Есте сақтау қабілетінің биохимиялық механизмі презентация

From Sheng and Kim

Neurotransmitter
Receptor
NMDA
Receptor
AMPA
Receptor
K Channels
Ca++ Channels
IP3
Receptor
1
2
2
3
3
4
4
5
Synaptic
Infrastructure
Ca++
6
Persisting
Signal

1. NMDA рецепторының функциясын тікелей реттейтін NMDA рецепторларының үстіндегі механизмдер.
2. Мембранадағы деполяризацияны басқаратын NMDA рецепторларының алдында механизмдер.
3. NMDA рецепторының қалыпты жұмыс істеуі және сигнал беру тетігі үшін қажетті синапc инфрақұрылымның компоненттері.
4. Кальций деңгейін реттейтін тікелей байланыс және кері байланыс механизмдері.
5. Кальций ағынына жауапты реттейтін сыртқы сигналдар.
6. Тиісті тұрақты биохимиялық сигналдарды генерациялау механизмдері.

Husi et al. (2001) Nature Neuroscience 3: 661-669.

TABLE I – DIRECT MODULATORS OF THE NMDA RECEPTOR

Receptor Modulation of the NMDA receptor

TABLE II – MECHANISMS UPSTREAM OF THE NMDA RECEPTOR INVOLVED IN MEMBRANE DEPOLARIZATION

Үш жолды сәйкестендіру
↓Kv4.2
Strong Input
Back propagating
Action Potential
ACh
CA1 Pyramidal Neuron
NMDAR
Glu
1
1
2
2
3

TABLE III – COMPONENTS OF THE SYNAPTIC INFRASTRUCTURE NECESSARY FOR NMDA RECEPTOR FUNCTION

TABLE III – COMPONENTS OF THE SYNAPTIC INFRASTRUCTURE NECESSARY FOR NMDA RECEPTOR FUNCTION ( Continued)

PSD-95 as an Anchoring Protein for NMDA Receptors

From Sheng and Kim

Fig. 1RIM1 және синаптические везикулды біріктіру қабынуы. (а) Қондырылғаннан кейін синапстык везикул (SV) ядродағы Раб3-ні (N) RIM1-нің (Rab3-интерактивті молекуласы-1) N-терминалына байланыстырады. Munc-13 фосфолипаза C (PLC) және екінші диацилглицерол (DAG) белсенділігі арқылы ядросына қабылданады.
Munc-18 синтаксисіне (Syntx) байланыстыру синтаксинді SNAP-25 (синтездеу синтезомасымен байланысты 25-белок) байланыстыра алмайтын «жабық» конформада сақтайды. (b) қысқа мерзімді пластикаға ауысу кезінде Ca2 +, аденилат циклді (AC), cAMP және протеин киназ А (ПКА) қатысуымен болатын екінші хабаршы жолдарын белсендіру RIM1 байланыстырушы серіктестерде қосқышқа әкеледі. Munc-13-1 N-терминал RIM1-ке байланады, RIM1-ке Раб3-ге байланыстыруды бәсекеге түсіреді.
Сөйтіп, синтетотагмин1 / 2 (Синат) C-терминалының RIM домендеріне Ca2 + тәуелді түрде байланыстыратындықтан, жаңа байланысу механизмі SV белсенді аймағында сақталады. Munc-13 синтаксисімен байланысы munc-18-ді жояды және синтаксистің құрылымын ашық конформацияға түрлендіреді. (c) Синаптотагминді плазмалық мембранаға жақындату, синтаксиннің Munc-13-1-мен SNAP-25-мен өзара әрекеттесе алатын ашық конформадағы трансформациясы және цитоплазмадағы еркін Ca 2+ деңгейін одан әрі жоғарылату синаптобревин (Syb) кешені - синтаксис - Біріктіру үшін SNAP-25 талап етіледі.

Жоғарғы панельдер CA1 гиппокампусынан (А) және ферментті-эозин фототрансформациясын пайдалана отырып, F-актинге арналған электронды-томографиялық омыртқа көлемінің жеке есептелетін бөліктері табылады. Таңбалау жұлын аппаратының (АА) пластиналары мен постинапcтық тығыздығы арасында шоғырланған. ). Бұл объектілердің арасында өтуді (үлкен көрсеткі) көруге болады. Жұлын аппараты жоқ Purkinje жасушаларында, актин филаменттері басын толтырады және сонымен қатар тегіс ER және postsynaptic membran (үлкен көрсеткі) арасында жүреді. Сондай-ақ актин (жұлдызша) диффузиялық боялады. Төменгі панельдегі стерео компьютерлік графикалық реконструкция CA1 синапсіне ие және актин пакеттерін (көк), сондай-ақ жұлын аппараты (сары) және postsynaptic тығыздығы (күлгін) көрсетеді.

Figure 1. LIMK Influences Postsynaptic and Presynaptic Function through Modulation of Actin Filaments
Dendritic spines are made up of a head, neck, and postsynaptic density (PSD). Within the PSD, scaffold proteins such as Homer, PSD-95, and Shank, as well as others not described here, link the actin cytoskeleton to postsynaptic receptors including AMPA and NMDA glutamate receptors. Results in this issue of Neuron by Meng et al. (2002 by Meng et al. (2002 ) demonstrate that LIMK-1 is partially responsible for proper dendritic morphology and long-term potentiation (LTP), presumably via its effect on actin filament dynamics, through phosphorylation and inactivation of ADF/cofilin (AC). In LIMK-1−/− mice, the morphology of dendritic spines is altered. The spines have a thicker neck and smaller postsynaptic density length and smaller spine area. Results presented by Meng et al. (2002 ) also reveal that the LIMK-1−/− mice have enhanced basal release of presynaptic vesicles and an enhanced synaptic depression, suggesting a role for LIMK-1 (and most likely actin dynamics) in neurotransmitter release. Figure by Patrick D. Sarmiere and James R. Bamburg

Интегриндер мен жасуша ішіндегі эффекторлар арасындағы өзара әрекеттесулер

Кальций механизмі

Кальций реакциясының сыртқы сигналдарын модификациялау

Model for the cAMP Gate
Sweatt (2001) Curr. Biol. 11:R391-394.

Phospholipase C
Neurogranin
Neurogranin
PO4
+
DAG
PKC
Calmodulin
Calmodulin
Metabotropic
Receptor
PKC Phosphorylation of Neurogranin

Augmented
PKC
cAMP
GATE
Initial Ca++
Signal
Increased
Ca++/CaM
Augmented
CaMKII
Activity
Adenylyl
Cyclase
NMDAR
Neurogranin
DAG
Cyclase Coupled
Receptors
Metabotropic
Receptors
The PKC/Neurogranin system and the cAMP Gate