Применение ингибиторов депептидилпептидазы-4 в лечении сахарного диабета 2 типа презентация

Актуальность
Сахарный диабет 2 типа (СД) является одной из самых актуальных проблем современной медицины. Медико-социальная значимость СД 2 типа определяется несколькими факторами, одним из которых является высокая распространенность заболевания во всем мире. Среди всех форм диабета на долю СД 2 типа приходится 85-90%. По данным экспертов ВОЗ в 2010 г. согласно прогнозам на нашей планете будут жить около 215 млн. человек, страдающих этим заболеванием. Обращает на себя внимание тот факт, что истинная распространенность СД 2 типа в 2-3 раза превышает регистрируемую по обращаемости.
Диабет 2 типа являясь прогрессирующим заболеванием, которое часто требует от пациента использования нескольких гипогликемических препаратов для достижения гликемического контроля с прогрессированием заболевания. Что является большой проблемой для больных диабетом, так как пациенты забывают, отказываются от регулярного приема лекарств или принимают их нерегулярно, что в конечном итоге ухудшает состояние и приводит к быстрому развитию осложнений сахарного диабета.

Цель:
Оценить эффективность применения ингибитора дипептидилпептидазы-4 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для гликемического контроля ,предотвращения развития осложнений и улучшения качества жизни .

Задачи
Произвести литературный обзор
Определение групп пациентов генеральной совокупности для формирования выборки
Путем рандомизации разделить пациентов на 2 группы: 1 группа получающие ингибиторы депептидилпептидазы-4 и 2 группа получающая бигуаниды.

Дизайн
РКИ
Выборка.
Систематическая выборка.
Генеральная совокупность все пациенты с сахарным диабетом 2 типа в ГП №4,ГП№5,ГП№1,
КСМ в г.Актобе. Всего 1000 больных СД 2 типа.
Для исследования необходимо 100 пациентов. Предварительно пронумеровав всех пациентов от 1-1000.(1000/100=10, будет выбирать каждый 10 элемент. Для начала отобрав первый элемент с помощью генератора случайных чисел).

Получив 100 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, делим их на группы по 50 человек 1:1.В каждой группе делим пациентов на подгруппы, соответственно стадии и течения заболевания.
1 группа: получала ингибиторы депептидилпептидазы-4(ситаглиптин)
2 группа: получала бигуаниды(метформин)

Критерии включения
Больные с установленным диагнозом сахарный диабетом 2 типа в стадии компенсации и субкомпенсации.
Возраст 35-55 лет
Уровень глюкозы натощак 7 и более ммоль/л
Уровень гликированного гемоглобина 6,5% и более.
Длительность заболевания не менее 1 года.

Критерии исключения
Больные с сахарным диабетом 1 типа
Возраст менее 35 лет и старше 55 лет
Беременные и кормящие
Тяжелое течение заболевания
Пациенты у которых в анамнезе: кетоацидоз, инсульт, инфаркт, онкологические заболевания.
Др. эндокринные заболевания

Этические аспекты
Одобрено ЭК
Информированное согласие с полным раскрытием всей необходимой информацией (на понятном языке, согласие написано на 2 языках: казахском и русском), крупный шрифт
Имеют право отказаться на любом этапе исследования, без неблагоприятных последствий
Получение необходимой медицинской помощи
Участие строго добровольное и бесплатное
Действие в интересах пациента
Польза и безопасность для пациента и общества

Исследовательский вопрос
Приводит ли к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина применение ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина по сравнению с препаратами из группы бигуанидов метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в стадии компенсации и субкомпенсации?

PICO
P -Пациенты с сахарным диабетом 2 типа в стадии компенсации и субкомпенсации
I -ситаглиптин
C –Метформин
O –Снижение уровеня глюкозы и гликированного гемоглобина

A randomized, placebo- and sitagliptin-controlled trial of the safety and efficacy of omarigliptin, a once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in Japanese patients with type 2 diabetes.
Gantz I1, Okamoto T2, Ito Y2, Okuyama K2, O'Neill EA1, Kaufman KD1, Engel SS1, Lai E1; the Omarigliptin Study 020 Group.
Abstract
AIMS:
To assess the safety and efficacy of omarigliptin in Japanese patients with type 2 diabetes (T2D).
METHODS:
In a 24-week double-blind trial, 414 patients with T2D were randomized to omarigliptin 25 mg once weekly, sitagliptin 50 mg once daily or placebo. The double-blind period was followed by a 28-week open-label extension during which all patients received omarigliptin 25 mg once weekly. Efficacy endpoints were glycated haemoglobin (HbA1c), 2-hour postprandial glucose (PPG) and fasting plasma glucose (FPG) levels.
RESULTS:
After 24 weeks, the least squares (LS) mean change from baseline in HbA1c was -0.66% for omarigliptin, -0.65% for sitagliptin and 0.13% for placebo. The difference in LS mean for omarigliptin vs placebo was -0.80% ( P < .001). The difference in LS mean for omarigliptin vs sitagliptin was -0.02% (95% confidence interval -0.15, 0.12), which met the criterion for non-inferiority to sitagliptin. Both active treatments provided significant reductions in FPG and 2-hour PPG compared with placebo (P < .001). Over the 24-week double-blind period, there were no clinically meaningful differences in the incidence rates of adverse events among the treatment groups. There was 1 episode of symptomatic hypoglycaemia in the sitagliptin group and none in the omarigliptin or placebo groups. In the 28-week open-label period, omarigliptin provided persistent improvements in glycaemic control without notable change in safety profile compared with the double-blind period. Omarigliptin had no meaningful effect on body weight.
CONCLUSIONS:
In Japanese patients with T2D, omarigliptin 25 mg once weekly provided significant glucose-lowering compared with placebo and was non-inferior to sitagliptin 50 mg once daily. Omarigliptin was generally well tolerated for up to 52 weeks.
TRIAL REGISTRATION:
ClinicalTrials.gov NCT01703221.

Исследовательский вопрос по статье
Приводит ли к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина применение омариглиптина по сравнению с плацебо или ситаглиптином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа?

PICO
P- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
I- омариглиптин
C- плацебо или ситаглиптин
O- снижение уровня глюкозы и гликированного гемоглобина

Дизайн исследования по статье
Исследование представляет собой рандомизированное, плацебо- и ситаглиптин-контролируемое параллельное групповое многоцентровое двойное слепое исследование омариглиптина 25 мг один раз в неделю с расширением открытой метки, при котором все пациенты получали омариглиптин 25 мг один раз в неделю (рисунок S1). Исследование включало период скрининга до 2 недель, период вымывания 6 недель для пациентов на пероральном AHA, двухнедельный однократный период плацебо в режиме слепоты и 24-недельный двойной слепой период лечения за которым следует 28-недельный период расширения открытой метки. При рандомизации пациенты стратифицировали в соответствии с их использованием перорального AHA при скрининге. Пациенты были рандомизированы с использованием двойного манекена в соотношении 2: 2: 1: омариглиптин 25 мг один раз в неделю / плацебо, сопоставляющий ситаглиптин 50 мг один раз в день; ситаглиптин 50 мг один раз в день / плацебо, соответствующий омариглиптину 25 мг один раз в неделю; или плацебо, сопоставляющий омариглиптин 25 мг один раз в неделю / плацебо, сопоставляющий ситаглиптин 50 мг один раз в день. Sitagliptin 50 мг один раз в день был выбран в качестве соответствующей дозы для использования в исследовании, потому что это обычная начальная доза и наиболее широко используемая доза в Японии. Для рандомизации использовался интерактивный речевой ответ или интегрированная система веб-ответов. Пациенты, не отвечающие заранее заданным критериям гликемического контроля после рандомизации (с 4 по 24 неделю, FPG> 13,3 ммоль / л, после недели 24, FPG> 11,1 ммоль / л) были прекращены из исследования.

Дизайн…
Тест на переносимость пищи проводился при рандомизации (1-й день), а также в неделях 24 и 52 (или при прекращении приема). Испытания на толерантность к еде должны проводиться в корыте через 7 дней после предыдущей дозы омариглиптина или плацебо, соответствующих омариглиптину, и до ежедневного ситаглиптина или плацебо, соответствующих дозе ситаглиптина. Стандартный прием пищи для теста на переносимость еды составлял ~ 500 ккал, с 75 г углеводов, 14 г жира и 17 г белка. Ожидается, что пациент закончит еду в течение 15 минут после начала еды. Образец крови для глюкозы собирали непосредственно перед употреблением в пищу и через 30, 60 и 120 минут с начала приема пищи.
Исследование (Omarigliptin Protocol 020; ClinicalTrials.gov : NCT01703221) проводилось в соответствии с принципами хорошей клинической практики и было одобрено соответствующими институциональными обзорными советами.

Критерии включения по статье
Пациенты с СД 2 типа (мужчины и женщины)
Возраст 20 лет
Индекс массы тела> 18 и <40 кг / м 2 .
На скрининговом визите пациенты, которые не получали лечение (никогда не были оральным антигипергликемическим агентом [AHA]) или не принимали лекарство от AHA в течение ≥6 недель и имели Национальную программу стандартизации Гликогемоглобина (NGSP) HbA1c ≥7,0% и ≤10,0%, были право на участие в исследовании; при монотерапии монотерапией AHA с использованием NGSP HbA1c ≥6,5% и ≤9,0%, а также после 6-недельного периода промывания AHA, NGSP HbA1c ≥7,0% и ≤10,0%, также были пригодны для исследования. На неделе -2 пациенты должны были иметь уровень HbA1c между ≥7,0% и ≤ 10,0% и уровнем FPG ≤12,8 ммоль / л.

Критерии исключения по статье
Пациенты были исключены из исследования, если у них был диабет типа 1, история кетоацидоза, активное заболевание печени, значительное сердечно-сосудистое заболевание, история злокачественных новообразований или гематологических расстройств или ранее были обработаны ситаглиптином или омариглиптином в любое время или с тиазолидиндионами или терапии инсулином в течение 12 недель до посещения скрининга.
Критерии лабораторного исключения включали оценочную скорость клубочковой фильтрации <50 мл / мин / 1,73 м 2 , аланинаминотрансферазу или аспартатаминотрансферазу> в 2 раза превышающую верхний предел нормальных, триглицеридов> 6,78 ммоль / л или тиреотропный гормон вне нормального диапазона центральной лаборатории.