Слайд 2
![Патофизиология опухолевого роста Опухоль – это патологическое разрастание клеток, характеризующееся](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-1.jpg)
Патофизиология опухолевого роста
Опухоль – это патологическое разрастание клеток, характеризующееся их
бесконтрольным делением и рядом других биологических особенностей, называемых атипизмами (анаплазиями).
Слайд 3
![Классификация нарушений тканевого роста: Гипербиотические процессы: 1. Гипертрофия 2. Гиперплазия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-2.jpg)
Классификация нарушений
тканевого роста: Гипербиотические процессы:
1. Гипертрофия
2. Гиперплазия
3. Регенерация
4. Опухоль
Гипобиотические процессы:
1. Атрофия
2. Дистрофия
3. Дегенерация
Слайд 4
![По происхождению выделяют следующие виды канцерогенов Экзогенные (полиароматические углеводороды, ароматические](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-3.jpg)
По происхождению выделяют
следующие виды канцерогенов
Экзогенные (полиароматические углеводороды, ароматические
амины, диазосоединения)
Эндогенные (некоторые гормоны в больших количествах; фолликулин, холестерин, желчные кислоты).
Слайд 5
![По химической природе выделяют следующие виды канцерогенов. Полиароматические углеводороды –](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-4.jpg)
По химической природе выделяют
следующие виды канцерогенов.
Полиароматические углеводороды – бензпирен,
20-метилхолантрен
Нитрозосоединения - диметилнитрозамин
Неорганические – хром, мышьяк, кобальт
Слайд 6
![Факторы канцерогенеза: 1. Химический фактор: Преканцерогены – не обладают канцерогенным](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-5.jpg)
Факторы канцерогенеза:
1. Химический фактор:
Преканцерогены – не обладают канцерогенным
действием, но метаболизируясь под воздействием неспецифических оксидаз, превращаются в истинные, конечные канцерогены.
Конечные канцерогены – (нитрозамины, β –пропионлактон ) воздействуют без метаболической модификации.
Синканцерогенез – усиление эффекта канцерогенеза под влиянием не канцерогенных веществ ( кротоновое масло)
Слайд 7
![2. Физический фактор Внешнее облучение: Ионизирующее излучение (α,β,γ – лучи](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-6.jpg)
2. Физический фактор
Внешнее облучение:
Ионизирующее излучение (α,β,γ – лучи
).
Чахотка горнорабочих Шнейберга – рак легких (причина: радиоактивные изотопы в Саксонских рудах).
Ультрафиолетовые лучи (меланома кожи).
Внутреннее облучение:
Торотраст – контрастное вещество, содержит радиоактивный Th, вызывает образование злокачественных опухолей.
Изотопы (Sr-90-вызывает опухоли костей, Ce-144-печени).
Слайд 8
![3. Биологический фактор Онковирусы: 1.РНК-содержащие (онковирусы, ретровирусы) вызывают у птиц](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-7.jpg)
3. Биологический фактор
Онковирусы:
1.РНК-содержащие (онковирусы, ретровирусы)
вызывают у птиц
и млекопитающих саркомы и лейкозы.
Ретровирус HTLV-1 вызывает Т-клеточный лимфолейкоз.
2.ДНК-содержащие а). вирусы группы Паппова
(вирус папилломы Шоупа у кроликов, вирус полиомы у мышей, вакуолизирующий вирус у обезьян). б) вирус Люкке- аденокарцинома почек. в). вирус Эпштейна-Барра - вызывает лимфому Беркита.
Слайд 9
![Биологические особенности доброкачественных и злокачественных новообразований: 1. Атипизм размножения: -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-8.jpg)
Биологические особенности доброкачественных и злокачественных новообразований:
1. Атипизм размножения:
-
Отсутствует лимит клеточного деления Хайфлига, т.е. клетки приобретают способность к бесконечному делению.
- Ослаблены межклеточные контакты.
- Отсутствие механизмов контактного торможения.
- Расстройство рецепторной поверхности клеток.
- Нарушен синтез кейлонов.
Слайд 10
![2. Морфологический атипизм: Тканевой – нарушены соотношения стромы и паренхимы.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-9.jpg)
2. Морфологический атипизм:
Тканевой – нарушены соотношения стромы и паренхимы.
Клеточный
– разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, хромосомные аберрации.
3. Физико-химический атипизм:
-набор изоферментов уменьшен
-увеличение содержания воды, ионов калия
-повышение отрицательного заряда клетки
-увеличение генерации митогенетических лучей Гурвича
Слайд 11
![4. Энергетический и метаболический атипизм: - увеличение доли АТФ, образуемой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-10.jpg)
4. Энергетический и метаболический
атипизм:
- увеличение доли АТФ, образуемой в ходе
гликолиза как анаэробного, так и аэробного.
- уменьшение доли АТФ, образуемой в ходе аэробного окисления.
- превалируют процессы синтеза белков-онкогенов.
-повышение выживаемости опухолевых клеток
за счет усиленного захвата и использования глюкозы(для энергообразования).
Слайд 12
![5. Функциональный атипизм: - снижение функции (например, желчи при раке](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-11.jpg)
5. Функциональный атипизм:
- снижение функции (например, желчи при
раке печени).
- повышение функции(инсулина при
инсулиноме).
- извращение функции(при раке легких некоторые клетки синтезируют гормоны передней доли гипофиза).
6. Антигенный атипизм:
- антигенное упрощение
- антигенная дивергенция
- антигенная реверсия
Слайд 13
![Биологические особенности злокачественных опухолей: 1. Инфильтративный (инвазивный) рост. - проникновение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-12.jpg)
Биологические особенности злокачественных опухолей:
1. Инфильтративный (инвазивный) рост.
- проникновение клеток
опухоли в окружающие нормальные ткани.
2. Метастазирование.
- образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.
3. Рецидивирование
4. Паранеопластический синдром
Слайд 14
![Этапы метастазирования: 1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли. 2.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-13.jpg)
Этапы метастазирования:
1. Отрыв опухолевых клеток от тканей
опухоли.
2. Транспортировка клеток лимфогенным,
гематогенным, гемато-лимфогенным, полостным, имплантационным путем.
3. Фиксация клетки к стенки сосуда.
4. Инвазия клетки из клеточного тромбоэмбола через стенку сосуда в окружающие нормальные ткани, размножение с образованием новых узлов.
Слайд 15
![Основные теории генеза опухолевого роста: 1. Мутационная концепция канцерогенеза 2.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-14.jpg)
Основные теории генеза
опухолевого роста:
1. Мутационная концепция
канцерогенеза
2. Эпигеномная концепция
канцерогенеза
3. Вирусно-генетическая концепция
канцерогенеза
Слайд 16
![Современные представления о механизмах канцерогенеза. Концепция онкогена: 1. Протоонкогены, в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-15.jpg)
Современные представления о
механизмах канцерогенеза.
Концепция онкогена:
1. Протоонкогены,
в обычных условиях, детерминируют процессы нормального развития клетки.
Под влиянием канцерогенных факторов протоонкогены переходят в активные клеточные онкогены.
Слайд 17
![2. Процессы приводящие к активации протоонкогена: а).Генные мутации протоонкогена б).Хромосомные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-16.jpg)
2. Процессы приводящие к активации протоонкогена:
а).Генные мутации протоонкогена
б).Хромосомные
аберрации (транслокации),
приводящие к встройке в области
протоонкогена промотора.
в).Амплификация (увеличение числа)
протоонкогена, что приводит к
опухолевой трансформации клетки.
3. Природа белка, кодируемого онкогеном:
С помощью онкогена происходит
непрерывный синтез белков и проявляются
опухолевые признаки и атипизмы.
Слайд 18
![4. Дерепрессия одного онкогена: Для трансформации клеток недостаточно дерепрессии одного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-17.jpg)
4. Дерепрессия одного онкогена:
Для трансформации клеток недостаточно
дерепрессии одного онкогена.
Бесконтрольному размножению будут
препятствовать гены-супрессоры.
Необходима активация двух и более
онкогенов.
5. Инактивация генов-супрессоров:
Инактивация приведет к пролиферации, а
если произойдет мутация других генов,
будет способствовать возникновению
опухоли.
Слайд 19
![6. Нарушение апоптоза: Опухоль возникает как следствие нарушения тканевого гомеостаза,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-18.jpg)
6. Нарушение апоптоза:
Опухоль возникает как следствие
нарушения тканевого гомеостаза,
т.е.
усиленной клеточной пролиферации и/или
сниженной программируемой клеточной
гибели.
7. Нарушение механизмов репарации
ДНК:
Повреждение генов репарации ослабляет
способность клетки устранять ошибки,
возникающие во время синтеза ДНК, что
приводит к нестабильности генома и
возникновению злокачественных образований
Слайд 20
![Антибластомная резистентность организма. Антиканцерогенные механизмы: 1. Направление против химических канцерогенов:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-19.jpg)
Антибластомная резистентность
организма.
Антиканцерогенные механизмы:
1. Направление против химических
канцерогенов:
-
Реакции инактивации канцерогенов(окисление, восстановление, деметилирование, конъюгация).
- Элиминации- выведение из организма канцерогенов с желчью, мочой и калом.
- Пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенов.
- Образование антител против канцерогенов.
- Ингибирование радикалов антиоксидантами.
Слайд 21
![2. Направление против биологических, этиологических факторов: Ингибирование онкогенных вирусов интерферонами](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-20.jpg)
2. Направление против биологических,
этиологических факторов:
Ингибирование онкогенных
вирусов
интерферонами
Нейтрализация онковирусов
антителами
3. Направление против физических
канцерогенных факторов:
Антирадикальные реакции
Антиперекисные реакциии
Слайд 22
![Антимутационные механизмы: Ингибиторы трансформации нормальной клетки в опухолевую: 1. Клеточные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-21.jpg)
Антимутационные механизмы:
Ингибиторы трансформации нормальной
клетки в опухолевую:
1. Клеточные
системы репарации ДНК.
2. Действие антионкогенов – антогонистов
онкогенов.
Слайд 23
![Антицеллюлярные механизмы: Антицеллюлярные механизмы направлены на уничтожение отдельных опухолевых клеток](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-22.jpg)
Антицеллюлярные механизмы:
Антицеллюлярные механизмы направлены на уничтожение отдельных опухолевых
клеток и опухолей в целом.
1).Иммуногенные:
- специфические: уничтожение клеток:
а).Т-лимфоцитами б). Макрофагами
- неспецифические:
а).ингибирование роста
б).лизис опухолевых клеток
Слайд 24
![2).Неиммуногенные: - фактор некроза опухолей - интерлейкин-1 - аллогенное торможение - кейлонное торможение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-23.jpg)
2).Неиммуногенные:
- фактор некроза опухолей
- интерлейкин-1
- аллогенное
торможение
- кейлонное торможение
Слайд 25
![Принципы профилактики и лечения опухолей. 1. Клиническая профилактика: Ранее выявление](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-24.jpg)
Принципы профилактики и лечения
опухолей.
1. Клиническая профилактика:
Ранее выявление и
своевременное лечение предраковых состояний.
Своевременное выявление и лечение
дисгормональных состояний.
2. Гигиеническая профилактика: Борьба за чистоту окружающей среды от канцерогенов.
Слайд 26
![Принципы лечения: 1. Оперативное (удаление опухоли). 2. Химиотерапия: цитостатики, гормоны.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-25.jpg)
Принципы лечения:
1. Оперативное (удаление опухоли).
2. Химиотерапия: цитостатики,
гормоны.
3. Лучевая терапия.
4. Общеукрепляющие: адаптогены,
витамины.
Слайд 27
![Механизм резистентности опухолей к терапевтическим воздействия 1. Гормональная резистентность опухолей:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-26.jpg)
Механизм резистентности опухолей к
терапевтическим воздействия
1. Гормональная резистентность
опухолей:
Гормоны проникают в клетку и образуют комплекс со специфическим рецептором, который транслоцируется затем в ядро, взаимодействует с определенными участками ДНК, влияя на активность прилежащих генов. Гормональная резистентность же обусловлена отсутствием гормон-связывающего рецептора.
Слайд 28
![2. Резистентность опухолей к химиопрепаратам: Резистентность происходит в результате активации](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/43274/slide-27.jpg)
2. Резистентность опухолей к
химиопрепаратам:
Резистентность происходит в результате активации
защитной системы множественной лекарственной устойчивости, основанной на амплификации в опухолевых клетках соответствующих генов (МЛУ). МЛУ- является способом защиты клетки от действия химиопрепаратов. Центральным звеном механизма является Р-гликопротеин, который активно связывает и выбрасывает из клетки различные чужеродные соединения. При продолжительном лечении уровень МЛУ значительно возрастает.