Спадковість і патологія. Лекція 4 презентация

План:
1) спадковий(генетичний)апарат
2)фактори що спричиняють мутацію
3)патологічна спадковість
4)спадкові хвороби що передаються за рецесивним типом
5)феноскопії
6)загальні принципи при спадкових хворобах
7)профілактика спадкових хвороб

Спадковий( генетичний )апарат являє собою набір хромосом ,що складаються з багатьох генів,який після запліднення повністю переходить до потомства.

Основні функції спадкового апарату полягають у зберіганні спадкової інформації ,керуванні біосинтезом білків,передачі спадкової інформації в процесі розмноження ,відновлення генів при ушкодженні .Спадковий апарат характеризується двома протилежними властивостями –стійкістю,яка визначає сталість видів,і мінливстю-здатність розвиватися,тобто зазнавати еволюції.

Стійка стрибкоподібна зміна у спадковому апараті клітини ,не повязана із звичайною рекомбінацією генетичного матеріалу, називається мутацією.

Розрізняють генну мутацію (зумовлену хімічною будовою гена,його специфічною послідовнісю пуринових ,піримідинових основ ділянки ДНК ) і хромосомну мутацію (зміна загальної кількості хромосом або їхньої структури. Наприклад таке захворювання як серцевидно-клітинна анемія виникає при мутації гена,який відпавідає за синтез гемоглобіну.

У цьому разі замість однієї амінокислоти (глутамін) в поліпептидному ланцюгу генезявляється інша (валін).Це призводить до зміни фізико-хімічних властивостей гемоглобіну ,деформації еритроцитів та їх гемолізу(генні мутація)
Фактори,що спричиняють мутацію ,називаються мутагенами . Розрізняють хімічні (цитостатичні засоби-вільні радикали ,антиметаболіти та ін.)фізичні (іонізуюче,ультрафіолетове проміння)і біологічні мутагени (віруси).

Мутація не завжди спричиняє зміни в організмі,остільки тільки 5 %усіх генів функціонують,решта перебувають у репресивному стані
.
Прояв патологічного гена визначається такими його властивостями як пенетрантність (імовірність фенотипового прояву гена,що виражається у відношеннях хворих особин до кількості носіїв відповідного гена)й експресивність (ступінь клітичного прояву гена,який може бути спадковим або сильним)
.

Властивості гена залежать
- від ендогенних і екзогенних
факторів,якщо,наприклад,для прояву гемофілії вирішальне значення має порушення в геномі,то виникнення цукрового діабету залежить від взаємодії фактора й зовнішнього середовища .У цьому випадку кажуть ,про спадкову схильність.

Прояви спадкових хвороб залежать від віку.Так,ознаки гемофілії,сподкової глухонімоти спостерігаються при народженні,хорея Гентінгтона виявляється у 30-40 років тощо.
Різні фактори зовнішнього середовища (надвискочастотні коливання ,іонізуюче випромінювання ,віруси,хімічні речовини,в тому числі інсекциди ,гербіциди ,консерванти,лікарські засоби)можуть призвести до винекнення патологічної спадковості.

Патологічна спадковість
-це властивість організму повторювати в низці поколінь подібні порушення обміну речовин,структури,функцій та індивідуального розвитку в цілому,зумовлена передачею потомству мутагенних генів або хромосом.

Є різні методи вивчення спадковості та її значення в патології :
-генеалогічний(родовідний)
-Популяційний
-Близнюковий
-Цитологічний
-Біохімічний
-експерементальний.
На основі законів популяційної генетики можна передбачити пік виникнення в популяції мутагенних генів і,тим самим,успішне здійснювати профілактику спадкових хвороб.

Генетичний склад популяцій оцінюють за частотою певного генотипу:
-за відносною кількістю особин із цим генотипом
-частотою далеких алей.
Прогнозувати захворюваність потомства в родинах із спадковою патологією можна на підстіві родоводу та розрахунку імовірності генетично зумовлених ситуацій
За типом успадкування спадкового апарату,розрізняють молекулярно-генетчні і хромосомні спадкові хвороби .

За домінантним типом успадковуються різні аномалії скелета та інші,які не перешкоджають розмноженню,не скорочуються тривалості життя і тому мало піддаються добору:
- короткопалість
-багатопалість
-зрощенні та викревлені пальці
-короткозорість
-далекозорість
-астигматизм

Більшість спадкових хвороб передається за рецесивним типом.
Хвороба проявляється ,коли дитина одержує патологічний ген від обох батьків.

До цієї групи хвороб належать:
-дефекти амінокислотного обміну(фенілкетонурія,алкаптонурія)
-природжена глухонімота
-мікроцефалія
-фенопатії
При спадковій аномалії обміну речовин у гетерозиготних носіїв рецисивної ознаки захворювання може клінічно не проявлятись.

Крім того,є успадкування,повязане із статевою хромосомою.У людини з Х-хромосомою повязані близько 60 патологічних спадкових ознак,і більшість із них рецисивні.
При такій патології жінки перебувають у вигіднішому стані,остільки в них наявність Х-хромосоми з патологічним геном компенсується наявністю другої нормальної Х-хромосоми.

За таким типом передається :
-гемофілія(відсутність синтезу антигемофільного)
-дальтонізм(відсутність сприймання червоного і зеленого кольорів
-атрофія зорових нервів
-Юнацька глаукома
-Гемералопія(нічна сліпота)

Хвороба Дауна

При такій спадковій патології спостерігається розумова відсталість ,характерна зовнішність –низькій зріст,короткопалі руки й ноги,монголоїдний розріз очей,затримка фізичного розвитку,аномалії внутрішніх органів,особливо серця.
Жінки з хворобою Дауна іноді мають дітей
Наявність додаткової хромосоми є домінантною ознакою ,50% дітей що народжуються від таких матерів ,здорові,а 50% уражені тією ж патологією.

Синдром Шерешевського-Тернера

Синдром Шерешевського-Тернера
Розвивається у жінок в організмі яких замість двох статевих хромосом найчастіше є одна Х-хромосома.
Загальна кількість хромосом становить 45 (каріотип45,Х0).
Зовнішні статеві ознаки сформовані за жіночим типом.
Характерні низький зріст ,широка щитоподібна грудна клітка,відставання у фізичному розвитку.
Порожнина рота немає статевого хроматину

Виявлення ролі спадковості в походженні захворювання має велике значення для вибору методу лікування хворого та прогнозу потомства у нього і в його батьків.
У гомозиготного володаря цього діти народжуються з такою самою самою патологією .
У жінки носія гемофілії ,у шлюбі із здоровим чоловіком в середньому половина синів будуть хворі на гемофілію ,а всі дочки залишаться здоровими.

Є багато хвороб ,розвиток яких зумовлений тільки факторами зовнішнього середовища ,а клінічна картина нагадує таку при спадкових хворобах
Ці хвороби називаються фенокопіями .
Спадкова передача неможлива

Фенокопії-
Зміни ознак організму,які виникають внаслідок впливу патогенних факторів зовнішнього середовища на механізми ембріогенезу;за основними напрямами ці зміни схожі на спадкові дефекти.
Факторами,що спричиняють утворення фенокопії,є кисневе голодування,гіповітамінози,інфекції,зловживання алкоголем,дія лікарських засобів,наркотичних речовин.

Є кілька методів діагностики спадкових хвороб:
-демографо-статичний –передбачає порівняння частоти винекнення спадкового захворювання в родині хворого з частотою винекнення його в популяції.
-близнюковий –дає змогу розмежувати роль спадкових факкторів і факторів зовнішнього середовища
-цитологічний-грунтується на дослідженні каріотипу в ядрах подільних клітин,статевого хроматину.

Загальні принципи лікування при спадкових хворобах
Методи патогеничної симптоматичної терапі:
1)вилучення з раціону хворих тих компонентів їжі,які перетворюються в токсичні речовини.
2)введення в харчовий раціон потрібних компонентів.
3)уникнення прийому лікарських засобів,до яких виявлено спадкову зумовлену переносимість.
4)компенсація продукту діяльності відсутнього гена
5)застосування різних видів хірургічного лікування,видалення уражених органів