Прионные болезни презентация

Прионные болезни -
У животных выделяют:
скрейпи овец и коз,
трансмиссивную энцефалопатию норок,
хроническую изнуряющую болезнь некоторых видов оленей и лосей,
губкообразную энцефалопатию крупного рогатого скота,
губкообразную энцефалопатию кошек,
губкообразную энцефалопатию экзотических копытных
- группа нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим поражением головного мозга и летальным исходом
Код по МКБ-10:
А81.9. Медленные вирусные инфекции ЦНС неуточнённые

XVIII век, Великобритания, «почесуха» овец

История исследований
Немецкие невропатологи Ганс Крейцфельдт (1885–1964) и Альфонс Якоб (1884–1931) описали трансмиссивную губчатую энцефалопатию, позже названную болезнью Крейцфельдта-Якоба

История исследований
Даниель Карлтон Гайдушек (1923–2008). Установил инфекционную природу «болезни каннибалов» — куру. Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1976 года «за открытия, касающиеся новых механизмов происхождения и распространения инфекционных заболеваний

История исследований
Stanley B. Prusiner; род. 28 мая 1942, Де-Мойн, Айова, США) — американский врач, профессор неврологии и биохимии Университета Калифорнии в Сан-Франциско, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1997 года

ГЭ впервые была зарегистрирована в 1985—1986 годах в Великобритании под названием «болезнь бешеной коровы»

География ГЭ КРС

Социально-экономический ущерб:
умерло в мире около 200 человек
в Европе было уничтожено более 4 млн крупного рогатого скота
около 3 млн скота, находящегося в инкубационном периоде, были убиты на мясокомбинатах и попали в пищевую цепь человека
высокая заболеваемость до 60 % и 100 % летальности
в Великобритании экономический ущерб составил 4,5...7 млрд фунтов стерлингов

Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации
25.04.12
Информационное сообщение №86

Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации
26 марта 2016 г. - 1 апреля 2016 г.
Информационное сообщение №70 о вспышкиах инфекционных заболеваний в ранее неблагополучных по инфекционным болезням странах:
губчатая энцефалопатия КРС: Франция (1)

Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации
Согласно сообщению Россельхознадзора от 4.12.2017, случай губкообразной энцефалопатии был зарегистрирован в Испании

Возбудитель
способен проходить через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм,
не способен размножаться на искусственных питательных средах,
вызывает гибель зараженных животных, первоначально накапливается в селезенке и других органах РЭС, а затем в мозговой ткани,
адаптируется к новому хозяину
Вирус?

Возбудитель
устойчивыми к действию бетапропиолактона, формальдегида, глютаральдегида, нуклеаз, псораленов,
к нагреванию до 80 ºС,
не погибают при кипячении в течение 2-3 часов,
выдерживают холод до -40°С несколько лет,
устойчивы к действию УФ-лучей, ионизирующей радиации, ультразвука,
чувствительны к фенолу и детергентам при нагревании
не являются индукторами интерферона

Возбудитель
Основной компонент прионов - аномальная изоформа прионного белка - одного из белков ЦНС

Эпизоотологические данные
В естественных условиях восприимчив крупный рогатый скот, а также парнокопытные шести видов и 4 вида представителей кошачьих
Источником возбудителя являются больные и находящиеся в инкубационном периоде животные
Факторами передачи являются продукты убоя больных животных, в том числе находящихся в инкубационной стадии

Эпизоотологические данные
Пути передачи:
алиментарный
вертикальный
В гуманной медицине отмечены три способа передачи:
1)трансмиссивный
2)наследственный по Менделю
3)алиментарный

Патогенез
контакт двух молекул - исходного белка РrРс и инфекционного прионного белка PrPSc
инфекционный белок индуцирует в нормальном структурные (конформационные) изменения и превращает его в себе подобный, необратимо инфекционный белок
первично - в дендритных клетках, лимфатических железах, селезёнке и тимусе
распространение путём аксонального транспорта, из селезёнки через грудной лимфатический проток и далее по нервным стволам, наступает поражение головного мозга и верхних отделов спинного мозга
полное отсутствие иммунного ответа и воспалительной реакции организма-хозяина на инфекцию
прионы индуцируют апоптоз инфицированных клеток

Видовой барьер
При первом проявлении болезни у определенного вида животных время инкубации очень длительное, тогда как после первого же пассажа новому хозяину в пределах этого же вида, оно сокращается. В последующих пассажах оно уменьшается еще больше до тех пор, пока не достигнет стабильного периода, характерного для данного вида

Течение болезни и клиническое проявление
В течении прионных заболеваний выделяют две стадии — инфекционную и токсическую
Признаки определяются поражением ЦНС и характеризуются расстройствами поведения, органов чувств и движения и связанными с ними зудом, расчесами и облысением
Аппетит сохранен, температура тела нормальная, но постепенно из-за перераздражения нервной системы наблюдаются снижение удоя, истощение, затем залеживание в неестественных позах и гибель. Длительность болезни от 2 нед до 15 мес (в среднем 3...6 мес), она неизменно заканчивается гибелью

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление
Признаки определяются поражением ЦНС и характеризуются расстройствами поведения, органов чувств и движения и связанными с ними зудом, расчесами и облысением

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление

Течение болезни и клиническое проявление

Патологоанатомические изменения
Макроскопически определяют атрофию головного мозга.
Гистологически выявляют:
спонгиоформную дегенерацию,
атрофию и утрату нервных клеток,
разрастание глии (астроцитарный глиоз),
гибель волокон белого вещества (лейкоспонгиоз),
амилоидные бляшки, содержащие прионный белок,
отсутствие воспалительных реакций

Лимфатические узлы здоровой (а) и инфицированной (b) овцы — окрашивание при помощи тел четко демонстрирует признаки прионов болезни скрейпи в тканях инфицированной овцы

На гистологическом срезе ткани мозга заметна «губчатость» — грубая вакуолизация цитоплазмы нейронов («пустоты»). В зависимости от формы заболевания наблюдают разное количество агрегатов прионного белка — амилоидных бляшек, повреждающих нервную ткань. Массово гибнут нейроны, вакуолизируются и «разбухают» астроциты

Диагностика и дифференциальная диагностика
Основные методы исследования:
гистопатологический метод (обнаружение губчатого перерождения нейронов с образованием вакуолей, в основном в сером веществе продолговатого и среднего отделов мозга);
выявление скрепиподобных миофибрилл при негативном контрастировании (электронная микроскопия + гистология);
иммуногистохимические методы (определение прионного белка методом иммуноблоттинга, метод флуоресцирующих зондов в иммуноблоттинге);
иммуноферментный метод;
биопроба на белых мышах при заражении их гомогенатом мозга

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагностика и дифференциальная диагностика
При дифференциальной диагностике необходимо учитывать следующие группы заболеваний:
болезни, проявляющиеся нервными явлениями (бешенство, болезнь Ауески, листериоз, нервная форма инфекционного ринотрахеита, злокачественная катаральная горячка, энцефалиты различного происхождения);
неконтагионые токсикоинфекции (столбняк, ботулизм);
метаболические заболевания (гипокальциемия, гипомагнезия, пастбищная тетания и др.);
отравления (свинец, мышьяк, ртуть, ФОСы, карбаматы

Иммунитет не формируется. Специфическая профилактика отсутствует

Общая профилактика
В благополучных странах основой общей профилактики являются:
1) недопущение завоза из неблагополучных зон или стран племенного скота, мяса, консервов, субпродуктов и полуфабрикатов, мясокостной муки, спермы, эмбрионов, технического жира, кишечного сырья и других продуктов и кормов животного происхождения от жвачных;
2) тщательный контроль за закупками племенного скота и биологических тканей, особенно из неблагополучных стран;
3) запрет скармливания жвачным мясокостной и костной муки от крупного рогатого скота и овец;
4) запрет на использование кормов и кормовых добавок ЛЮБОГО неизвестного происхождения;
5) тщательная диагностика при любом подозрительном случае и лабораторный мониторинг проб мозга убойного крупного рогатого скота, особенно от животных старше 3 лет

Лечение и меры борьбы
Лечение не разработано.
Меры борьбы. В неблагополучных странах запрещено добавлять животные белки в корм жвачным, биоткани — в рационы животных, использовать бычьи субпродукты в биологической и пищевой промышленности и т. д. Проводят диагностику ГЭ-КРС больных животных и уничтожение туш.
Применяют жесткие методы стерилизации и дезинфекции. Патологический материал, посуду, инструменты, спецодежду обеззараживают одним из следующих способов: автоклавированием при избыточном давлении (134 °С) не менее 20 мин; выдерживанием в течение 12 ч в одном из растворов — 4%-ном гидроксида натрия, 2%-ном гипохлорита натрия, 5%-ном хлорной извести; сжиганием в упакованном виде одноразового инструментария и посуды

Человек
У человека прионы могут вызывать
болезнь Крейтцфельда-Якоба,
болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера,
болезнь куру,
семейная фатальная инсомния (бессонница),
хроническая прогрессирующая спонгиозная энцефалопатия детского возраста (болезнь Альпера

Группы риска прионных заболеваний
Работники пищевой промышленности,
Ветеринары,
Патологоанатомы,
Хирурги,
Пациенты трансплантолога,
Каннибалы,
Лица, в семье которых были замечены синдромы Герстманна—Штрейслера—Шейнклера или фатальной инсомнии

Диагностика и лечение
Разработаны новые прион-специфические тесты мазков из носа, спинномозговой жидкости, крови, мочи или кожи
TeSeE тест экрана PrP171