Гемопоэз презентация

Строма - вспомогательная ткань, важнейшая функция - создание микроокружения.
Во всех органах кроветворения это ретикулярная ткань, кроме тимуса. Клетка называется ретикулоцит. Функция ретикулярных клеток стромы - они секретируют факторы,стимулирующие гемопоэз (напр.: интерлейкины (ИЛ) и колониестимулирующие факторы (КСФ).
В тимусе строма - эпителиальная ткань. Клетка называется эпителиоретикулоцит.
Паренхима - функционально ведущая ткань. Во всех органах кроветворения это лимфоидная ткань, кроме красного костного мозга. В ККМ паренхима образована миелоидной тканью и соответствует гемопоэтическому компоненту ККМ. Миелоидная ткань –это совокупность 5 видов гемопоэтических клеток: незрелые и зрелые эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты и «наивные» В-лимфоциты.

Гемопоэтический компонент (паренхима) ККМ. Это миелоидная ткань. Миелоидная ткань –это совокупность 5 видов гемопоэтических клеток: незрелые и зрелые эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты и «наивные» В-лимфоциты.

1. В желточном мешке 2. Гепатолиенальный 3. Медулярный
1-2 мес. 2-5 мес. 5-10 мес

ЭРИТРОЦИТОЗ У НОВОРОЖДЕННЫХ (ДО 6-7 МЛН/МКЛ)
ЛЕЙКОЦИТОЗ У НОВОРОЖДЕННЫХ (ДО 10-30 ТЫС/МКЛ) С ПОСЛЕДУЮЩИМ СНИЖЕНИЕМ В ТЕЧЕНИЕ 2-Х НЕДЕЛЬ
HbA/HbF у новорожденных 80х20%, у взрослых 98х2%
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ В 3-6 МЕСЯЦЕВ
ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРЕКРЕСТЫ СОДЕРЖАНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ И ЛИМФОЦИТОВ (4-е сутки, 4-й год).

1. Стволовые
(СКК)
2. Полустволовые
(КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Л)
3. Унипотентные
4. Бласты
5. Дифференцирующиеся клетки
6. Дифференцированные клетки

У позвоночных большинство популяций дифференцированных клеток подвержены обновлению – они все время погибают и замещаются новыми. Этот процесс называется репаративной или физиологической регенерацией. В некоторых случаях новые дифференцированные клетки взрослого организма могут образовываться простым удвоением, при котором образуются две дочерние клетки того же типа (например гепатоциты). В ряде тканей конечное состояние дифференцировки несовместимо с клеточным делением.

Обновление тканей на протяжении всей жизни человека невозможно без участия специализированной системы, ответственной за регенерацию. Данная система представлена стволовыми клетками, которые способны дифференцироваться во все типы соматических клеток и в линию половых клеток, а также обладают способностью к самообновлению на протяжении всей жизни организма. Плюрипотентные стволовые клетки являются универсальным механизмом регенерации, сформированным в процессе эволюции.

Наиболее существенными характеристиками стволовых клеток являются:
Тотипотентность — способность развиваться в клетку любой из более чем 350 тканей организма;
Хоуминг — способность «ощущать» градиенты хемокинов и мигрировать в зону повреждения или активного деления, восстанавливая поражённые участки или принимая участие в развитии;
Избыточность экспрессии генов — в цитоплазме одновременно находится более 3000 мРНК, которые могут потребоваться только на более поздних стадиях развития зародыша;
Теломеразная активность. При репликации ДНК концевые участки хромосом (теломеры) неконтролируемо укорачиваются, в конце концов затрагивая и повреждая структуру генов — что может быть одним из естественных механизмов ограничения числа циклов деления и даже причиной старения вообще. Однако в стволовых клетках действует теломераза — фермент, удлиняющий теломеры и тем снимающий ограничения по делению. (В этом смысле стволовые клетки очень похожи на раковые, которые также способны неограниченно делиться, — только последние отнюдь не способствуют долголетию.)

Используются 2 классификации стволовых клеток:
1) по способности к дифференцировке
2) источнику их происхождения или выделения

Тотипотентная Эта единственная клетка воспроизводит все органы эмбриона и необходимые для его развития структуры — плаценту и пуповину. К ним относятся только оплодотворённый ооцит и бластомеры 2–8 клеточной стадии.
Термин «плюрипотентный» используют для описания клетки, которая может быть источником клеток, производных любого из 3 зародышевых листков (эктодермы, энтодермы, мезодермы). К ним относятся ЭСК, первичные половые клетки и клетки эмбриональных карцином.

Мультипотентная способна образовывать специализированные клетки нескольких типов (например, клетки крови, клетки печени, головного мозга).
Унипотентная — это клетка, дифференцирующаяся в обычных условиях только в специализированные клетки определенного типа. Стволовые клетки взрослого организма унипотентны, то есть, способны образовывать клетки только определенных тканей (крови, нервной системы и т. п.). Однако возможна так называемая «направленная дифференцировка» (трансдифференцировка) стволовых клеток взрослого организма.

ФАКТОРЫ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОПОЭЗА:
1.МЕСТНЫЕ ФАКТОРЫ – микроокружение, формируемое стромальными структурами;
2.СПЕЦИФИЧЕСКИЕ гемопоэтические факторы:3.НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ внутренние (гормоны, медиаторы воспаления и т.д.) и внешние (концентрация кислорода и т.п.) факторы.
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ГЕМОПОЭТИНЫ
1.Эритропоэтин – вырабатывается в почечной ткани,легких и частично макрофагами костного мозга;
2. Колониестимулирующие факторы
5. Интерлейкины – биологически активные пептиды, которых насчитывается до 15 типов(ИЛ-3 (универсальный гранулоцитопоэтин), ИЛ-5 (стимулятор эозинофильного и базофильного гранулоцитопоэза), ИЛ-6 (фактор мегакариоцитопоэза), ИЛ-8 (стимулятор активности нейтрофилов) и др)

Эритроцитопоэз
СКК→ КОЕ-ГЭММ→ БОЕ-Э→ КОЕ-Э→ проэритробласт→ базофильный эритробласт→ полихроматофильный эритробласт→ оксифильный эритробласт→ ретикулоцит→ эритроцит

Эритробластический островок (состоит из макрофага стромы, который имеет длинные отростки цитоплазмы. Вдоль этих отростков лежат созревающие эритробласты)
Пролиферацию взрывообразующей единицы эритропоэза (БОЕ-Э) стимулирует ИЛ-3. Унипотентный предшественник эритроцитов КОЕ-Э чувствителен к эритропоэтину. Гипоксия запускает синтез эритропоэтина в почке, а у плода также в печени.

Тромбоцитопоэз
СКК → КОЕ-ГЭММ→ КОЕ-Мег→ мегакариобласт→ мегакариоцит→ тромбоцит

Тромбоциты: интактный (слева), при распластывании (в центре), с псевдоподиями (справа)
Синусоидные гемокапилляры вместе с мегакариоцитом образуют островок тромбоцитопоэза (кнаружи от капилляра лежит мегакариоцит. Его цитоплазматический отросток проникает в полость синусоидногокапилляра через щели в эндотелии) и отламывается по демаркационной линии.

Гранулоцитопоэз
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-Гн (для нейтрофилов)
КОЕ-Б (для базофилов)
КОЕ-Эо (для эозинофилов)
миелобласт → промиелоцит → метамиелоцит →
палочкоядерный гранулоцит → сегментоядерный гранулоцит (нейтрофил, базофил или эозинофил)

Моноцитопоэз
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГМ→ КОЕ-М → монобласт → промоноцит → моноцит
Лимфоцитопоэз
СКК→ КОЕ-Л → пре-Т-л (пре-В-л) → Т(В) лимфобласт→ Т(В) пролимфоцит→ Т(В)
В-л в ККМ проходят антигенНЕзависимую пролиферацию и дифференцировку, а Т-л в тимусе.
Поэтому ККМ и тимус являются ЦЕНТРАЛЬНЫМИ органами кроветворения и иммунопоэза.
Лимфоузел, селезенка, миндалины, аппендикс, БАЛТ, КАЛТ являются ПЕРИФЕРИЧЕСКИМИ органами кроветворения и иммунопоэза потому что там лимфоциты проходят антигензависимую пролиферацию и дифференцировку.

В результате антигенНЕзависимой дифференцировки лимфоциты приобретают 3 класса рецепторов: ТКР (свой-чужой), МНС-I и МНС-II, CD-кластеры. А В-л еще рецепторы к Ig.
В результате антигензависимой дифференцировки В-л дифференцируются в плазмоцит, В-памяти. Т-л дифференцируются в Т-хелперы, Т-супрессоры,
Т-киллеры.

Базофилы
У базофила гранулы имеют синий цвет и содержат гепарин и гистамин.
С помощью гепарина базофил уменьшает свертываемость крови, с помощью гистамина усиливает аллергические реакции.
Функции: 1. Усиливают аллергические реакции.
2. Регуляция тканевого гомеостаза.

ТКАНЕВОЙ БАЗОФИЛ (ТУЧНАЯ КЛЕТКА, ЛАБРОЦИТ)

Эозинофилы
У эозинофила гранулы имеют розовый цвет.
Функции: эозинофилы уменьшают аллергические реакции и убивают паразитов.
Специфические гранулы имеют овальную форму и уплотнение в центре - кристаллоид.
Пути нейтрализации гистамина: разрушение с помощью гистаминазы, адсорбция, накопление, выделение факторов препятствующих дегрануляции базофила.

Общие черты характерные для всех гранулоцитов:
1. Фагоцитоз.
Диапедез - выход через стенку сосуда в ткань. Хемотаксис - движение в сторону химического раздражения.
роллинг - качение
белки адгезии, активированный гранулоцит
диапедез, хемоаттрактанты, хемотаксис

Функция - фагоцитоз бактерий. Три способа:
1. Рецепторно-опосредованный. На плазмалемме есть участок связывания (Fc-фрагмент) к IgG.
С фагосомой сливается вторичные гранулы, потом первичные.

2. Респираторный взрыв.
Увеличивается потребление кислорода. С участием миелопероксидазы образуются супероксиды. Погибает бактерия и нейтрофил.

3. Неспецифическая защита. Миграция нейтрофилов. Респираторный взрыв. Компоненты гноя: антиген, живые и погибшие нейтрофилы, клеточный детрит.

Агранулоциты.
Содержат мелкие гранулы визуализируемые электронномикроскопически.
Моноциты имеют бобовидное ядро и дифференцируются в тканевые макрофаги.
Совокупность моноцитов и тканевых макрофагов называется - система мононуклеарных фагоцитов.

Функции макрофага:
Элиминирует (убивает) бактерию;
Участие в иммунных реакциях как АПК (антиген-представляющая клетка);
Секреторная (лизоцим, интерферон, пироген)
Моноцит. Макрофаг.

Лимфоциты имеют большое круглое ядро и узкий ободок цитоплазмы.
Есть Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Главнейший Т-лимфоцит - это Т-киллер (Т-цитотоксический лимфоцит). Функции: элиминирует (убивает) 3 мишени: раковую клетку, трансплантат, клетку, зараженную вирусом.
Функция В-лимфоцита - он дифференцируется в плазмоцит (плазматическую клетку).
Плазмоцит секретирует все 5 классов иммуноглобулинов.

Лимфоцит – ну и творит дела!
Фабрикует он антитела.
Только неучи ему всерьез
Могут приписать фагоцитоз. А.Г. Кнорре
Микроотростчатый тип, или В-клетки
Сглаженный тип, или Т-клетки

МОНОЦИТ-МАКРОФАГ-БАКТЕРИЯ
НЕЙТРОФИЛ-БАКТЕРИЯ
Тк (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ)-КЛЕТКА ПОРАЖЕННАЯ ВИРУСОМ, РАКОВАЯ КЛЕТКА, ТРАНСПЛАНТАТ
эффекторная клетка клеточного иммунитета
В лимфоцит-ПЛАЗМОЦИТ-СЕКРЕЦИЯ 5 КЛАССОВ IG (АНТИТЕЛО)
эффекторная клетка гуморального иммунитета

В-ЛИМФОЦИТ-ПЛАЗМОЦИТ (ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА) -СЕКРЕЦИЯ 5 КЛАССОВ IG (АНТИТЕЛ)