Профессиональные нейротоксикозы презентация

Классификация веществ,
обладающих нейротропным действием

От чего зависит выраженность нейротропного действия?
1. Физические свойства вещества
2. Химическая формула
3. Доза
4. Время контакта с веществом (часов в течение смены, лет стажа)
5. Путь поступления в организм
6. Микроклимат в помещении
7. Индивидуальные особенности организма

Патологическая анатомия
1) Острые интоксикации:
Диффузность изменений (различные отделы, все виды тканей).
Неспецифические изменения воспалительного характера

2) Хронические интоксикации:
Избирательность изменений.
Отсутствие воспалительных изменений.
Дистрофические процессы, соответствующие представлениям об энцефалопатии

Клинические синдромы при острых профессиональных нейротоксикозах
Неспецифические общетоксические проявления при легких отравлениях
При тяжелых отравлениях:
токсическая кома (наркотические вещества),
интоксикационные психозы (ТЭС, сероуглерод),
иногда - интоксикационные психозы с эпилептиформным синдромом (СО, анилин, сероуглерод, ФОС и др.)

В период восстановления:
Астенический синдром
Шизофреноподобный (ТЭС, сероуглерод)
Корсаковский (СО, H2S)
Гипоталамический (ТЭС, СО, ТДИ, CCl4, CH3Br)
Мозжечково-вестибулярный (РОС, CH3Cl, наркотические вещества)
Экстрапирамидный (мышьяк, сероуглерод, СО)

Клинические синдромы при хронических профессиональных нейротоксикозах
Синдром вегетативной дистонии
Астеноневротический синдром
Токсическая энцефалоптия
Гипоталамический синдром
Экстрапирамидный синдром
Полиневропатии (сенсорные, вегетативно-сенсорные)

Органические растворители
Вещества с близкими физико-химическими свойствами:
жидкости, плохо растворяющиеся в воде и хорошо в жирах,
не диссоциирующие в водных растворах с образованием ионов («неэлектролиты»).

Классификация органических растворителей
Алифатические углеводороды (пентан, гексан, октан и др.);
Галогенированные алифатические углеводороды (хлороформ: CHCl3; четыреххлористый углерод: ССl4; метиленхлорид: СН2Сl2; трихлорэтилен: Сl2C=СНСl; винилхлорид: СН2=СНСl и т.д.);
Алифатические алкоголи (этанол, метанол и т.д.);
Гликоли и эфиры гликолей (этиленгликоль, пропиленгликоль, диоксан и т.д.);
Ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол).

Применение
Растворители используют для производства средств бытовой химии (красок, лаков, полиролей для мебели, сухих чистящих средств, клеев, модельного цемента и др.), бензина и других видов топлива, в производстве парфюмерии и пластмасс.

Токсическое действие
Для всех органических растворителей характерна близость токсикологических свойств. Они угнетают функции центральной нервной системы (наркотическое действие).
Коммерческие растворители, как правило, представляют собой смесь соединений и включают азот- и сероорганические соединения, а также бензин и некоторые масла.
Токсикоманическое пристрастие к вдыханию клеев также связано с привыканием к состоянию, формирующемуся вследствие действия органических растворителей на ЦНС.

Интоксикации органическими растворителями
Наиболее часто во врачебной практике встречается отравление толуолом, бензолом, этиленгликолем, ацетоном, изопропиловым спиртом и формальдегидом.
Чаще всего происходит отравление не одним растворителем, а смесью нескольких.
Клиника: системные нарушения в виде выраженного метаболического ацидоза; неврологические нарушения (поведенческие и личностные нарушения, когнитивные расстройства, галлюцинации, токсическая кома).
В отдаленном периоде - экстрапирамидные нарушения, атаксия, нарушения зрения, периферическая нейропатия с выраженным поражением двигательных волокон.

Лечение:
Определение источника поступления в организм и прекращение контакта.
Обязательная госпитализация больного под наблюдение невролога, специалиста отделения интенсивной терапии и нефролога.
Лечение психических нарушений, почечной недостаточности, ацидоза и нарушения водно-электролитного баланса.
Антидотов, как правило, нет. Неспецифическая дезинтоксикационная терапия.

Марганец

Применение
основной потребитель - черная металлургия, расходующая в среднем около 8-9 кг на 1 т стали.
в цветной металлургии: марганцовые бронзы, промышленные алюминиевые магниевые сплавы
гальваническое покрытие марганцем.
в производстве стекла, в керамической промышленности, в красильной и полиграфической промышленности, в сельском хозяйстве и т.д.
ПДК в в.р.з. = 0,3 мг/м3.

Марганец в организме
Содержание в крови 4 - 20 мкг%
Марганец - активатор ряда ферментов, участвует в процессах дыхания, фотосинтезе, биосинтезе нуклеиновых кислот и других, усиливает действие инсулина и других гормонов, влияет на кроветворение и минеральный обмен.
Суточная потребность животных и человека в марганце - несколько мг (ежедневно с пищей человек получает 3-8 мг марганца). Потребность в марганце повышается при физической нагрузке и при недостатке солнечного света.
Недостаток марганца в пище животных отрицательно влияет на их рост и развитие, вызывает анемию и нарушение минерального обмена. Недостаток марганца у человека не описан.
Нейротоксичность известна достаточно давно, первые случаи интоксикаций описаны в 1837 г. у шахтеров («марганцевое безумие»).

2 типа промышленной токсичности:
Кратковременное воздействие высоких концентраций (более 30 ПДК) Mn пневмонит.
Длительное воздействие оксида марганца MnO2 (более 2 лет) с развитием хронической интоксикации

Метаболизм:
Пути поступления – органы дыхания
Накопление – в паренхиматозных органах, костной ткани, головном и спинном мозге.
Пути выделения – пищеварительный тракт, меньше – почки.

Патогенез:
Яд проникает через ГЭ барьер , обладает четким тропизмом к подкорковым структурам головного мозга (непосредственно поражает нейроны, преимущественно полосатого тела).
Нарушает синтез и депонирование допамина – так наз. «допаминовый блок» (результат: двигательные расстройства). Нарушает баланс «допамин-ацетилхолин» (результат: изменение мышечного тонуса, вегетативные нарушения).

Марганец – агрессивный нейротропный яд хронического действия.
Постепенное развитие клиники, своеобразие нарушений со стороны нервной системы затрудняют диагностику заболевания.

Клиника
Различают 3 стадии интоксикации

1 стадия
интоксикации марганцем
Неврозоподобные нарушения
(утомляемость, слабость, сонливость, потливость, слюнотечение, парестезии и снижение силы в конечностях)
Своеобразное изменение психики, обычно предшествующее появлению неврологических изменений
(сужение круга интересов, дезорганизация процессов познавательной деятельности, ослабление ассоциативных процесов)

2 стадия
интоксикации марганцем
Токсическая энцефалопатия с начальными признаками экстрапирамидной недостаточности
Токсическая полиневропатия
Эндокринопатии

3 стадия
интоксикации марганцем
Марганцевый паркинсонизм (как правило, акинетико-ригидная форма)
Полиневропатия
Марганцевое слабоумие в тяжелых случаях

Диагностический алгоритм:
Контакт (!)
Стаж (!)
Медленное развитие
Своеобразность и выраженность психических расстройств
Двигательные нарушения экстрапирамидного характера
Отсутствие гиеркинезов
Отсутствие глазных симптомов
Симметричность поражения

Диагностика: уровень 1 (клинически возможный)
данные обследования рабочего места;
1 из 4 неврологических симптомов: тремор, брадикинезия, мышечная ригидность, постуральная неустойчивость;
хотя бы 1 из психических отклонений (апатия, абулия, психастенические черты поведения, нарушения мнестико-интеллектуальной деятельности, насильственные эмоциональные реакции).

Диагностика: уровень 1 (клинически вероятный)
исключение у пациента болезни Паркинсона и вторичного паркинсонизма,
отсутствие или кратковременный эффект от лечения препаратами леводопы, т.к. паркинсонизм при интоксикации Мn связан с поражением не нигростриарных дофаминергических, а паллидарных нейронов.

Диагностика: уровень 1 (клинически определенный)
результаты гистологического исследования биоптатов мозговой ткани
отсутствие характерных изменений при проведении ПЭТ с использованием F18-флюородопа (определение дефицита синтеза и хранения допамина в пределах пресинаптических стриарных терминалей)

Лечение:
Антидоты (ЭДТА)
Антиоксиданты и препараты, улучшающие митохондриальную функцию (коэнзим Q10, креатин, ацетил-L-карнитин, никотинамид, a-липоевая кислота).
Коррекция гиперкинеза: холинолитики (циклодол), ботулотоксин
Коррекция аффективных расстройств: ингибиторы обратного захвата серотонина
Ноотропы, препараты, улучшающие мозговое кровообращение, витамины группы В

МСЭ
Временный перевод на работу вне контакта с нейротропными факторами при подозрении (!) на интоксикацию марганцем
Постоянное трудоустройство – при подтверждении диагноза

Интоксикации ртутью
Ртуть (Hydrargerum - жидкое серебро) - жидкий металл с температурой кипения 356,60 С, плавления (-38,9)0 С.
Испаряется при любой положительной температуре воздуха.
Легко проникает в щели, адсорбируется пористыми материалами, становясь при этом источником загрязнения помещений.
Не имеет запаха.
Пары тяжелее воздуха в 7 раз.
ПДК мр в в.р.з.= 0,01 мг/м3,
ПДК сс = 0,005 мг/м3.

История вопроса
Арабские алхимики и врачи
П.Паскаль, М.Фарадей
«болезнь сумасшедшего шляпника»

Применение ртути в промышленности
Химическая промышленность (ртутные катализаторы): производство серной кислоты, вискозного волокна и др.,
Промышленный синтез ртутьорганических соединений,
Коксохимическое производство
Вакуумная промышленность

Метаболизм в организме
В организм человека ртуть попадает преимущественно через органы дыхания, частично через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Ртуть способна кумулироваться в паренхиматозных органах, в мозге и костях, откуда поступает в кровь. Но прежде всего она накапливается в почках, прочно связывается с белками почечной ткани, образуя депо и сохраняясь в организме очень долго, иногда годами.
Выделяется из организма продолжительное время через желудочно-кишечный тракт и почки, в меньшей степени со слюной и желчью. В норме концентрация ртути в моче – до 0,001–0,005 мг/л, в крови – 0,001 мг/100 мл.

Патогенез и патанатомия
Взаимодействие с SH-, NH2и COOH-группами белков, приводящее к инактивации их функциональных групп и резкому изменению ферментативной, гормональной и иммунологической активности.
Ртуть обладает выраженным нейротоксическим действием, вызывает нарушения функции паренхиматозных органов, особенно почек, влияет на сердечно-сосудистую систему, эндокринные железы (особенно щитовидную) и на гонады. Органические соединения ртути оказывают, кроме того, эмбриотоксический и тератогенный эффекты.
Структурные нарушения в органах и тканях под воздействием паров ртути характеризуются дистрофическими изменениями в головном мозге и внутренних органах, явлениями полнокровия, отека, набухания стенок сосудов и продуктивно-пролиферативной клеточной реакции в легких, а также гемодинамическими и сосудистыми расстройствами. При воздействии неорганических соединений ртути преобладают дистрофия и некроз эпителия почечной ткани.

Условия развития острых интоксикаций
Возникают при аварийных ситуациях или грубом нарушении техники безопасности. Острые отравления возможны при концентрации паров ртути в воздухе 0,1–0,5 мг/м3. Воздействие концентраций паров в количестве 0,5–8 мг/м3 приводит к летальному исходу или развитию крайне тяжелых форм отравления.

Клиника острой интоксикации
Воспаление верхних дыхательных путей (ринит, трахеит, бронхит),
Стоматит, гингивит, поражение кишечника.
Симптомы: металлический вкус во рту, слабость, головная боль, боли по ходу желудочно-кишечного тракта, рвота с кровью, затрудненное глотание и чувство страха.

Хроническая интоксикация
Поражение нервной системы.
Микромеркуриализм - хроническое отравление при воздействии ничтожных количеств ртути в течение 5-10 лет (повышенная возбудимость симпатического отдела вегетативной нервной системы с нарушениями в эмоциональной сфере)

Стадии хронической интоксикации: 1
Функциональная стадия интоксикации (стадия “ртутной” неврастении): астения при нарастающих явлениях психорганического синдрома.
Характерны вегетативные нарушения.
Особенностью астении являются упорные головные боли, головокружения, стойкие нарушения сна.
Отмечаются крайняя раздражительность, вспыльчивость, плаксивость, эмоциональная неустойчивость, пугливость и конфузливость (ртутный эретизм).
В ряде случаев отмечается изменчивое настроение, особенно вечером, при усилении астении – с приступами тревожного аффекта, сопровождаемого потливостью, дрожью, побледнением лица.

Стадии хронической интоксикации: 2
При прогрессировании ртутной интоксикации процесс переходит в психорганическую стадию, при которой выявляется мелкий интенсивный “ртутный” тремор пальцев вытянутых рук, приподнятых ног, век, языка, а затем и всего тела.
При прогрессировании процесса амплитуда дрожательных движений увеличивается. В покое это состояние напоминает дрожательный паралич, а при передвижении – явления, возникающие при рассеянном склерозе.
Походка становится атаксической, речь – дизартричной, изменяется почерк. Психические расстройства в этой стадии могут стать постоянными.

Стадии хронической интоксикации: 3
Токсическая энцефалопатия встречается редко. Ее характерными симптомами являются: крупное размашистое дрожание конечностей (гиперкинез), усиление нарушений психики, выраженная астенизация.

Диагностика
Типичные клинические проявления
Содержание ртути в моче в количествах более 0,01–0,05 мг/л является повышенным и при соответствующих клинических данных подтверждает диагноз ртутной интоксикации.
При отсутствии клинических данных диагностируется носительство ртути.

Лечение
На начальных стадиях хронической интоксикации в/в 40% р-р глюкозы 20–40 мл с аскорбиновой кислотой, в/м глюконат кальция, витамины В1, В6.
Антидотная терапия: в/м 5% р-р унитиола 5 мл / 2 раза в день№10 дней или 2 раза № 5 с перерывом в 3–4 дня.
Ноотропные препараты, седативные, снотворные, рациональная психотерапия, гипносуггестия.
Прочая симптоматическая терапия – по показаниям.
Курортное лечение (Мацеста, Пятигорск) показано на всех стадиях интоксикации.