Тимостабилизаторы (нормотимики) презентация

Диагностические критерии маниакального приступа.
Повышенный эмоциональный фон
Неадекватно повышенная самоуверенность, самооценка, избыточный оптимизм, преувеличенное ощущение собственной значимости, идеи величия.
Ощущение ускоренного мышления, переполнения мыслями
Ускорение темпа речи, необычная разговорчивость
Усиление активной деятельности, психомоторное возбуждение.
Снижение концентрации внимания
Повышение импульсивности
Укорочение сна

Дифференциальный диагноз
Употребление наркотических веществ
Прием фармакологических препаратов (антидепрессанты, кортикостероиды).
Соматические заболевания – рассеянный склероз, тиреотоксикоз, инфекционные заболевания, интоксикация

Нормотимические препараты.
Препараты лития
Лития карбонат: короткого действия (литосан, литонат); пролонгированного действия (контемнол, микалит).
Цитрат литития (цибалит-С)
Оксибутират лития
Антиконвульсанты
Вальпроевая кислота (депакин, конвулекс), Карбамазепин (финлепсин, тегретол), Ламотриджин

Показания для применения.
Биполярное аффективное расстройство (МДП)
Маниакальный эпизод - монотерапия, сочетание с бензодиазепинами или нейролептиками в начале терапии
Депрессивный эпизод - потенцирование действия антидепрессантов, профилактика инверсии фазы
Период ремиссии – монотерапия для профилактики новых эпизодов
Шизоаффективный психоз
Циклотимия
Расстройство личности эмоционально неустойчивого, пограничного типа

Механизм действия препаратов лития.
Частичное замещение ионами лития катионов натрия и калия в нейронах - повышение порога возбудимости
Понижение активности ферментов, зависимых от ионов кальция и магния и нарушаение сопряжения между рецепторами ряда нейромедиаторов и передающими сигнал G-белками
Основной фармакологический эффект - снижение гиперфункции моноаминэргических систем
Основные клинические эффекты: противоманиакальный, седативный (оксибутират лития).

Фармакокинетика препаратов лития.
Абсорбция – пиковые концентрации в крови: 1,5-2 часа (препараты короткого действия), 4-6 часов (препараты пролонгированного действия)
Парентеральный путь – оксибутират лития
Низкая широта терапевтического действия - терапевтический эффект - 0,8-1,0 ммоль/л, токсическое действие – 1,2-1,7 ммоль/л
Распределение – не связывается с белками плазмы крови
Период полувыведения - 12-20 часов.
Выделение – 90-95% почки, конкурентная реабсорбция с ионами натрия (при дефиците натрия увеличивается концентрация лития в крови)

Схема применения препаратов лития.
Применение препарата разделяется на 2-3 приема в сутки.
Начало терапии - постепенное повышение дозы в течении 2-3 дней.
Терапевтическое действие - через 1-3 недели.
Длительность курса терапии зависит от нозологической формы
Отмена препарата – постепенная, в течение 2-3 недель (риск появления синдрома отдачи)

Ранние побочные эффекты при применении препаратов лития.
ЖКТ: тошнота, боли в животе, потеря аппетита, извращение вкуса, металлический привкус во рту, рвота, диарея
Нервная система: вялость, повышенная утомляемость, мышечная слабость, головные боли, головокружение, легкий тремор рук.
Мочевыделительная система: жажда, полиурия

Поздние побочные эффекты со стороны нервной системы.
1.«Литиевый тремор» - нарушение мелкой моторики, почерка, дикции (дизартрия).
2.Повышенная нервно-мышечная возбудимость (судороги и фасцикулярные подергивания), атаксия, усиление тремора, нарушение координации
3.«Литиевая энцефалопатия» - ухудшение концентрации внимания, нарушение памяти, спутанность сознания.
4. Тяжелая интоксикация – нарушение координации движений, зрительные галлюцинации, делирий, судорожные приступы, кома

Причины острой интоксикации литием (развивается при концентрации выше 3,0 ммоль/л).
Передозировка препарата
Нарушение баланса натрия
Дегидратация (острые кишечные инфекции)
Изменение диеты (ограничение соли)
Применение диуретиков
Систематическое применение сильных слабительных средств
Нарушение выведения лития при остро возникающих заболеваниях почек

Общесоматические поздние побочные эффекты.
Функциональные почечные расстройства - симптомы несахарного диабета (жажда, полиурия, никтурия)
Интерстициальный нефрит
Увеличение массы тела
Нарушение функции и увеличение щитовидной железы (гипотиреоз)
Кардиотоксическое действие (аритмии)
Патология кожи (угревая сыпь, псориаз)
Алопеция (выпадение волос)
Гематологические побочные эффекты (лейкоцитоз с увеличением нейтрофильной массы)
Тератогенный эффект (аномалия Эбштейна)
ЖКТ (тошнота, рвота, диарея)

Вальпроаты.
Депакин, конвулекс
Эпилептология: лечение малых миоклонических (petit mal) и генерализованных эпилептических приступов
Применяются в качестве тимостабилизаторов с 1995 года
Механизм действия: ингибирование ГАМК-трансферазы - повышение синаптической концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)

Фармакокинетика вальпроатов
Лекарственные формы – таблетки, сироп
Абсорбция – пиковые концентрации в крови: через 1-2 часа при приеме на пустой желудок, через 4-5 часов – при приеме вместе с пищей
Начало терапии – постепенное повышение дозы в течение 3-5 дней, антиманиакальный эффект – через 1-2 недели

Побочные эффекты вальпроатов.
Дозозависимые (тремор, увеличение веса, обратимое выпадение волос, анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, тремор, атаксия, седация)
Ухудшение когнитивных функций (при длительном приеме)
По механизму идиосинкразии (панкреатит, гепатотоксичность (увеличение АЛТ, АСТ), тромбоцитопения, агранулоцитоз) чаще в первые 3 месяца терапии
Тератогенность (тяжелые врожденные пороки развития - расщелина позвоночника (spina bifida), дефекты нервной трубки плода)

Карбамазепин (Финлепсин).
Эпилептология: лечение парциальной эпилепсии и первичной генерализованной эпилепсии.
Применяется в качестве тимостабилизатора с 1970 года при лечении биполярных расстройств, резистентных к препаратам лития
Является препаратом выбора при невралгии тройничного нерва и используется для купирования острой боли при различных невропатиях

Механизм действия карбамазепина.
Блокада потенциалзависимых натриевых каналов в теле нейрона – торможение развития потенциала действия и повышение порога возбудимости.
Блокада пресинаптических натриевых каналов – торможение выброса нейромедиаторов

Побочные эффекты карбамазепина.
Неврологические побочные эффекты (сонливость, головокружение, атаксия, диплопия и нечеткость зрения, спутанность сознания)
Гематологические побочные эффекты (апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения)
Сердечно-сосудистые побочные эффекты (нарушение сердечного ритма)
ЖКТ (тошнота и рвота)
Токсический гепатит
Электролитные нарушения (снижение концентрации натрия в плазме крови)
Тератогенный эффект (краниофасциальные дефекты, гипоплазия ногтевых фаланг, задержка развития)