Топические глюкокортикостероиды презентация

Umland, S. P., Schleimer, R. P., & Johnston, S. L. (2002). Review of the Molecular and Cellular Mechanisms of Action of Glucocorticoids for Use in Asthma. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 15(1), 35–50.

На данный момент:
Известно 6 поколений тГКС
1990 гг. – мометазона фуроат, гидрокортизона ацепонат, метилпреднизолона ацепонат, аклометазона пропионат и другие.

КЛАССИФИКАЦИИ

1. Европейская классификация
Наиболее востребована
Основана на клинической эффективности ТГКС
4 класса:
Слабые
Умеренные
Сильные
Очень сильные

2. Американская классификация
Основана на клинической эффективности ТГКС
7 классов:
Очень сильные
Сильные
Умеренно сильные
Средней силы
Средней силы
Средней силы
Слабые

От чего может зависеть активность тГКС?
Bardal, Stan K. Applied pharmacology / Elsevier Saunders, 2011.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

↑ ЭКСПРЕССИИ
антагонист ИЛ-1 рецептора
липокортин-1
Iκβ-α [каппа-бета-альфа]
трансформирующий фактор роста-β
↓ ЭКСПРЕССИИ
цитокины, включающие ИЛ-1,2,3,4,5,6,11,12,13
ФНО-альфа
Хемокины - ИЛ-8
ЦОГ-2
эндотелин-1
Провоспалительные молекулы
Противовоспалительные молекулы

Эффекты
Противовоспалительный
Сосудосуживающий
Иммуносупрессивный
Антипролиферативный
Апоптотический и антиапоптотический
Противоаллергический

Противовоспалительный эффект
Увеличение выработки противовоспалительных молекул - таких, как липокортин-1 (липомодулин), антагонист рецептора ИЛ-1, Iκβ-α, secretory leukocyte inhibitory protein
Снижение выработки провоспалительных молекул - цитокинов (различные ИЛ и ФНО-альфа), хемокинов (ИЛ-8, CCL5) и iNOS

Сосудосуживающий эффект
Следствие противовоспалительного эффекта – снижение выработки сосудорасширяющих молекул (iNOS, гистамин, брадикинин)

Иммуносупрессивный эффект
Ингибируют миграцию лейкоцитов к участкам воспаления и препятствуют пролиферации, дифференцировке и созреванию всех клеток, принимающих участие в иммунном ответе

Антипролиферативный эффект
Подавление пролиферации клеток кожи (фибробластов, кератиноцитов), коллагена, мукополисахаридов
Побочный эффект – атрофия кожи!

Апоптотический и антиапоптотический эффекты
Ускоряют апоптоз лимфоцитов, тучных клеток, эозинофилов, моноцитов/макрофагов, но, наоборот, увеличивают жизнь нейтрофилов и эритроцитов

Противоаллергический эффект
Подавление синтеза и секреции медиаторов аллергии, дегрануляции тучных клеток, базофилов и эозинофилов

ПОКАЗАНИЯ

IV класс – очень сильные
Клобетазола пропионат 0,05% (Дермовейт, Кловейт)
Дискоидная волчанка
Красный плоский лишай
Псориаз (кроме распространенного бляшечного)
Хроническая экзема рук
Длительность лечения – не более трёх-четырёх недель!

III класс – сильные
Мометазона фуроат 0,1% (Элоком)
Метилпреднизолона ацепонат (Адвантан)
Бетаметазона валерат (Целестодерм)
Бетаметазона дипропионат (Акридерм)
атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
истинная экзема; микробная экзема; профессиональная экзема (для всех форм, кроме эмульсии); дисгидротическая экзема
простой контактный дерматит;
аллергический (контактный) дерматит;
себорейный дерматит
фотодерматит, солнечный ожог.

II класс – средней силы
Алклометазона дипропионат (Афлодерм)
Флуокортолон (Ультралан)
Контактный дерматит
Экзема: контактная, истинная, микробная, дисгидротическая, себорейная, анальная, сопровождающая варикозный синдром; экзема у детей, нейродермит (эндогенная экзема, атопический дерматит)
Псориаз
Красный плоский и бородавчатый лишай
Хроническая дискоидная красная волчанка
Эритродермия, термические ожоги первой степени
Солнечные ожоги
Укусы насекомых
Зуд вульвы и заднего прохода

I класс – слабые
Гидрокортизона ацетат (Гидрокортизоновая мазь)
Преднизолон (Преднизолоновая мазь)
Требуются при продолжительном лечении хронических дерматозов
Обширные участки тела
Детский и пожилой возраст

Фторированные и хлорированные тГКС

ВЫБОР ПРЕПАРАТА

При выборе тГКС необходимо учитывать:
заболевание
участок тела
форму препарата

Мази
Наилучшее проникновение препарата
Идеальны для пациентов с сухой кожей
Плохой комплаенс – низкие косметические свойства!
Нельзя применять на волосистой части головы, сгибательных поверхностях

Кремы
Подсушивающий эффект
Хорошие косметические свойства
Могут применяться на сгибательных поверхностях
Эффективность ниже, чем у мазей

Лосьоны, гели, растворы, шампуни
Волосистая часть головы
Хорошие косметические свойства
Шампуни – удобны в применении, наилучший комплаенс

Дозирование
1 единица (концевая фаланга указательного пальца взрослого человека) = 0,5 г мази или крема при размере выходного отверстия тубы 5 мм

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Активные бактериальные, грибковые или вирусные кожные инфекции
Длительное лечение обширных участков кожи, использование кортикостероидов в качестве одного актуального средства для лечения
Данные в анамнезе об аллергических реакциях на препараты данной группы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Атрофия кожи
Считается самым частым побочным эффектом тГКС

Стероидофобия
Плохой комплаенс
Около 33% больных признаются в несоблюдении рекомендованной схемы терапии из-за боязни использовать топические кортикостероиды (Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000; 142 (5): 931—936.)
Просветительская деятельность
Правильное назначение препаратов (потентность, доза) + правильное нанесение

Спасибо за внимание!