Kanser geli̇şi̇mi̇ презентация

Virüsler ile ilgili olarak gelişen kanserler
Virüs Gelişen kanser
Hepatit B Hepatocelüler kanser
Hepatit C Hepatocelüler kanser (daha sık)
HTLV-1 Erişkin T hücreli Lösemi/lenfoma
EBV Burkitt, Nazofarinks, B hücreli len
HPV serviks kanseri Tip 16, 18)
HIV NonHodgkin lenfoma

Maruziyet Oluşan kanser
Aliminyum akciğer
4 aminobifenil mesane
arsenik akciğer, deri
asbest Plevra, periton, akciğer, GIS, böbrek
altın bileşikleri mesane
benzen lösemi
benzidin mesane
betanaftilamin mesane
biklorometileter akciğer
ayakabı sanayi mesane, nazal sinüs
krom bileşikleri akciğer

Maden tozu, kömür akciğer
Erionite mezoteliyoma
İsopropil alkol sanayi nazal sinüs
Mineral yağlar cilt ve diğer
Mustard gazı akciğer
Nikel bileşikleri akciğer/ sinüs
Rodon akciğer
Polisiklik hidrokarbonlar akciğer ve cilt
Vinil klor karaciğer
Ağaç sanayi nazal sinüs

KANSEROJEN İLAÇLAR
İLAÇ KANSER YERİ Azotiopürin lenfoma, cilt, yumşak
Klornafazin mesane
Myleran lösemi
MOPP kombinasyonu lösemi
Klorambucil Lösemi
Siklofosfamid lösemi, mesane
Konjuge östrojen endometrium
Sentetik östrojen vajen ve servix
Melfelan lösemi
PUVA cilt
Fenasetin renal pelvis
Treosülfan lösemi

X IŞINLARI:
Deride primidin dimerlerinin oluşumu ile DNA hasarı yapar
Deri karsinomu ve melonom gelişimini artırır.
X ışınları en sık lösemilere neden olur (KLL hariç)
Baş boyun bölgesinin ışınlanması troid karsinomu gelişir.

PRENEOPLASTİK HASTALIKLAR: Hastalık gelişen kanser
Siroz Hepatoselüler kars.
Pernisiyöz anemi Mide ca
Atrofik gastrit Mide ca
Ülseratif kolit, Chron Kolon ca
Lökoplaki Yassı hücreli karsinom
Aktinik keratoz Deri karsinomu
Hashimato ve Graves Papiller troid karsinomu
Yanık skarı, Marjolin ül. Yassı epitel hüc kars
Villöz adenom karsinom

TNM sınıflaması:
Tx: Radyolojik ve endoskobik tm yok. sekresyonda tm var
T0: Primir tümörün saptanmaması
Tıs: İnsutu karsinom
T1. Tm çapı < belli cm küçük (her tm için farklı)
T2. Tm > tm çapı belli cm büyük (her tm için farklı)
T3. Herhangi büyüklükte, yakın komşu organ ve dokulara yayılmış
T4. Herhangi büyüklükte ve uzak organ ve dokulara yayılmış

N0: Bölgesel lenf bezi metastazı yok
N1. aynı taraf hiler lenf bezlerine metastaz veya direk yayım mevcut
N2: Aynı taraftaki uzak lenf bezlerine metastaz
N3: karşı taraf lenf bezlerine metastaz,
M0: Uzak matastaz yok,
M1: Uzak matastaz var.

Kanser tedavisinde şu amaçlar için kullanılır;
*Kür için (evre I tümörlerde (baş, boyun, lenfoma *Surveyi uzatmak için (küçük hücreli akciğer ca)
*Tümör komplikasyonlarını ortadan kaldırmak için (kanama, obstürüksiyon, bası gibi)
*Ağrıyı azaltmak için kullanılır.
Komplikasyonlar:
Erken dönemde inflamasyon, bulantı, kusma, kemik iliği süpresyonu, organ ve doku hasarı görülebilir (mukozit, hepatit, myozit, pulmoner ödenm, kanama, infeksiyon gelişebilir).
Geçdönemde radyoterapiye bağlı gelişen sekonder tümörler, akciğerde fibrozis, infertilite

2. KEMOTERAPOTİK İLAÇLAR
Kemoterapotik ilaçlar 6 grupta incelenir. Bunlar;
1. Alkilleyici ajanlar
2. Antitümör antibiyotikler
3.Tubulin proteinlere etkili ajanlar
4.Antimetabolitler
5.Hormonlar ve antagonistleri
6.Diğer

Antineoplastik ilaçlar hücre siklusuna yaptığı etkiye göre 3 grupta incelenir.
1). Faz spesifik olanlar
a) G1 spesifik: L asparaginaz, prednizon
b) S spesifik: Sitarabin, fluorourasil, methotreksat, fludarabin, hidroksiüre, 6 tioguanin
c) G2 spesifik: Bleomisin, etoposid, paklitaksel
d) M spesifik: Vinblastin, vinkristin, vindestin

2) Siklus non spesifik olanlar: Meklorotamin, karmustin, lomustin
3)Siklus spesifik, faz nonspesifikler: Klorambucil, siklofosfamid, melfelan, busulfan, dakarbazin, sisplatin, karboplatin, daktinomisin, doksorobucin, daunorobusin, idarubusin

1. Alkilleyici ajanlar
Genel özellikleri
Etkileri iyonize radyasyona benzer.
Bu yüzden radyomimetik ilaçlar olarak da bilinir. DNA, RNA, nükleik asid ve proteinleri alkillerler. DNA hasarına neden olurlar.
Genellikle prodrogdurlar.
Karaciğerde sitokrom P450 aracılığıyla aktif hale geçerler. Proteinlere fazla bağlanmaz. İdrarla atılırlar.
Siklus spesifik, faz non-spesifik ilaçlardır.

Etkileri doza bağlıdır.
En önemli yan etkileri kemik iliği süpresyonu yapmalarıdır.
Kemik iligi süpresyonu en kısa süreli olan sklofosfamidir.

1. Nitrojen mustard deriveleri:
a. Meklorotamin
b. Sklofosfamid
c. İfosfamid
d. Klorambusil
e. Melfelan
2. Etilenimin deriveleri:
a. Tiotepa
3. Alkil sulfonat
a. Busulfan

4. Triazene deriveleri:
a. Dakarbazine
5. Nitrozüreler
a. Karmustin = BCNU
b. Lomustin = CCNU
c. Semustin = MeCCNU
d. Stretozotosin : Zanosar, sterpozosin
e. Fotomustin: Muphoron
6. Platinium bileşikleri
a. Sisplatin
Karboplatin

SİKLOFOSFAMİD:
En çok kullanılan alkilleyicidir.
Aktif formu fosforamid mustarddır.
Antitümör etkisi bulunmayan hemorajik sistite neden olan metaboliti acroeindir.

Kullanıldığı yerler:
İmmunsüpresif tedavi (50-100 mg/m2/gün)
KIT tedavisinde kemik iliği aplazisi yapmak için kullanılır (50 mg/kg/4gün veya 60 mg/kg/2gün)
Solid tümörlerin tedavisi
En önemli yan etkileri:
Myelosüpresyon
Hemorajik sistit
Bulantı, kusma, stomatit, infertilite,
Uygunsuz ADH sendromu,
Akciğer ve kardiotoksisite,
Sekonder lösemi ve mesane kanserine neden olabilir.
Yan etkilerine karşı ne yapılır: Hemorajik sistite karşı mesna verilir.

İFOSFAMİD:
Antitümör etkisi bulunmayan hemorajik sistite neden olan metaboliti acroeindir.
Nörotoksisiteden sorumlu olan klorasetaldehittir.
Kullanıldığı yerler:
Lenfoma, akciğer ca, sarkomlar, jinekolojik tm, nüks testik ca
En önemli yan etkileri: Myelosüpresyon, hemorajik sistit, nörotoksisite
Yan etkilerine karşı ne yapılır: Hemorajik sistite karşı mesna verilir.

NİTROZÜRELER: BCNU, CCNU, metil CCNU
Özellikleri: SSS çok iyi geçer
Kullanıldığı yerler:
Beyin tümörleri,
Hodgkin lenfoma,
multipl myelom,
melenom,
küçük hücreli akciğer ca kullanılır. Streptozotosin insülinoma ve karsinoid tümör tedavisinde kullanılır.
En önemli yan etkileri: Uzun süreli kemik iliği süpresyonu, böbrek ve akciğer üzerine toksik etkisi vardır.

PLATİNİUM BİLEŞİKLERİ:
Genel özellikleri:DNA, RNA ve proteinlere kovalan bağla bağlanır. En çok G1 fazındaki hücrelere etki eder. Glomerüllerden filtre ve tubuluslardan sekrete edilerek atılır. Bu gruptaki ilaçları kullanmak için böbrek fonksiyonlarının normal olması gerekir.
Kullanıldığı yerler: Koriokarsinom, over ve testis tümörleri

En önemli yan etkileri: Nefrotoksik, ototoksik ve nörotoksiktir. Şiddetli bulantı ve kusma, idrarla magnezyum, sodyum ve potasyum kaybına neden olur.
Yan etkilerine karşı ne yapılır: Nefrotoksisiteyi azaltmak için hidrasyon, mannitol ve frusemid kullanılması gerekir. Elektrolit bozuklukları açısından takip edilmelidir.
Diğer:
Sisplatin güneşten korunmalı ve izotonik içinde verilmelidir.
Kavite içini verilebilir.

KARBOPLATİN
Genel özellikleri: Sisplatine benzer
Kullanıldığı yerler: over, akciğer, beyin
En önemli yan etkileri: Ototoksisite ve nörotoksisitesi sisplatinden az, kemik iliği süpresyonu daha fazladır.

ANTİTÜMÖR ANTİBİYOTİKLER:
Genel özellikleri: Yavaş büyüyen tümörlerde etkilidirler. Hücre siklusuna özgün değildirler. Bu grupta;
antrasiklik antibiyotikler: Daunorobusin, doxorobusin, epirubisin, idarubisin
Antrasiklik olmayan antibiyotikler: Bleomisin, mitomisin, mitramisin, aktinomisin yer alır.

a. Doksorobusin (adriblastina):
Genel özellikleri: Topoizomeraz II ile DNA hasarı oluşturur. Karaciğerde metabolize olur. Safra ile atılır. Bazı metabolitleri idrarla atılır ve idrarda renk değişikliğine neden olur. Serbest radikal oluştururlar. Kardiyotoksisite ve mutajenik etkiden sorumludur.
Kullanıldığı yerler: mide, testis, over, mesane, endometrium ca
En önemli yan etkileri: Myelosüpresyon ve kardiyotoksisite en önemli yan etkisidir. Tırnak yatağında hiperpigmentasyon, konjiktivit, lakrimasyon ve idrarda kırmızılık yapabilir.

b. Epurobicin: Etki ve yan etkileri doksorobusine benzer. Mukozit yapmaz. Kardiyotoksisite ve alopesi daha az görülür. Meme, over ve lenfoma tedavisinde kullanılır.
c. Mitoksantron: Etki ve yan etkileri doksorobusine benzer. En önemli yan etkisi kemik iliği süpresyonudur.

d.Bleomisin:
Genel özellikleri: G2 fazına spesifiktir.
Kullanıldığı yerler: testis, over, lenfoma, skuamoz hücreli ca,
En önemli yan etkileri: Titreme, febril reaksiyon, akciğerde fibrozis, hiperpigmentasyon
Diğer: Kemik iliği süpresyonu yapmaması en önemli özelliğidir.

e. Mitomisin C: Etki ve yan etkileri doksorobusine benzer.
Yan etkileri:Kemik iliği süpresyonu geç başlar ve geç düzelir. Nefrotoksik, akciğerde fibrozis, ciltte pigmentasyon artışına neden olur. Hemolitik üremik sendrom yapar.
Kullanıldığı yerler: GIS, meme, akciğer, karaciğer uterus ca

f. Mitramisin:
Genel özellikleri: Osteoklastları inhibe eder. Malign hiperkalsemi tedavisinde kullanılır.
Yan etikisi: doza bağımlı kanama, karaciğer ve böbrek yetmezliği yapar.

Aktinomisin:
Kullanıldığı yerler: koriokarsinom gibi trofoblastik tümörler, Wilms tümörü, sarkomlar, testis tm
Yan etkileri: En önemlisi myelosüpresyondur. Cilt ve GIS’de yan etki yapar. K vitamini antagonizması yar.

Vinkristin,
bleomisin,
L-asparaginaz
Sisplatinin majör kemik iliği süpressyonu yapmaz

TUBULİN PROTEİNLERİNE ETKİLİ İLAÇLAR
Genel özellikleri:
Mikrotubulusların polimerizasyonunu engellerler.
Mitozu metafaz safhasında inhibe eden hücre siklusunda faz spesifik mitoz inhibitörüdürler

Vinkristin:
Kullanıldığı yerler: ALL, lenfoma, sarom, Wilms tm, meme ve beyin tümörü
Yan etkisi: Nörotoksiktir. Parasteziden paraliziye kadar her türlü nörotoksik etkisi vardır.
Allopesi,
Ektravasyon yapar.
Bulantı, kusma,
Uygunsuz ADH sendromu yapabilir.

Vinblastin:
Kullanıldığı yerler: Testis, over, lenfoma, kaposi sarkom, histiyositozis
Yan etkileri: kemik iliği süpresyonu en önemli yan etkisidir. Nörotoksisitesi daha azdır

TOXOİDLER
Genel özellikleri: Mikrotubullere bağlanır. Tubulin polimerizasyonunu artırır. Sonuçta tubulin sentezi artar. Fakat sentezlenen tubulin anormaldir ve fonksiyon görmez.
Yan etkileri: En önemli yan etkisi nötropenidir. Trombositopeni, nöropati, allopesi, bradikardi, atriventriküler iletim bozuklukları yapabilir. GIS üzerinde yan etkileri vardır.

Taxol-Paklitaxel ve Taxotere-docetaxel
Kullanıldığı yerler: Tedaviye dirençli over, metastazlı meme ca, akciğer, mesane, malign melenom tedavisinde kullanılır.
Yan etki: Toksoidlerin yan etkilerine sahiptir. Ayrıca hipersensitiviteye neden olur. Taxotere hipersensitivite yapmaz. Diğer etkileri taxole benzer.

ANTİMETEBOLİTLER
DNA ve RNA entezini engellerler.
Faz sipesifik sitotoksik ilaçlardır
Hızlı prolifere olan tümörlerde daha etkilidirler.

Etkileri şu 3 yolla olur:
1) Normal metabolitin yerine geçme,
2)enzim inhibisyonu,
3) normal metabolitle yarışma.
Antimetabolitler ve özellikleri tabloda verilmiştir.

METHOTREKSAT:
Dihitrofolat reduktazı inhibe eder. S fazındaki hücrelere daha etikilidir. Böbreklerle atılır.
Kullanıldığı yerler: Düşük dozda romatoid artrit tedavisinde kullanılır. ALL’de santral sinir sistemi profilaksisi için intratekal olarak verilir. Solid tümörlerin tedavisinde yüksek doz kullanılır.
Yan etkileri: Myelosupresyon, nefrotoksisite ve stomatit

Kurtarma tedavisi:
Normal hücreler üzerindeki toksik etkisini engellemek için leucovorin (tetra hidrofolik asid) yüksek doz verilir.
Akut böbrek yetmezliğini engellemek için hidrasyon ve idrarın alkalileştirilmesi gerekir.

FLUOROURASİL
Genel özellikleri: Timidilat sentetaz inhibitörüdür. Tüm vücut sıvı ve hücrelerine geçişi iyidir.
Kullanıldığı yerler: GIS, baş-boyun, meme, adeno kanserler
Yan etkileri: Myelosüpresyon, mokozit en sık görülen yan etkileridir. Bundan başka bulantı, kusma, burun ve göz yaşında artma, özefajit, pigmentasyon artışı, megaloblastik değişiklikler, serebeller disfonksiyon, fotosensitivite, tırnakta siyah çizgilenmeler, dil papillalarında hipertrofi görülebilir.

Kullanıldığı yerler:
AML; ALL; KML’nin blastik dönüşümü, lenfomalar, meningeal tutulum.
Yan etkileri:
Myelosupresyon en önemli yan etkisidir. Ateş, myalji, kemik ağrısı, döküntü, konjüktivit gibi semptomlarla beliren ARA-C sendromuna yol açar. El-ayak sendromuna, polinöropatiye yol açar. Strep viridans enfeksiyonlarını arttırır.

SİTOSİN ARABİNOSİD
Genel özellikleri: DNA polimerazı inhibe eder.
Kullanıldığı yerler: AML; ALL; KML’nin blastik dönüşümü, lenfomalar, meningeal tutulum.
Yan etkileri: Myelosupresyon en önemli yan etkisidir. Ateş, myalji, kemik ağrısı, döküntü, konjüktivit gibi semptomlarla beliren ARA-C sendromuna yol açar. El-ayak sendromuna, polinöropatiye yol açar. Strep viridans enfeksiyonlarını arttırır.

FLUDARABİN
Genel özellikleri: DNA polimeraz, DNA primaz ve ribonükleotid reduktazı inhibe eder
Kullanım alanı: KLL ve düşük dereceli lenfomalar
Yan etkileri: Myelosüpresyon, bulantı, kusma, tümör lizis sendromu

HİDROKSİÜRE
Genel özellikleri: ribonükleotid reduktazı inhibe eder. S fazına sipesifiktir.
Oral iyi emilir. Tüm vücut sıvılarına geçişi iyidir.
Kullanım alanı: KML, diğer myeloproliferatif hastalıklar ve radyoterapiye duyarlılığı artırmak amacıyla kulanılır. düşük dereceli lenfomalar
Yan etkileri: Myelosüpresyon, bulantı, kusma, deride kızarıklık, pigmentasyon, azotemi, proteinüri yapabilir

6-MERKAPTOPURİN
Genel özellikleri:Hipoksantin anoloğudur. DNA sentezini engeller.
Kullanım alanı: ALL idame tedavisinde kullanılır.
Yan etkileri: Kolestatik sarılığa yol açabilir. Xantin oksidaz inhibitörleri ile birlikte kullanılırsa toksisitesi artar. Allopurinol toksisitesini artırır.

6-TİOGUNANİN:
Genel özellikleri:Hipoksantin anoloğudur. DNA sentezini engeller.
Kullanım alanı: AML’nin akut fazında ve idame fazının tedavisinde kullanır.
Yan etkileri: Myelosüpresyon, stomatit, diyare, bulantı, kusma, karaciğer fonksiyon testlerinde bozulma, venookluzif hastalık. Allopurinol ile birlikte kullanılabilir.

HORMONLAR:
A. ÖSTROJEN: Erkeklerde prostat ca tedavisinde kullanılır
B. Antiöstrojenler:
a)Tamoksifen: Antiöstrojenik bir ilaçtır. Esas olarak östrojen reseptörü pozitif veya postmenepozal meme kanserinde kullanılır. Kısmi agonistik etkileri yüzünden endometrium ca’ya neden olur.

b) Tromifen: Daha saf bir antiöstrogendir.
c. Medroksiprogesteron ve megestrol asetat: Sentetik progestinler olup antiöstrojenik etki gösterirler. Özellikle meme kanserinde kullanılırlar. Bazen kaşeksi tedavisinde kullanılabilirler.

C. Anti-androjenler:
d. Flutamid ve casodex: Anti androjendir, Prostat kanseri tedavisinde kullanılırlar.
D. Octreotit: Somatostatin analoğudur. Hormon salgılayan endokrin tümörlerde kullanılır.

DİĞER ANTİNEOPLASTİK İLAÇLAR:
Nitrojen Mustard (mechloretamin): Hodgkin hastalığında kullanılır. Vezikan bir ilaçtır.
Melfelan (alkeran):Multipl Myelomada birinci tercihtir
Klorambusil (lökeran): KLL’de birinci tercihtir. Sekonder AML gelişimine yol açabilir.

Prokarbazin: MAO inhibitörüdür. Bu sebeple (-) ilaç etkileşimlerine yol açabilir. Hodgkin hastalığında kullanılır.
2-Klorodeoksi adenozin: Hairry cell lösemide etkindir

L-asparaginaz:
ALL tedavisinde kullanılır.
Kemik iliğini süprese etmez.
Esansiyel bir AA olan L-asparaginin miktarını azaltarak etki gösterir.
Anaflaksi,
Glukoz intoleransı,
Pankreatit,
Tromboembolik olaylar
Hepatotoksisite yan etkileridir.

GEMSİTABİN
Nükleosid analoğudur
Pankreas ca tedavisinde kullanılır
Nötropeni en önemli yan etkisidir

FLUDARABİNE
DNA polimeraz ve ribonükleodit redüktaz inhibitörü
KLL’de en etkin ilazç
Low grade lenfomalarda kullanılır
Oral veya parenteral verilebilir

İnterleukin –2
Renal cell ca tedavisinde kullanılır

Rituximabe
Monoklonal CD 20 antikoru
CD20 pozitif lenfomaların tedavisinde kullanılır.
Talidomide
Multipl myelom
Behçet
Lepra tedavisinde kullanılıyor

Gemtuzabab:
CD33 antikoru
AML tedavisinde
Alemtuzamab
CD52 antikoru
KLL tedavisinde kullanılır

İLAÇ DİRENCİ
Kemoterapi tedavisi sırasında ilaç direnci ile karşılaşılabilir.
İlaç direnci doğal veya kazanılmış olabilir. Kazanılmış ilaç direnci
En fazla P glikoproteinine bağlıdır.
topoisomeraz II’ye bağlı da direnç gelişimi
P glikoproteinine bağlı (Vinka alk,daunorubicin, mitomicin C, daktinomisin),
Topoisomeraz II ye bağlı (etoposite, teniposide) karşı direnç gelişimi en sık görülen örneklerdir.

TÜMÖR LİZİS SENDROMU
Etioloji:
a)Tümör turnoveri yüksek tümörler: Burkitt lenfoma, akciğer küçük hücreli ca
b) Solid tümörler: Kolorektal kanserler, pankreans ca gibi solid tümerlerde tedavi sonrası hızlı hücre yıkımına tümör lizis sendromu gelişebilir.
Klinik: Akut böbrek yetmezliği bulguları vardır.

Laboratuvar:
a) Kalsiyum düşük
b) Fosfor, ürik asit, potasyum yüksek
c) Böbrek fonksiyonları bozuk (üre, kreatin yüksek)

Tedavi: Akut böbrek yetmezliğinin tedavisine benzer. (Bak nerforoloji ABY tedavisi)
a)Hidrasyon
b) Fosfor bağlayıcıları (Kalsiyum karbonat ve kalsiyum asetat verilebilir)
c) Kalsiyum düşüklüğü için oral veya paranteral kalsiyum verilir.
d) K yüksekliği tedavi yapılır (bak nefroloji)
e) Böbrek yetmezliği gelişmiş ise ABY tedavisi yapılır.

HİPERÜRİSEMİ:
Etioloji:
a)Tüm hematolojik maligniteler (AML, KLL, KML, ALL, Multipl myelom, lenfomalar)
b) Solid tümörlerde tedavi sonrası hücre yıkımına bağlı meyadan gelir.

Klinik:
Ürat nefropatisi,
Gut krizi,
Böbrek taşına neden olur. Böbrekte asid ortamda taşa neden olur. Ürik asit taşları nonopaktır.
Tedavi:
a)Hidrasyon,
b)allopürinol: Ksantin oksidazın inhibe eder.

KEMİK METASTAZI ve HİPERKALSEMİ
Kemiğe en fazla metastaz erkeklerde prostat karsinomu, kadınlarda meme karsinomudur. Prostat kanserinde osteblastik aktivite artışı vardır. Bundan dolayı hipokalsemiye neden olabilir.
Meme kanserlerinde ostelitik aktivite artışı vardır. Bundan dolayı hiperkalsemiye neden olabilir. Meme ca’dan başka akciğer ca epidermoid ca, nazofarinks ca, böbrek tm, melanom, serviks, mide, karaciğer, kolon, pankreans, over ve troid karsinomları kemiğe metastaz yapar.

Tümörlere bağlı hiperkalsemi iki mekanizma ile meydana gelir:
1. Doğrudan kemiğe yaptığı metastaza (tümör nekroz faktör alfa, Prostaglandin, insilun like growth faktöre bağlı). Bunun en sık nedeni meme ca’dır.
2. Tümör dokusundan salgılanan parathormon veya D vitamini sentezine bağlı olarak hiperkalsemi gelişebilir. En sık akciğer squamoz cell ca, renal cell ca’da görülür.
Klinik ve tedavi: Bak endokrinoloji hiperkalsemiler ve tedavisi

NÖTROPENİK ATEŞ
nötrofil sayısının <500’+ oral vücut ısısının 1 kez > 38.5 C
Emprik tedavi en sık kullanılan ilaç kombinasyonu amikasin 15 mg/kg +seftazidim 100 mg/kg/gün
3. Gün ateş düşmezse vankomisin ilave edilir

Tedavinin 5. gününde vankomisin başlandıktan 2 gün sonra hala ateş devam ediyorsa ozaman
1. invazif pulmoner aspergillosiz (bak göğüs hastalıkları)
2.hepatosplenik kandidiasis düşünülür (bak hepatoloji).
Amfoterisim B başlanır.

Amfoterisim B’
En önemli yan etkisi nefrotoksisitesidir. Tubuluslara etki eder ve K kaybı ve poliüriye neden olur.
Amfoterisim B’ye bağlı ölümlerin en sık nedeni hipopotasemidir.
Amfoterisim B izotonik içinde verilmez. Çökelti yapar. Dektroz içinde verilir.
Maksimum dozu 2 gramdır.

KANAMA
Trombositopeni:
En sık kullanılan kemoterapiye bağlıdır. Hastalığın kendiside kemik iliğini infiltre etmesine bağlı trombositopeni gelişir. Trombosit sayısı <5000/ mm3 olan tüm hastalara, kanaması olan ve trombosit sayısı < 20.000 /mm3 olan hastalara trombosit transfüzyonu yapılır. Büyüme faktörü olarak trombopoetin de trombositopenik hastalarda kullanılmaya başlanmıştır.

BULANTI VE KUSMA
Bulantı ve kusma daha çok antineoplasik ilaçlara bağlı meydana gelir.
En çok bulantı ve kusma yapan ilaçlar sisplatin, dakarbazin, meklorotamin, diktinomisindir.
Tedavisinde ondansetron, granisetron, tropisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri kullanılır.

UYGUNSUZ ADH SENDROMU
En sık küçük hücreli akciğer kanserinde görülür.
Siklofosfamid, vinkristin, melfelan uygunsuz ADH sendromuna neden olabilir.
Serum Na ve osmolaritesi düşük, idrar na ve osmolaritesi yüksek
Hiponatremi klinik bulgusu var.
Tedavi:
Asemptomatik hastalarda tedavi gerekmez.
Serum sodyumu < 120mM olan hastalarda sıvı kısıtlaması yapılır.
demeclocycline
Nörolojik bulgular varsa %3’lük hipertonik solüsyonlar verilebilir.

BEYİN TÜMÖRLERİ
- En sık primer beyin tümörü astrositomdur.
- En maligni glioblastoma multiforme (Bu tümör de astrositlerden köken alır. Agresif bir astrositom olarak kabul edilebilir)
- En sık serebellopontin köşe tümörü schvannomadır.
- Medulloblastom, pineal tümörler ve ependimomlar en radioduyarlı olanlardır.
- En sık pineal bez tümörü germinomlardır.
- En sık periferik sinir hücre tümörü schvannomadır.
- En sık intradural ekstramedüller sipinal kord tümörü schvannomadır.

- En sık intradural intramedüller kord tümörü ependimomdur
Medulloblastom : Posterior fossaya (serebellum) yerleşir ve çocukta (ilk on yaşta) pik yapar. Ancak yine de çocuklarda en sık görülen beyin tümörü astrositomdur. Bunların üçte biri BOS’a yayılır. Uzak metastaz yapabilir (kemik en sık)
*Ependimomlar ventrikülü çevreleyen hücrelerden köken alırlar. Orta hatta ve dördüncü ventrikülde yerleşebilirler.

*Meningiomlar araknoid villustan köken alırlar, en sık saggital sinüse ve serebral konveksite üzerinde yerleşirler
*Oligodendrogliomlar kalsifiye olabilir, frontal loba yerleşme eğilimi vardır
*Craniofarinjiomalar çocukta sıktır, suprakiazmatik yerleşirler, kalsifiye olabilirler ve diabetes insiputusla seyredebilirler.
*Hemanjioblastomalar serebellum ve vermiste sık yerleşir, multiple olabilirler, Von Hippel Lindau sendromu ve polisitemi ile birlikte olabilirler.

Osteosarkom:
En sık primer malign kemik tümörü osteosarkomdur (en sık semptomu ağrıdır). Osteosarkom adolesan ve genç yetişkin çağın tümörüdür.
Grafide periost elevasyonu, kortikal harabiyet, hem litik, hem sklerotik görünüm birarada ve yumuşak doku komponeti ile birliktedir.
En sık tuttuğu yer distal femur ve proksimal tibiadır (diz eklemi çevresi).
En sık metastaz akciğere olur.
Periosteal varyantı daha iyi prognozludur. OsteoSA iRT’ye rezistandır.
OsteoSA’da tedavi cerrahi + adjuvan KT’dir.

Ewing Sarkomu:10-18 yaş arasında görülür, 30 yaş sonrası nadirdir.
Ewing SA uzun kemik diafizleri (en sık femur) yanı sıra yassı kemiklerde de yerleşme eğilimi vardır (pelvis gibi).
En sık metastaz yine akciğeredir. Ewing’de soğan zarı görünümü tipiktir.
Ewing RT’e hassasdır.
- Osteosarkom, malign fibroz histiositom, enkondrom metafizde, Ewing ve osteoid osteoma diafizde, kondroblastom epifizde yerleşir.
- Kemikte en sık rastlanan malign olay multiple myelomdur.
- Kemiğin en sık benign tümörü osteokondromdur (exostosis).

PRİMERİ BELLİ OLMAYAN KANSER
1.Histolojik alt gruplar:
∙ adenokarsinom (en sık - %40-77)
∙ squamoz hücreli kanser (%15)
∙ lenfoma