Инновационные диагностические маркеры сердечной недостаточности и инфаркта миокарда презентация

Time-Resolved Amplified Cryptate Emission – усиленное излучение криптата с временным разрешением
KRYPTOR compact PLUS. TRACE - технология
Измерение сигнала от иммунокомплекса с временной задержкой

Жан-Мари Лен(*30.09.1939)
1987 Нобелевская премия по химии
С 1979 профессор “Collège de France” в Париже
Один из директоров института нанотехнологий в Карлсруэ
TRACE - технология

Инновационные биомаркеры
Copeptin\CT-proAVP
Вместе с тропонином Copeptin позволяет своевременно исключать инфаркт миокарда
Мы предоставляем тесты, которые показали диагностическое и прогностическое значение при различных заболеваниях
MR-proADM
Диагностический параметр для оценки тяжести и прогнозирования исхода у пациентов с:
Инфекции нижних дыхательных путей (инфекции нижних дыхательных путей)
Острая сердечная недостаточность
ХОБЛ
MR-proANP
Эквивалент BNP / NT-проBNP в диагностике острой сердечной недостаточности
Исследование BACH

Copeptin proAVP
Copeptin\CT-proAVP
Гликопептид
39 аминокислот
является С-концевой частью прогормона аргинина-вазопрессина или антидиуретического гормона (АДГ).
Предшественник препровазопрессин синтезируется и расцепляется на три компонента - аргинин- вазопрессин, нейрофизин II и копептин - в гипоталамусе, после чего эти компоненты транспортируются по аксонам нейронов в гранулы задней доли гипофиза (нейрогипофиз), где они депонируются и высвобождаются при воздействии соответствующих раздражителей.
Копептин высвобождается вместе с аргинином- вазопрессином в эквимолярном объеме, однако в то время как измерение нестабильного аргинина- вазопрессина подвержено пре-аналитическим ошибкам, копептин представляет собой стабильный суррогатный маркер этого важного гормона в организме человека

Физиология
Синтез AVP - предшественника
(пре-про-вазопрессин) в гипоталамусе
Переработка и транспорт вдоль аксонов нейронов Хранение в гранулах в задней доли гипофиза
Высвобождение в кровь при соответствующих стимулах

Copeptin/CT-proAVP – родственная молекулы AVP
Copeptin (СТ-proAVP)
С-концевая частью прогормона аргинина-вазопрессина (AVP)
Выходит вместе с AVP в эквимолярных количествах
39 аминокислот
Стабильный in vivo при комнатной температуре и 4С суррогатный маркер
Аргинин-вазопрессин (AVP)
Синоним: вазопрессин
Пептидный гормон
9 аминокислот
Крайне нестабильным

Новый подход: взаимодополняющие Тропонин и Копептин
Время с момента начала симптомов*

Reichlin T. Incremental Value of Copeptin for Rapid Rule Out of Acute Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60
Копептин в диагностике ОИМ
Уровень Копептина отображен в пмол/л, так же медиана (вероятное отклонение диапазона). AMI = острый инфаркт миокарда; EKG = ЭКГ, электрокардиограмма; LBBB = блокада левой ножки пучка Гисса.

Новый подход
Комбинирование двух различных физиологических маркеров
Кардионекроз
Тропонин
Эндогенный стресс
Копептин
Быстрое и точное исключение ОИМ
Как только возникают симптомы
Без повторения диагностических маркеров через 4-6 часов

Reichlin T. Incremental Value of Copeptin for Rapid Rule Out of Acute Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60
Копептин в диагностике ОИМ
Площадь под ROC – кривой для Тропонина Т (синяя линия), Копептина (зеленая линия), при осмотре, и комбинации (красная линия) для обоих маркеров в диагностике острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Reichlin T. Incremental Value of Copeptin for Rapid Rule Out of Acute Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60
Тропонин
Копептин
65% всех пациентов!
Копептин в диагностике ОИМ

Keller T. Copeptin Improves Early Diagnosis of Acute Miocardyal Infarction. JACC 2010, 55:2096
Копептин в диагностике ОИМ
ROC – кривая и соответствующая ей AUC для Тропонина, Копептина, Миоглобина, Креатин-киназы МВ и их комбинации для серии проб при госпитализации и после 3 и 6 часов для всей популяции исследования.

Выводы
Копептин значительно улучшает диагностический процесс при подозрении ОИМ (AUC 0,97 в комбинации с Тропонином)
Комбинация Тропонин + Копептин позволяет в момент поступления пациента в отделение исключить ОИМ с очень высокой чувствительностью и NPV (negative predictive value)
Использование Копептина + Тропонина позволяет избежать длительного прибывания в отделении неотложной помощи и повторения биомаркеров, и уменьшить затраты на пациентов с болью в груди.

Biomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Дизайн исследования
Пациенты с подозрением ОКС
Первичный Тропонин отрицательный
Рандомизация
Стандартный процесс
Стандартный CPU (Chest pain unit): последовательный сTn, ЭКГ, дальнейшая терапия в соответствии с текущими руководствами
Экспериментальный процесс с Копептином (из первичного образца крови)
Копептином положительный (≥10 pmol/L)
Стандартная терапия
Копептином отрицательный (<10 pmol/L)
Выписка/ перевод
Наблюдение 30 и 90 дней: MACE (major adverse cardiac events)
Рандомизация
Проспективное, рандомизированное мультицентровое исследование

Biomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Безопасность: Компоненты MACE в двух методических группах
Итого MACE
Смерть
ИМ
Повторная гоститализация с ОКС
Острое, незапланированное ЧКВ* (PCI)
*ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство (Percutaneous coronary intervention - PCI)
CABG - coronary artery bypass grafting (обходное шунтирование коронарных артерий)

BICBiomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Эффективность: Выписка/ перевод из Отделения неотложной помощи в двух группах

ProANP
ProANP - среднерегионарный предсердный натрийуретический пропептид
Эквивалент BNP/NT-proBNP в диагнотистке сердечной недостаточности
The BACH Trial

ProANP
синтезируется миоцитами предсердия и сохраняется в секреторных гранулах в виде прогормона длиной в 126 аминокислотных остатков
наиболее важным стимулом для выделения гормона служит растяжение мышечного волокна
При высвобождении прогормон разделяется на две молекулы в эквимолярных количествах - высокоактивный proANP (99-126), также известный как a-ANP, и N-концевой фрагмент proANP (1-98). a-ANP быстро выводится из циркуляции со временем полужизни 3-4 минуты. ProANP (1-98) циркулирует значительно дольше (период полужизни составляет 60 – 120 мин), что приводит к значительно большей концентрации proANP в крови по сравнению с a-ANP. Поэтому уровень циркулирующего proANP (1-98) менее чувствителен по сравнению с пульсирующей секрецией а-ANP и может лучше отражать уровень секреции ANP, чем быстро изменяющийся уровень a-ANP.

The BACH Trial
Результаты исследования были представлены в Journal of the American College of Cardiology (2010)
1641 пациентов, подбор был завершен 01.02.08

2 основных вывода
диагностичекий вывод:
MR-proANP не уступает pro-BNP для диагностики сердечной недостаточности у пациентов с одышкой (SOB) в отделении неотложной помощи
прогностический вывод:
MR-proADM превосходит BNP в 90-дневном прогнозе выживаемости пацентов с сердечной недостаточнотью

Результаты исследования BACH
MR-proANP показывает такую ​​же достоверность в диагностике
сердечной недостаточности, как BNP и NT-proBNP