Хромосомные болезни презентация

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение
2. Требования ГОС
3. Цели занятия
4. Учебная информация
1) классификация наследственных болезней
2) общая характеристика хромосомных болезней
3) аномалии аутосом
4) аномалии половых хромосом
5) синдромы хромосомных мутаций
5. Вопросы для закрепления материала
6. Термины и определения
7. Литература

ВВЕДЕНИЕ
Информационный модуль составлен в соответствии с
требованиями Государственного образовательного стандарта по дисциплине «Генетика человека с основами медицинской генетики» для специальностей «Лечебное дело», «Акушерское дело», «Сестринское дело», «Фармация»
ЭДМ предназначен для использования на теоретическом
учебном занятии и самостоятельной работы студентов
СМОУ РТ и РФ
Рекомендации по работе с ЭДМ
1. Изучить информационный материал учебного занятия
2. Выучить термины и определения

ТРЕБОВАНИЯ ГОС
Студент должен
Знать:
основные группы наследственных заболеваний, причины и механизмы возникновения
Уметь:
проводить предварительную диагностику наследственных болезней

ЦЕЛИ ЗАНЯТИЯ
Учебная
Изучение этиологии, патогенеза, клиники, диагностики хромосомных болезней
Развивающая
Развитие у студентов интереса к изучаемой дисциплине.
Воспитательная
Воспитание у студентов умения логически мыслить, анализировать, грамотно формулировать и излагать полученные знания.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Наследственные болезни подразделяются в основном на три категории:
Хромосомные болезни – заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.
Генные болезни – заболевания, вызываемые генными мутациями и наследуемые по законам Менделя.
Мультифакториальные болезни или болезни с наследственной предрасположенностью – заболевания, возникающие в результате генетической предрасположенности и наличия определенных факторов внешней среды.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Выделяют также еще две группы заболеваний
а) генетические болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках. Это некоторые опухоли, пороки развития, аутоиммунные заболевания;
б) болезни генетической несовместимости матери и плода. Они развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Хромосомные болезни – это обширная группа врожденных наследственных заболеваний, характеризующихся множественными пороками развития.
Этиология хромосомных заболеваний – численные или структурные аномалии хромосом.
Все хромосомные болезни подразделяются на три группы:
1) полные формы с изменением числа хромосом;
2) полные формы с изменением структуры хромосом;
3) мозаичные формы с хромосомными или геномными мутациями.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Хромосомные аномалии характеризуются полиморфизмом клинических проявлений: они могут быть причиной врожденных пороков развития, повторных самопроизвольных абортов, случаев мертворождения, неонатальной смертности или бесплодия.
Главными эффектами хромосомных аномалий являются летальность и врожденные пороки развития. Летальный эффект хромосомных аномалий является главным фактором внутриутробной гибели. У 2-4 недельных абортусов хромосомные аномалии обнаруживаются в 60-70% случаев.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
До 12 недели беременности хромосомные аномалии встречаются у 50% абортусов, во втором триместре - 25-30 %, после 20 недели – 7%.
Частота хромосомных аномалий среди новорожденных составляет 5:1000 – 7:1000 (0,5-0,7%); среди мертворожденных и детей, умерших в возрасте до одного года - 22:1000 (2,2%).
Основным методом диагностики хромосомных заболеваний является цитогенетическое исследование – кариотипирование.
Хромосомные болезни, связанные с нарушением числа хромосом подразделяются на две группы:
1) аномалии аутосом; 2) аномалии половых хромосом.

АНОМАЛИИ АУТОСОМ
Синдром Дауна

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
«Синдром Дауна»-самая распространенная из всех известных на сегодняшний день форма хромосомной патологии. Около 20% тяжёлых форм поражений центральной нервной системы связано с генетическими нарушениями. Среди этих заболеваний ведущее место занимает синдром Дауна, при котором умственная отсталость сочетается со своеобразной внешностью.
Встречается с частотой один случай на 500-800 новорожденных вне зависимости от пола.

ИСТОРИЯ ОПИСАНИЯ СИНДРОМА И УСТАНОВЛЕНИЯ ЭТИОЛОГИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Синдром Дауна (Down's Syndrome) впервые был описан в 1866 году английский врачом Джоном Лэнгдоном Дауном (Down), чье имя и послужило названием для данного синдрома. Причина же синдрома была обнаружена лишь в 1959 году французским ученым Жеромом Леженом (Lejeune).

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Синдром возникает из-за процесса расхождения хромосом при образовании гамет (яйцеклеток и сперматозоидов), в результате чего ребенок получает от матери (в 90% случаев) или от отца (в 10% случаев) лишнюю 21-ю хромосому.
Этиология заболевания - трисомия по 21 паре хромосом.
Кариотип больных 47 (21+).

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
95% всех людей с синдромом Дауна имеют классическую трисомию, т. е. каждая клетка тела содержит три 21-е хромосомы. Примерно 4% всех людей с синдромом Дауна имеют транслокации. Это означает, что избыточная 21-я хромосома присоединена к какой-либо другой хромосоме. Некоторые люди с синдромом Дауна имеют мозаичный набор хромосом, т. е. часть клеток содержат нормальное число хромосом — 46, а другие — 47.
Если транслоцированная хромосома или комбинация хромосом унаследована от одного из родителей, вероятность повторного появления транслокации в следующем поколении колеблется от 3 до 15%. Для определения унаследованной транслокации необходимо исследовать хромосомы обоих родителей. Вероятность повторения классической трисомии составляет 1—2%.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Плоское лицо, монголоидный разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, косоглазие, пигментные пятна по краю радужки, увеличение поперечного размера головы при относительном уменьшении продольного размера, плоский затылок, деформированные низко посаженные уши, аркообразное небо, зубные аномалии, бороздчатый язык, короткая широкая шея, кожная складка на шее у новорожденных

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Короткие конечности, повышенная подвижность суставов, деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная), мышечная слабость, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка, умственная отсталость.
Умственная отсталость может быть выражена в разной степени. Поведение и психическое развитие также варьируют. Люди с синдромом Дауна склонны к болезням органов слуха и дыхательных путей.
Кроме того, у них в 20 раз чаще, чем обычно, развивается лейкемия.

ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ
Чаще всего мужчины с данным синдромом не могут иметь детей. К оплодотворению способны лишь единицы.

БЕСПЛОДИЕ
Ученых всего мира на протяжении достаточно длительного времени мучил вопрос относительно бесплодия мужчин с синдромом Дауна. Они пришли к выводу, что всему виной структура сперматозоидов, а также их малая подвижность. Что же касается женщин с этим заболеванием, то их большая часть как раз таки может испытать на себе радость материнства.

СВЯЗЬ РОЖДЕНИЯ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА С ВОЗРАСТОМ МАТЕРИ
Дети с синдромом Дауна (трисомная форма) чаще рождаются у матерей старше 35 лет. Около 80% всех случаев синдрома Дауна обусловлено аномальными яйцеклетками и лишь 20% аномальными сперматозоидами.
Транслокационные формы чаще встречаются у молодых родителей.
Мозаичные формы встречаются с одинаковой частотой во всех возрастных группах.

ЛЕЧЕНИЕ
Хромосомные нарушения устранить невозможно. Наблюдение группы специалистов, хирургическое вмешательство с целью исправить врожденные пороки и антибиотики с целью лечения инфекционных заболеваний могут существенно продлить жизнь людей с синдромом Дауна. Раннее вмешательство и постоянная забота о здоровье, а также специальное воспитание очень важны, чтобы помочь больным людям наиболее полно развить свои способности.

Синдром Патау
АНОМАЛИИ АУТОСОМ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Описан в 1961 г. американским генетиком К. Патау.
Частота синдрома составляет от
1: 6000 до 1 : 7500 новорожденных, но большинство плодов погибает еще внутриутробно.
Этиология - простая полная трисомия 13, как следствие нерасхождения этой пары хромосом в мейозе у одного из родителей встречается в 80-85% случаев, 15-20% - транслокационная форма. Кариотип больных 47 (13+)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Микроцефалия, расщепление губы и неба, полидактилия, узкая глазная щель, эпикант, пороки внутренних органов, гипоплазия наружных половых органов.
Характерны пороки развития органов зрения – анофтальмия, микрофтальмия, дисплазия сетчатки, помутнение хрусталика и др.
Центральная нервная система поражается в 100% случаев.
95% умирают до 1 года.

АНОМАЛИИ АУТОСОМ
Синдром Эдвардса

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Описан в 1960 г. американским педиатром Д. Эдвардсом.
Частота синдрома среди новорожденных составляет от 1: 6500 до 1:7000. Девочки поражаются в 3 раза чаще, чем мальчики.
Этиология – трисомия 18 является следствием нерасхождения 18 пары хромосом. Транслокационные формы очень редки.
Кариотип больных 47(18+).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Очень разнообразны клинические проявления при этой патологии: череп необычной формы – узкий лоб и широкий выступающий затылок, микрогения (недоразвитие нижней челюсти), узкие и короткие глазные щели, низкорасположенные маленькие ушные раковины, слуховой проход сужен, иногда отсутствует.
В 80% случаев отмечается «стопа-качалка»

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
В 5% случаев наблюдаются спинномозговые грыжи. В 90% случаев встречаются пороки сердца и крупных сосудов. Пороки развития мочевой системы встречаются у половины больных: удвоение мочеточников, поликистоз почек, крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия яичников.
Продолжительность жизни снижена. 60% больных умирают до 3 месяцев. До 1 года доживают не более 10% больных.

АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Синдром Шерешевского-Тернера

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Описан в 1925 г. русским ученым профессором Н. Шерешевским, а в 1938 г. более подробно описан Ц. Тернером. Этиология была установлена в 1959 г. Ч. Фордом.
Частота синдрома среди новорожденных девочек составляет от 1: 2000 до 1:5000.
Этиология – моносомия Х встречается в 45% случаев, но может быть делеция Х-хромосомы или различные варианты мозаицизма (30-40%)
Кариотип больных 45(Х0).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
В период новорожденности наиболее достоверными признаками являются короткая шея с кожными складками («шея сфинкса» или шейный птеригиум), а также лимфатический отек кистей и стоп.
В дальнейшем наблюдается отставание в росте, множественные аномалии развития – антимонголоидный разрез глаз, птоз, эпикант, коротка шея с низким ростом волос на шее, гипертелоризм сосков.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Больные бесплодны.
Возможны аномалии внутренних органов: пороки сердца (25%), почек – подковообразная почка, гипоплазия, гидронефроз.
Интеллект больных, как правило не нарушен, но не высок. Характерна инфантильность поведения, узость интересов, неустойчивость эмоций.
При мозаичных формах наблюдается стертая клиническая картина: возможна менструальная функция и даже деторождение.

АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Синдром трисомии Х

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Синдром трисомии Х описан в 1959 г. А. Джекобсом.
Частота синдрома среди новорожденных девочек составляет от 1: 1000 до 1:2000.
Этиология – трисомия Х.
Кариотип больных 47(ХХХ).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом как правило нарушено незначительно.
Может быть легкая степень умственной отсталости.
У некоторых женщин возможны нарушения репродуктивной функции: нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, ранняя менопауза.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТЕТРАСОМИИ Х
При этом усиливаются патологические признаки. Отмечается высокий рост, телосложение по мужскому типу.
Возможны эпикант, гипертелоризм, уплощенное переносье, аномальный рост зубов, деформация ушных раковин.
Отмечается у двух третей больных снижение интеллекта, а также шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз.

АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Синдром Клайнфельтера

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Описан в 1942 г. американским эндокринологом Г. Клайнфельтером. В 1959 г. Стронгом и Джекобсом была установлен этиология заболевания.
Частота синдрома от 1: 500 до 1:700 мужчин.
Этиология – трисомия Х.
Кариотип больных 47(ХХУ).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Основные клинические признаки проявляются в пубертатном периоде.
Это проявляется недоразвитием семенников и отсутствием сперматогенеза. Эта эндокринная недостаточность приводит к характерным признакам: развивается евнухоидный тип телосложения: высокий рост, жироотложение и оволосение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, гинекомастия, бесплодие. Возможна легкая степень умственной отсталости.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТЕТРА- И ПЕНТАСОМИЙ
При увеличении числа Х-хромосом: 48 (ХХХУ) и 49(ХХХХУ) в кариотипе наблюдаются более выраженные интеллектуальные дефекты и более тяжелые аномалии у пациентов.

АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Синдром дисомии по У-хромосоме

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Описан в 1961 г. Сандбергом.
Частота синдрома от 1: 840 новорожденных мальчиков и возрастает до 10% у высокорослых мужчин выше 200см.
Этиология – дисомия по У-хромосоме.
Кариотип больных 47(ХУУ).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
У большинства больных ускорение роста в детском возрасте. Средний рост мужчин составляет 186 см. отмечается хорошо развитые мускулатура и половые железы.
Могут быть аномалии зубов и костной системы, некоторые аномалии лица – грубые черты, выступающие надбровные дуги, увеличение нижней челюсти.
У многих больных наблюдаются серьезные отклонения в поведении: агрессивность, склонность к жестокости.

СИНДРОМЫ ХРОМОСОМНЫХ МУТАЦИЙ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Хромосомные мутации очень многочисленны: транслокации, делеции, инверсии и другие.
Например: синдром «кошачьего крика». Он описан в 1963 г. французским ученым Д. Леженом.
Частота синдрома 1: 45000 новорожденных.
Соотношение мальчиков и девочек составляет 1:1,3
Этиология – делеция короткого плеча 5 хромосомы.
Кариотип больных 46(5p-).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Для данного синдрома наиболее характерны специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, лунообразное лицо, мышечная гипотония, умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие. Иногда наблюдаются атрофия зрительного нерва и очаги депигментации сетчатки. Как правило, выявляются пороки сердца.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Наиболее постоянный признак синдрома - "кошачий крик" - обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой оболочки, уменьшением надгортанника. Изменения других органов и систем неспецифичны.
Продолжительность жизни у больных с этим синдромом значительно снижена, только около 14% из них переживают возраст 10 лет.
Все больные имеют тяжелую степень умственной отсталости.

ВОПРОСЫ ДЛЯ ЗАКРЕПЛЕНИЯ МАТЕРИАЛА

НАЗОВИТЕ ТРИ ОСНОВНЫЕ КАТЕГОРИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
1. Хромосомные болезни – заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.
2. Генные болезни – заболевания, вызываемые генными мутациями и наследуемые по законам Менделя.
3. Мультифакториальные болезни или болезни с наследственной предрасположенностью – заболевания, возникающие в результате генетической предрасположенности и наличия определенных факторов внешней среды.

НАЗОВИТЕ ЭТИОЛОГИЮ И КАРИОТИП СИНДРОМА ДАУНА
Этиология заболевания - трисомия по 21 паре хромосом. Кариотип больных 47 (21+).

НАЗОВИТЕ ЭТИОЛОГИЮ И КАРИОТИП СИНДРОМА ПАТАУ
Этиология заболевания - трисомия по 13 паре хромосом. Кариотип больных 47 (13+).

НАЗОВИТЕ ЭТИОЛОГИЮ И КАРИОТИП СИНДРОМА ЭДВАРДСА
Этиология заболевания - трисомия по 18 паре хромосом. Кариотип больных 47 (18+).

НАЗОВИТЕ ЭТИОЛОГИЮ И КАРИОТИП СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА
Этиология заболевания – моносомия Х
Кариотип больных 45 (Х0).

НАЗОВИТЕ ЭТИОЛОГИЮ И КАРИОТИП СИНДРОМА КЛАЙНФЕЛЬТЕРА
Этиология заболевания – трисомия по Х-хромосоме
Кариотип больных 47 (ХХУ).

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Аменорея – отсутствие менструаций
Анофтальмия – отсутствие глаз
Атрофия – процесс, характеризующийся уменьшением объема и размеров, а также выраженными в той или степени качественными изменениями клеток, тканей и органов
Аутосома – общее название любой хромосомы, кроме половой

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Генные болезни – заболевания, вызываемые генными мутациями и наследуемые по законам Менделя
Гидронефроз – заболевание почки, характеризующееся стойким расширением чашечно-лоханочной системы, атрофией паренхимы и прогрессивным ухудшением основных функций почки вследствие нарушения гемоциркуляции и оттока мочи
Гипертелоризм сосков – увеличение расстояние между сосками

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Гипоплазия – порок развития, заключающийся в недоразвитии ткани, органа или части тела
Гипоспадия – врожденное недоразвитие мочеиспускательного канала, при котором его наружное отверстие открывается в области венечной борозды, на нижней поверхности полового члена, в мошонке или промежности
Делеция – хромосомная мутация, сопровождающаяся потерей участка хромосомы

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Дисомия по У-хромосоме – появление в мужском кариотипе лишней у-хромосомы
Дисплазия – неправильное развитие тканей и органов
Инверсия – хромосомная мутация, сопровождающаяся разрывом хромосомы и поворотом оторвавшегося участка на 180 градусов
Кариотип – хромосомный набор клетки или организма

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Кариотипирование – цитогенетический метод, позволяющий выявить кариотип
Крипторхизм – системная аномалия развития, характеризующая неопущением яичка в мошонку
Менопауза – отсутствие менструации при климаксе
Микрогения – малые размеры нижней челюсти

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Микрофтальмия – малые размеры глазного яблока
Микроцефалия – малые размеры головного мозга и мозгового черепа
Мозаицизм – наличие у индивидов клеток с двумя и более вариантами хромосомных наборов
Моносомия – отсутствие в кариотипе одной хромосомы

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Мультифакториальные болезни – болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определенных комбинаций аллелей разных локусов и специфических воздействий факторов окружающей среды
Поликистоз почек – нарушение развития почек, приводящее к появлению кист
Спинномозговая грыжа – порок развития спинного мозга, сопровождающийся выпячиванием оболочек, корешков спинномозговых нервов и спинного мозга

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Транслокация – вид хромосомной мутации, сопровождающийся переносом части хромосомы, как правило, на негомологичную
Трисомия – вил геномной мутации, сопровождающийся наличием добавочной хромосомы в организме диплоидного организма
Хромосомные болезни – заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций
Эпикант – вертикальная кожная складка у внутреннего угла глазной щели

ЛИТЕРАТУРА
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2006.
2. Гайнутдинов И.К., Рубан Э.Д. «Медицинская генетика» Феникс Ростов –на- Дону. 2009г.
3. Бочков Н.П. Медицинская генетика.- М.: Мастерство. 2002г.