Иммунологические аспекты климактерического синдрома. Иммунология старения презентация

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Климактерический синдром
- это симптомокомплекс, который развивается в период возрастного угасания функции репродуктивной системы женщины и характеризуется нейровегетативными, обменно-эндокринными и психо-эмоциональными расстройствами различной степени интенсивности и продолжительности.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Клинические проявления климактерического синдрома нередко взаимосвязаны и могут быть обусловлены различными заболеваниями переходного возраста.
Общая частота климактерического синдрома варьирует от 40% до 80%.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
К началу климактерического периода происходит «накопление повреждений», связанное с:
- перенесенными заболеваниями,
- стрессовыми ситуациями,
- оперативными вмешательствами,
- особенностями современного образа жизни.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Высокая частота,
большая интенсивность и продолжительность воздействия неблагоприятных факторов на фоне возрастной перестройки организма обусловливают снижение уровня «ресурсов здоровья», являясь только пусковым звеном в проявлении уже имеющейся патологии.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Возникновение климактерического синдрома обусловлено широким комплексом причин, которые связаны с:
1) нарушениями защитно-
приспособительных механизмов;
2) нарушениями метаболического
равновесия в период возрастной
перестройки организма на фоне прогрессирующего угасания функции яичников.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Развитие климактерического синдрома и его тяжесть во многом определяются гиперактивностью аутоиммунных реакций по отношению к компонентам яичников.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Механизмом поддержания аутоагрессии служит снижение функции Т-супрессоров при умеренной активации В-клеток за счет гиперпродукции IgG.
Уменьшение активности фагоцитов наблюдается при наличии сопутствующего ожирения.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Иммунный статус у больных с климактерическим синдромом имеет некоторые отличия от такового у лиц старшего возраста (более 70 лет).

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Первые признаки возрастных дисфункций иммунитета иногда выявляются у лиц обоего пола в возрасте старше 50 лет:
- гиперпродукция IgG- и IgA-антител при снижении уровня
S-IgA и аутоантител;
- снижение функции Т-лимфоцитов;
- увеличение содержания T-клеток (супрессоров, киллеров).

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Снижается в целом «цензорная» функция иммунитета, что обусловливает повышенную частоту онкологических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний у людей старшего возраста. Это дает начало аутоагрессии, прежде всего, по отношению к ДНК и клеткам эндокринных желез.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
И.И. Мечников утверждал:
"Смерть раньше 150 лет - насильственная смерть".

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Проблемы старения становятся все более актуальными и в медицинском, и в социальном аспектах:
по данным ВОЗ число лиц пожилого и старческого возраста неуклонно растет.
Так как старение ее может ограничивать продолжительность жизни.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Одной из основных причин старения считают нарушения в функционировании иммунной системы как в целом, так и в отдельных ее звеньях.
С нарушениями работы иммунной системы ассоциируются многие заболевания пожилого и старческого возраста:
аутоиммунные заболевания, опухоли, болезни суставов, почек, амилоидоз, патология сердечно-сосудистой системы, инфекционные заболевания.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Изменения в работе иммунной системы начинаются задолго до каких либо проявлений старения организма.
Неясно, какой процесс первичен:
болезни вызывают снижение иммунореактивности организма или возрастное ослабление функций иммунной системы способствует развитию болезней.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Структурные изменения затрагивают непосредственно клеточные структуры:
1) появляются изменения в клеточной мембране, органеллах, цитоплазме;
2) снижается плотность клеточных рецепторов у Т- и В-лимфоцитов и появляются новые;
3) ослабевает выработка веществ, подавляющих митозы.
Все это предрасполагает к развитию лимфопролиферативных и опухолевых процессов

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Эти причины приводят
к гиперпродукции аутоантител,
которая является:
1) компенсаторной реакцией (увеличение выведения продуктов распада);
2) нарушением контрольных механизмов иммунной системы в пожилом и старческом возрастах.
Отмечается более высокая смертность в группе носителей аутоантител широкой специфичности

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Существует теория о том,
что старение есть аутоиммунный процесс
Причины увеличения частоты случаев аутоиммунной патологии в старости является:
1) функциональное ослабление иммунологического надзора;
2) накопление мутантных клеток, несущих чуждые организму антигены.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Иммунный ответ контролируется
генами иммунного ответа.
Нормальная иммунная реакция
и ненарушенная генетическая регуляция иммунореактивности –
необходимое условие устойчивости к болезням и старению.
Гены системы гистосовместимости участвуют в регуляции иммунореактивности и связаны с патологией.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Набор антигенов каждого человека строго индивидуален
Фенотип человека определяет:
1) особенности функционирования многих органов и систем;
2) общеповеденческую реакцию при взаимодействии с окружающей средой.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Существует связь
комплекса гистосовместимости
с чувствительностью к вирусным инфекциям, опухолям и аутоиммуным заболеваниям
(например, связь комплекса гистосовместимости HLA c рядом патологических состояний):
1) артропатии, связанные с HLA-В27 (анкилозирующий спондиллит, реактивный артрит и острый передний увеит);

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
2) иммунопатии, связанные с HLA-В8 и DR3 (ювенильный диабет, миастения гравис, целиакия, гипертиформный дерматит, аддисонова болезнь, тиреотоксикоз);
3) заболевания, связанные с фенотипом HLA-В7, DR2 (множественный склероз, недостаточность С4 компонента комплемента).
Выявлена связь между маркерами гистосовместимости
и продолжительностью жизни

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
В различных возрастных группах
набор антигенов гистосовместимости отличается
за счет редко встречающихся антигенов
У представителей старших возрастных групп:
1) гены, ассоциированные с предрасположенностью к пиогенной инфекции, встречались реже;
2) гены, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями - значительно чаще.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Продолжительность жизни определяется генетически.
Различия между максимальной и средней ее продолжительностью в пределах вида в значительной степени отражают влияние окружающей среды.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
В подтверждение генетической теории старения приводятся исследования монозиготных и дизиготных близнецов из семей с малой и большой продолжительностью жизни родителей.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Различие в продолжительности жизни
у пары монозиготных близнецов меньше,
чем у дизиготных.
Средняя продолжительность жизни лиц, родители которых жили долго, была больше, чем у потомков родителей с меньшей продолжительностью жизни
Одна и та же причина смерти
у монозиготных близнецов встречалась примерно в 2 раза чаще,
чем у дизиготных.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
На возрастные ослабления функций
иммунной системы влияют:
1) Экзогенные факторы;
2) Эндогенные факторы:
- изменение клеточного окружения (нарушения нейрогуморального равновесия);
- изменения самих клеток иммунной системы.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Старость -
Т-иммунодефицит с высоким уровнем иммунологической резистентности
(сблансированный Т-иммунодефицит).
Характерные для старения изменения
в популяции Т-клеток обусловлены возрастной инволюцией тимуса.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Инволюция тимуса и
снижение активности лизосомальных ферментов макрофагов
являются одними из важных причин изменения функциональной активности иммунной системы в пожилом возрасте.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
К 60 годам
99% структурных тканей вилочковой железы составляет соединительная ткань,
0,5% приходится на корковое вещество и столько же (0,5%)на мозговую ткань.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Активность лизосомальных ферментов
к 60 годам падает в 7 раз, к 70 — в 10 раз.
Происходит изменение основных функций:
фагоцитоз, опсоно-фагоцитарные реакции, киллерная активность, распознаваемость чужеродных антигенов.
Увеличивается:
- частота реакций на собственные антигены (растет аутоиммунная патология);
- количество В-лимфоцитов (синтезирующих аутоантитела на собственные антигены организма) в сыворотке крови.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Изменение иммунологической реактивности связано со снижением потенции костного мозга: истощается саморепликация стволовых клеток и уменьшается выработка антител на 20—50%.
Снижение на 60% активности естественных киллеров и дефицит бактериального интерферона влияют на течение бактериальных и вирусных инфекций.
При этом снижается также супрессия продукции генома опухолевых вирусов.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Доказательством служат следующие факты:
1) Ослабление Т-зависимых иммунных функций совпадает с началом инволюции тимуса. С этим ослаблением связано повышение восприимчивости к некоторым инфекциям и склонность к аутоиммунным реакциям;
2) Иммунодефицит и аутоиммунитет у мышей, тимэктомированных при рождении, удается предотвратить путем пересадки им тимуса от молодых животных;

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Доказательством служат следующие факты:
3) Больные с первичным иммунодефицитом чаще страдают аутоиммунными заболеваниями, у них чаще возникают злокачественные новообразования;
4) Способность тимуса влиять на дифференцировку и созревание Т-клеток с возрастом уменьшается

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Для пожилого и старческого возраста характерно снижение:
1) противомикробного иммунитета;
2) противовирусной защиты;
3) противоопухолевой защиты.
Это связано непосредственно с реакциями клеточного иммунитета,
в которых принимают участие естественные киллеры (ЕК-клетки).

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
При старении меняется количественное содержание клеток киллеров:
- или увеличивается;
- или снижается.
Функциональная активность после 70 лет, как правило, снижается.
У долгожителей отмечается вновь возрастание активности ЕК-клеток, берущих на себя реакции клеточного
иммунитета.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Естественное старение
- это процесс развития сбалансированного иммунодефицита, увядание всех звеньев иммунной системы.