горле, спине, повышение температуры, озноб, кровоизлияния, болезненное мочеиспускание, необычная слабость
Соблюдать осторожность при чистке зубов
Регулярно контролировать картину крови
Использовать эффективную контрацепцию в течение курса лечения и еще 7 месяцев после, женщинам каждые 4 месяца проводить тест на беременность

Ламивудин
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Ламивудин
Информация для пациента
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Применять независимо от приема пищи
Строго соблюдать предписанный режим в течение всего курса лечения
Терапия ламивудином не предотвращает передачу другим людям ВИЧ и вируса гепатита В при половом контакте и через кровь
Воздерживаться от деятельности, требующей концентрации внимания и скорости реакции
Регулярно посещать врача для клинического и лабораторного контроля
Исключить употребление алкоголя на время лечения

Для лечения гепатита

Телапревир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Боцепревир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Симепревир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Асунапревир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Дасабувир; омбитасвир+паритапревир+ритонавир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Даклатасвир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Энтекавир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Телбивудин
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Тенофовир
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

Другие «противовирусные» средства
05.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.