Энтеровирусы. Возбудители вирусных гепатитов презентация

План лекции
Общая характеристика пикорнавирусов.
Вирус полиомиелита.
Вирус гепатита А.
Вирус гепатита В.
Вирусы гепатитов E, F, D, C, G, TTV и SEN.

Общая характеристика пикорнавирусов
Таксономия
Семейство: Picornaviridae (от итал. piccolo –
маленький, от англ. rna – РНК)
Род: Enterovirus
Hepatovirus
Rinovirus
Cardiovirus
Aphtovirus

Общая характеристика пикорнавирусов
Мелкие размеры – 20-30 нм;
Простое строение («голые») –
отсутствие суперкапсида;
Геном – несегментированная односпиральная (+) РНК, связанная с внутренним белком VPg;
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (икосаэдрический);
Синтез, сборка новых вирионов – в цитоплазме;
Внутриклеточно – кристаллоподобные включения;
Резистентны к кислотам, эфиру, детергентам.

Энтеровирусы:
вирус полиомиелита – полиомиелит;
вирусы Коксаки А и В (1948 г. Г. Долдорф, Г. Сикл в г. Коксаки, США – из кишечника детей с полиомиелитопо-добными заболеваниями), ЕСНО (Enteric Cytopatogenic Human Orphans – «кишечные цитопатогенетические вирусы-сиротки человека», 1951-1953 гг. Дж. Мельник), типов 68-71 – полиомиелитоподобные заболевания, острые кишечные и респираторные инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы.
Гепатовирусы – вирусный гепатит А.
Риновирусы – ОРВИ.
Кардиовирусы – миокардиты.
Афтовирусы – ящур у животных,
у человека – миокардит с
везикулярным поражением кожи
и слизистых.
Роль в патологии

Полиомиелит (от греч. polios – серый, myelos – спинной мозг) – острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением нейронов продолговатого и передних рогов спинного мозга, сопровождающееся развитием вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей и туловища.

Историческая справка
1909 г.: К. Ландштайнер и Г. Поппер – выделили вирус из спинного мозга умершего от полиомиелита ребенка путем заражения обезьян.

Таксономия
Семейство – Picornaviridae
Род – Enterovirus
Тип – Poliovirus (вирус полиомиелита) I, II и III типов

Геном
несегментированная односпиральная (+) РНК.
Тип симметрии нуклеокапсида – икосаэдрический (60 белковых субъединиц – капсомеров).
Морфология
Форма – «ягода малина»;
Размеры – 22-30 нм;
Простая организация:
РНК, связанная с внутренним
белком VPg;
4 капсидных белка –
VP-1, VP-2, VP-3 и VP-4
(VP-1 поверхностно расположен,
а VP-4 связан с РНК).

Антигенная структура
Общий комплементсвязывающий антиген (в РСК);
Типоспецифический капсидный антиген (в РН).

Особенности репродукции вируса
Проникновение в клетку
путем виропексиса
(впячивание ЦПМ внутрь и образование вакуоли с вирусом).
Депротеинизация – освобождение РНК.
Эклипс-фаза – репликация РНК и синтез вирусных белков в цитоплазме на рибосомах (сначала синтезируется макрополипептид, который ферментами разрезается на капсомерные и внутренний белки, протеазу, РНК-транскриптазу).
Сборка вирионов.
Выход вирионов с лизисом клетки.
Адсорбция на
липопротеиновых
рецепторах
чувствительных клеток.

Культивирование
В культуре клеток – перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, KB) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян);
В организме обезьян;
В куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность
Устойчивы во внешней среде:
в сточных водах при 00С – 30 дней, при -200С – несколько лет:
к детергентам;
эфиру;
низким рН.
Чувствительны:
к повышенной температуре (500С – 30 минут, кипячение – мгновенно);
УФЛ;
высушиванию;
хлорсодержащим дезинфектантам.

Эпидемиология
Источник инфекции – больные и вирусоносители.
Механизмы передачи инфекции:
Фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой);
Аэрогенный (путь – воздушно-капельный).
Наиболее восприимчивы дети.
Инкубационный период – 7-12 дней.

Патогенез и клинические особенности
Первичная репродукция в входных воротах: эпителиальных клетках полости рта, носоглотки, кишечника, в лифматических тканях (глоточном кольце Пирогова, пейеровых бляшках).
Первичная вирусемия.
Диссеминация в органы, кроме ЦНС (при наличии антител – абортивная инфекция).
Вторичная вирусемия.
Иммунные комплексы повышают проницаемость ГЭБ вирус проникает в двигательные нейроны передних рогов спинного мозга и головной мозг необратимые изменения (в цитоплазме нейронов – кристаллоподобные включения).

Клинические формы полиомиелита:
Иннапарантная – бессимптомно.
Абортивная – катаральная и желудочно-кишечная.
Паралитическая – повышение
температуры до 400С,
вялые парезы и
параличи преимущест-
венно нижних
конечностей и туловища.

Иммунитет
Приобретенный пассивный (плацентарный) иммунитет – 4-5 недель жизни ребенка.
Постинфекционный иммунитет – стойкий пожизненный.

Микробиологическая диагностика
Исследуемый материал – рото-глоточные смывы (первые 3 дня), фекалии (1-2-я недели), СМЖ, кровь, при летальном исходе – секционный материал (кусочки спинного, головного мозга, миокарда, стенки тонкого кишечника).
Вирусологический метод – заражение перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, КВ) или первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян) культур клеток; индикация в пробирочных культурах – по ЦПД, на матрасах – по бляшкообразованию, идентификация в РН.
Серологический метод – РСК, РН, ИФА.
Молекулярно-биологический метод – ПЦР.

Специфическая профилактика
Плановая вакцинация – живая пероральная полиомиелитная вакцина из аттенуированных штаммов вируса полиомиелита I, II и III типов, предложенных А. Сэбином в 1956 г. (выращены на первичной культуре клеток почек зеленых мартышек).
Вакцинация: 3 – 4,5 – 6 мес.;
Ревакцинация: 18, 20 мес. и 14 лет
однократно.
+ формируется общий
гуморальный и местный
иммунитет кишечника.
Спецефическое лечение –
донорский иммуноглобулин.

Вирусные гепатиты – группа полиэтиологичных антропонозных вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей, характеризующихся преимущественно диффузным воспалительным процессом в печеночной ткани с развитием интоксикационного, астеновегетативного и желтушного синдромов.

Вирусы – возбудители гепатитов человека

Гепатит А (синонимы: инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина) – острое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени.
Историческая справка
1888 г.: А. Боткин описал заболевание.
1973 г.: С. Фейстоун – выделил вирус в фекалиях больных с помощью иммунной электронной микроскопии (ИЭМ).

Таксономия
Семейство – Picornaviridae
Род – Hepatovirus (Enterovirus)
Тип – HAV = Hepatitis A virus (тип 72)

Геном
Линейная несегментированная однонитевая
(+) РНК.
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (32 капсомера).
Морфология
Форма – икосаэдрическая;
Размер – 27-32 нм;
Простоорганизованный: РНК, белки VP1-4, протеазы и полимераза вируса.
Антигенная структура
HA-Ag – видоспецифический,
связан с капсидными белками.

Культивирование
В организме обезьяны шимпанзе, мармозеты;
В культуре клеток – перевиваемых (Hela, Hep-2) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек африканской зеленой мартышки);
В куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность
Устойчив во внешней среде:
При низкой температуре (-200С) – годами, при комнатной температуре (210С) – несколько недель, 600С – 12 часов, 1000С – 5 минут;
К кислотам, щелочам, эфиру;
В растворе формалина – 3 дня, хлорамина – 30 минут;
В воде – 3-10 месяцев;
В экскрементах – 30 суток.
Чувствителен к УФО и высушиванию.

Эпидемиология
Источник инфекции – больной человек.
Механизм передачи – фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой).
Осенне-зимняя сезонность.
Чаще болеют дети от 3 до 10 лет.

Патогенез и клинические особенности
Внедрение через ЖКТ с первичной репродукцией в энтероцитах тонкого кишечника и регионарных лимфотических узлах (инкубационный период ≈ 30 дней).
Вирусемия и первичная генерализация инфекции (продромальный период ≈ 5-7 дней – два варианта: гриппоподобный и диспепсический).

Патогенез и клинические особенности
Вторичная репродукция в гепатоцитах: оказывает
прямое цитопатическое действие на гепатоциты с их
некрозом, нарушением всех видов обмена, особенно
билирубинового (стадия разгара ≈ 2-3 недели – потеря
аппетита, тошнота, рвота, боль в области правого
подреберья, холурия (потемнение мочи), ахолия
(светлый кал), желтушное окрашивание кожи и
слизистых).

Иммунитет
Постинфекционный иммунитет – гуморальный, стойкий, пожизненный.
Патогенез и клинические особенности
Вторичная вирусемия и генерализация инфекции.
Иммуногенез и высвобождение организма от
возбудителя с полным выздоровлением.

Микробиологическая диагностика
Исследуемый материал – фекалии, кровь.
Серологический метод (основной) – ИФА, РИА, ИЭМ:
HAV-Ag в фекалиях и в сыворотке крови в конце инкубационного и преджелтушном периоде (маркер острой инфекции);
анти-HAV-IgM в сыворотке крови с конца инкубационного периода и 4-6 месяцев после выздоровления (маркер острой инфекции);
анти-HAV-IgG в сыворотке крови со 2-3 недели болезни и пожизненно (перенесенный гепатит).
Молекулярно-биологический метод – ПЦР:
HAV-РНК в сыворотки крови (маркер острой инфекции).

Специфическая профилактика
По эпидпоказаниям:
Пассивная при контакте с
больным – донорский γ-глобулин;
Активная – вакцина против гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная адсорбированная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК): инактивированные формалином вирусы, выращенные в культуре перевиваемых клеток и адсорбированные на гидроокиси алюминия.
Специфическое лечение не существует.

Гепатит В – инфекционное вирусное заболевание с парентеральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита.
Историческая справка
1965 г.: Б. Блюмберг – из крови австралийского аборигена выделил HBs-Ag
(«австралийский антиген»).
1970 г.: Д. Дейн – вирус гепатита В.

Таксономия
Семейство – Hepadnoviridae (от лат. hepa – печень,
от англ. dna – ДНК)
Род – Orthohepadnovirus
Тип – HBV (Hepatitis B virus)

Двухнитевая кольцевая молекула ДНК («плюс-цепь» на 30% короче «минус-цепи»);
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.
Геном

Частица Дейна
Форма – сферическая;
Диаметр – 42-45 нм;
Организация – сложная:
Сердцевина (нуклеокапсид) –
ДНК, капсидные белки,
ДНК-полимераза;
Снаружи – суперкапсид.
Морфология
Мелкие сферические частицы диаметром 22 нм, тубулярные формы размером 22×50-230 нм – частицы свободной оболочки (HBs-антигена), лишенные ДНК, не проявляющие инфекционные свойства.

Антигенная структура
HBs-Ag (superficiales – поверхностный) – белок внешней оболочки, включает 2 фрагмента: preS1 – иммуногенный, preS2 – рецепторный. Различают 4 субтипа: adw, adr, ayw, ayr. Появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования.
(При хроническом гепатите высокое содержание HBs-Ag в крови – внедрения генома вируса в генотип гепатоцита с преобладанием синтеза оболочки над компонентами сердцевины).
HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не определяется, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).
HBe-Ag (антиген инфекциозности) – секретируемая растворимая часть HBcor-Ag, индикация HBe-Ag в крови подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах (показатель активной инфекции).
HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию гепатоцитов.

Особенности репродукции вируса
Культивирование
Не культивируется в лабораторных условиях.
Восприимчивые животные – шимпанзе.
Репродукция в гепатоцитах.
Сначала короткая цепь ДНК достраивается по
длинной с помощью ДНК-полимеразы.

Резистентность
Устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям:
Комнатная температура – 3 месяца,
в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – 30 минут, автоклавировании (1200С) – 5 минут,
в сухожировом шкафу (1600С) – 2 часа;
2% раствор хлорамина – 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней.
В высушенной плазме – 25 лет.

Эпидемиология
Источник инфекции – больные и вирусоносители.
Механизм передачи:
Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой);
Вертикальный (путь – трансплацентарный).
Низкая инфицирующая доза.
Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты,
медицинские работники.

Патогенез и клинические особенности
Внедрение возбудителя: входные ворота – кровеносные сосуды.
Фиксация на гепатоцитах, проникновение внутрь клетки. Не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени иммунообусловленно.
Размножение вируса, сборка вирионов, представление на мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag.
Распознавание ИКК, дифференцировка и сенсибилизация: Т-киллеры, макрофаги действуют на гепатоциты, пораженные вирусом, разрушая их.
Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграция HBV в геном гепатоцитов «ускользают» от иммунной системы – хронический процесс или носительство).

Клинические периоды
Инкубационный период – 3-6 месяцев.
Преджелтушный период – 7-12 дней: недомогание, слабость, снижение аппетита, головные боли, артралгии.
Желтушный период – 21 день: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в области правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слизистых.
Восстановительный период – 1,5-3 месяца.
Исходы – выздоровление, носительство, развитие хронического гепатита, цирроза печени.
Иммунитет
Постинфекционный иммунитет – клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.

Микробиологическая диагностика
Исследуемый материал – сыворотка крови.
Серологический метод (основной) – обнаружение антигенов вируса и антител ИФА и РИА.
Молекулярно-биологический метод – ПЦР для обнаружение ДНК, ДНК-pol.
Маркеры острого гепатита В:
ДНК вируса, ДНК-pol;
Анти-HBcor-IgM;
HBe-Ag;
HBs-Ag.

Специфическая профилактика
Пассивная для экстренной профилактики – HВ-иммуноглобулин;
Активная – для плановой профилактики – рекомбинантная дрожжевая вакцина (генно-инженерная вакцина, производимая путем встраивания гена, кодирующего HВsAg, в дрожжевые клетки; сорбирован на адъюванте) для в/м введения.
Вакцинация – новорожденным в
первые 12 часов жизни, в 1 и 6 мес.
В 13 лет (невакцинированные) и
взрослые групп риска:
2 первые инъекции с интервалом
в 1 месяц, 3-я – через 6 месяцев,
ревакцинация – через 7 лет.