Слайд 2
![Механизм канцерогенеза заложен в каждой клетке организма. Он представлен в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-1.jpg)
Механизм канцерогенеза заложен в каждой клетке организма.
Он представлен в геноме двумя
видами генов: протоокогенами и генами супрессорами.
Слайд 3
![Протоонкогены в норме управляют процессами деления и дифференцировки клеток. Гены](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-2.jpg)
Протоонкогены в норме управляют процессами деления и дифференцировки клеток.
Гены супрессоры- контролируют
мутации и особенно –поведение протоонкогенов, не позволяя им экспрессировать. Поэтому их называют антионкогенами.
Слайд 4
![Мутации– это нормальный процесс, без которого невозможна адаптация клетки, органа,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-3.jpg)
Мутации– это нормальный процесс, без которого невозможна адаптация клетки, органа, организма
к постоянно меняющимся условиям среды.
Но они могут привести к приобретению как полезных, так и вредных для организма свойств.
Слайд 5
![Опухолевые свойства клетка приобретает в результате мутаций протоонкогенов. Протоонкогены в этом случае становятся онкогенами.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-4.jpg)
Опухолевые свойства клетка приобретает в результате мутаций протоонкогенов.
Протоонкогены в этом случае
становятся онкогенами.
Слайд 6
![Онкогенов, принимающих участие в опухолевой трансформации известно более ста: as,myc,fos,mos,myb,plt,met,erb](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-5.jpg)
Онкогенов, принимающих участие в опухолевой трансформации известно более ста: as,myc,fos,mos,myb,plt,met,erb и
другие.
Генов супрессоров известно боле 40, но их действительное число –равно числу онкогенов (Р53, P27,BRCA-1,BRCA-2 и др)
Слайд 7
![Задача супрессорных генов, - не допустить размножения клеток с вредными](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-6.jpg)
Задача супрессорных генов, - не допустить размножения клеток с вредными для
организма свойствами.
Контроль за этим осуществляется генами-супрессорами в определённых периодах клеточного цикла, в т.н. точках проверки –в фазу S , т.е. до разделения хромосом.
Слайд 8
![Если супрессорные гены нормальны,то результат неприемлемой мутации может быть вырезан,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-7.jpg)
Если супрессорные гены нормальны,то результат неприемлемой мутации может быть вырезан, а
хромосома достроена по имеющемуся образцу.
Если излечение невозможно – клетка отправляется в апоптоз (естественное умирание).
Слайд 9
![Если же мутация произошла в супрессорном гене (Р-53 или его](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-8.jpg)
Если же мутация произошла в супрессорном гене (Р-53 или его аналогах),
то патологические мутации, получат возможность передаваться всему вновь образующемуся клону.
А самым частым изменением в геноме в этих случаях является снятие тормоза с протоонкогена.
Слайд 10
![В результате протоонкоген становится онкогеном и экспрессирует, то есть начинает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-9.jpg)
В результате протоонкоген становится онкогеном и экспрессирует, то есть начинает продукцию
белков, трансформирующих нормальную клетку в опухолевую.
Слайд 11
![Таким образом, мутации в генах-супрессорах, могут способствовать и инициации (появлению)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-10.jpg)
Таким образом, мутации в генах-супрессорах, могут способствовать и инициации (появлению) генетического
зачатка опухоли, и его промоции (тиражированию).
Слайд 12
![Опухолевые мутации в геномах клеток могут происходить случайно. И возможность](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-11.jpg)
Опухолевые мутации в геномах клеток могут происходить случайно. И возможность таких
случайностей тем больше, чем чаще делятся клетки.
Поэтому очаги застойной пролиферации без лечения в клинической практике представляют риск малигнизации.
Слайд 13
![Опухолевые мутации значительно чаще происходят при воздействии на геном направленных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-12.jpg)
Опухолевые мутации значительно чаще происходят при воздействии на геном направленных мутагенов:
экзогенных
химических агентов (ароматические углеводороды, нитрозосоединения),
Слайд 14
![Эндогенных: продукты метаболизма желчи, гормоны, стрессовые пептиды Физических факторов: ионизирующее излучение,УФЛ,СВЧ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-13.jpg)
Эндогенных: продукты метаболизма желчи, гормоны, стрессовые пептиды
Физических факторов: ионизирующее излучение,УФЛ,СВЧ
Слайд 15
![Все эти факторы приводят к появлению в последовательностях нуклеотидов ДНК](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-14.jpg)
Все эти факторы приводят к появлению в последовательностях нуклеотидов ДНК новых
соединений, которые меняют биохимическую структуру протоонкогенов и генов-супрессоров.
Это и является сущностью опухолевых мутаций.
Слайд 16
![Перестройка первичной структуры ДНК, ослабляет связи в структуре хромосом. Это](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-15.jpg)
Перестройка первичной структуры ДНК, ослабляет связи в структуре хромосом. Это приводит
к нарушениям целостности хромосом, открывает возможности делеций и транслокаций их фрагментов.
Слайд 17
![При этом протоонкогены и гены- супрессоры получают возможность разобщиться. Трансформирующие](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-16.jpg)
При этом протоонкогены и гены- супрессоры получают возможность разобщиться.
Трансформирующие гены (онкогены)
в хромосомах, как правило, размещаются именно в точках разрыва
Слайд 18
![В других случаях онкоген может оказаться соседствующим с промоторной зоной генома - большими концевыми повторами (LTR)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-17.jpg)
В других случаях онкоген может оказаться соседствующим с промоторной зоной генома
- большими концевыми повторами (LTR)
Слайд 19
![Онкоген может быть внесён в геном нормальной клетки и извне](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-18.jpg)
Онкоген может быть внесён в геном нормальной клетки и извне –
опухолеродным экзогенным вирусом: ДНКовым (вирусом Эпштейна-Барра,, вирусом папилломы человека, или РНКовым : вирусом Т-клеточного лейкоза или лимфомы.
Слайд 20
![РНКовые вирусы перед встраиванием в геном поражённой клетки- с помощью](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-19.jpg)
РНКовые вирусы перед встраиванием в геном поражённой клетки- с помощью фермента
- обратной транскриптазы, превращаются в ДНКовые.
Слайд 21
![Онкоген опухолеродных вирусов имеет не вирусное, а клеточное происхождение. Появился](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-20.jpg)
Онкоген опухолеродных вирусов имеет не вирусное, а клеточное происхождение.
Появился он в
онкогенных вирусах в результате его захвата из клеток вирусами, изначала неонкогенными
Слайд 22
![Но в нормальных клетках содержатся и т.н. ЭНДОВИРУСЫ,т.е. структуры, совершенно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-21.jpg)
Но в нормальных клетках содержатся и т.н. ЭНДОВИРУСЫ,т.е. структуры, совершенно идентичные
экзогенным. И свойства которых они могут приобретать.
Слайд 23
![Экспрессия генов эндогенного вируса может резко активизироваться под воздействием ионизирующей](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-22.jpg)
Экспрессия генов эндогенного вируса может резко активизироваться под воздействием ионизирующей радиации,
химических канцерогенов, при заражении экзогенными вирусами, а иногда и спонтанно.
При этом наблюдается продукция вирусных частиц.
(Вирус – это «взбесившийся» ген)
Слайд 24
![эндогенные ретровирусы иногда приобретают онкогенность.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-23.jpg)
эндогенные ретровирусы иногда приобретают онкогенность.
Слайд 25
![Появившийся любым путём в геноме клетки онкоген, не тормозимый генами супрессорами - ЭКСПРЕССИРУЕТ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-24.jpg)
Появившийся любым путём в геноме клетки онкоген, не тормозимый генами супрессорами
- ЭКСПРЕССИРУЕТ
Слайд 26
![Экспрессия онкогена – это продукция кодируемых им белков, структура которых](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-25.jpg)
Экспрессия онкогена – это продукция кодируемых им белков, структура которых очень
мало отличается от структуры тех, которые продуцируются нормальными генами. Иногда это различие заключается лишь в одной аминокислоте.
Слайд 27
![Благодаря воздействию белков онкогена камбиальные или стволовые клетки тканей приобретают](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-26.jpg)
Благодаря воздействию белков онкогена камбиальные или стволовые клетки тканей приобретают совершенно
иной фенотип.
Они теряют способность дифференцироваться - то есть остаются « вечно молодыми» и теряют способность к апоптозу – естественному умиранию, то есть становятся и «бессмертными».
Слайд 28
![В зрелых тканях возможность делений клеток строго регламентирована (60-80). Это](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-27.jpg)
В зрелых тканях возможность делений клеток строго регламентирована (60-80). Это зависит
от наличия в хромосомах - теломеров, уменьшающихся с каждым делением.
Не редуцируются они только в эмбриональных и стволовых клетках,
Слайд 29
![Механизмом, способствующим постоянному размножению опухолевых клеток, является отмена ответа на сигналы к его торможению](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-28.jpg)
Механизмом, способствующим постоянному размножению опухолевых клеток, является отмена ответа на сигналы
к его торможению
Слайд 30
![В опухолевых клетках выявлена гиперэкспрессия факторов роста, а также гиперэкспрессия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-29.jpg)
В опухолевых клетках выявлена гиперэкспрессия факторов роста, а также гиперэкспрессия вне
и внутриклеточных рецепторов к ним .
Это эпителиальные факторы роста: EGFR, HER-2neu, и др.
Слайд 31
![Экспрессия множества факторов роста и рецепторов к ним в опухолевых](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-30.jpg)
Экспрессия множества факторов роста и рецепторов к ним в опухолевых клетках
указывает на наличие в них механизма самостимуляции
Слайд 32
![Клетки опухоли синтезируют фактор роста сосудистого эпителия(VEGF). Под его воздействием](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-31.jpg)
Клетки опухоли синтезируют фактор роста сосудистого эпителия(VEGF).
Под его воздействием сосудистая сеть
хозяина врастает в опухоль и осуществляет её питание.
Слайд 33
![С образованием в опухолевом зачатке сети кровеносных и лимфатических сосудов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-32.jpg)
С образованием в опухолевом зачатке сети кровеносных и лимфатических сосудов клетки
опухоли получают возможность мигрировать по их руслам и образовывать новые очаги - метастазы.
Слайд 34
![В опухолевых клетках мало опорных структур - актиновых филаментов, которые](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-33.jpg)
В опухолевых клетках мало опорных структур - актиновых филаментов, которые нормальную
клетку растягивают. Опухолевые клетки - компактны.
На поверхности их мембран - мало или совсем нет адгезивных молекул, обеспечивающих связь (склеивание) с соседними - Поэтому они легко разъединяются между собой и с матриксом.
Слайд 35
![Опухолевые клетки содержат рецепторы к мотогенам, веществам, стимулирующим в норме](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-34.jpg)
Опухолевые клетки содержат рецепторы к мотогенам, веществам, стимулирующим в норме движение
лейкоцитов, макрофагов, фибробластов и других клеток.
Опухоль сама вырабатыает мотогены (Skatter-factor –SF)
Слайд 36
![В кровеносных сосудах опухоли не развиты средняя и наружная оболочки.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-35.jpg)
В кровеносных сосудах опухоли не развиты средняя и наружная оболочки. Эндотелий
рыхлый и истончён.
Иногда они представляют собой тканевые каналы, лишённые эндотелия. Их стенки не представляют препятствия проникновению в просвет опухолевым клеткам
Слайд 37
![Опухолевые клетки запускают механизм внутрисосудистого свёртывания. Они лучше приживляются, если](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-36.jpg)
Опухолевые клетки запускают механизм внутрисосудистого свёртывания.
Они лучше приживляются, если входят в
состав микротромбов.
Фибрин защищает их от клеточного иммунитета, и литических антител.
Слайд 38
![Клетки из метастазов - более трансплантабельны, чем из первичной опухоли](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-37.jpg)
Клетки из метастазов - более трансплантабельны, чем из первичной опухоли
Слайд 39
![Имунный статус хозяина в момент появления опухолевых клеток неполноценен. В](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-38.jpg)
Имунный статус хозяина в момент появления опухолевых клеток неполноценен. В старческом
возрасте он естественно снижен.
Кроме того, химические и физические канцерогены подавляют его тоже.
Слайд 40
![В клетках опухолей антигенный статус мало отличается от статуса тканей](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-39.jpg)
В клетках опухолей антигенный статус мало отличается от статуса тканей хозяина.
Более того, их особенностью является потеря поверхностных антигенных структур. Это дополнительно ослабляет их иммуногенность.
Слайд 41
![Всё это уже изначала предопределяет невысокую активность иммунного ответа.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-40.jpg)
Всё это уже изначала предопределяет невысокую активность иммунного ответа.
Слайд 42
![Система естественной противоопухолевой резистентности это: Макрофаги Естественные киллеры Нейтрофилы Естественные антитела Интерфероны Фактор некроза опухоли](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-41.jpg)
Система естественной противоопухолевой резистентности это:
Макрофаги
Естественные киллеры
Нейтрофилы
Естественные антитела
Интерфероны
Фактор некроза опухоли
Слайд 43
![Специфический иммунный ответ Цитотоксические лимфоциты, уничтожающие клетки опухоли, имеющие специфические](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-42.jpg)
Специфический иммунный ответ
Цитотоксические лимфоциты, уничтожающие клетки опухоли, имеющие специфические антигены.
Эта
система способна реагировать на опухолевый узел, содержащий 10тыс. и более клеток.
Слайд 44
![Но обычно иммунные реакции оказываются слабыми. Лимфоциты и глобулины лимфы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-43.jpg)
Но обычно иммунные реакции оказываются слабыми.
Лимфоциты и глобулины лимфы и крови,
адсорбируясь на опухолевых клетках образуют т.н. иммунные комплексы. С их образованием опухолевые клетки становятся и неузнаваемыми и недосягаемыми для эффекторных звеньев иммунитета.
Слайд 45
![Из опухоли в кровь поступают вещества вначале дезорганизующие функции иммунитета.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-44.jpg)
Из опухоли в кровь поступают вещества вначале дезорганизующие функции иммунитета.
В стадии
генерализации опухоль все функции иммунитета выключает полностью.
Слайд 46
![Развивающиеся в иммунной системе носителя опухоли изменения очень похожи на](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-45.jpg)
Развивающиеся в иммунной системе носителя опухоли изменения очень похожи на происходящие
в женском организме при беременности . Организм не только не отторгает развившуюся опухоль, напротив - способствует её росту и развитию
Слайд 47
![Если по отношению к развитой опухоли не предпринимается активных мер,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-46.jpg)
Если по отношению к развитой опухоли не предпринимается активных мер, то
она захватывает жизненно важные органы и отравляет организм продуктами своей жизнедеятельности.
Это приводит к подавлению или разрушению функций органов жизнеобеспечения.
Слайд 48
![Cole W. в 1961г. были обобщены клинические данные о 120](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-47.jpg)
Cole W. в 1961г. были обобщены клинические данные о 120 больных
с доказанной спонтанной регрессией злокачественных опухолей.
Среди них 25 случаев составили нейробластомы, 14 - рак почки, 13 - хорионкарциномы,10 - меланомы, 9 - саркомы мягких тканей, 7- рак мочевого пузыря, 6 - остеогенные саркомы, и 32 - другие злокачественные опухоли.
Слайд 49
![На практике такие случаи - казуистика. Возможность остановить развитие опухолевой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-48.jpg)
На практике такие случаи - казуистика.
Возможность остановить развитие опухолевой болезни складывается
при унесении из организма или эффективном разрушении клинически определяемой опухолевой массы.
Это достигается оперативным, лучевым, термическим и лекарственным методами лечения.
Слайд 50
![С уходом клинически определяемой массы опухоли создаются условия разблокирования иммунитета.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-49.jpg)
С уходом клинически определяемой массы опухоли создаются условия разблокирования иммунитета.
Если
количество оставшихся опухолевых клеток будет адекватным возможностям разблокированного иммунитета - будет достигнуто выздоровление.
Слайд 51
![Если между оставшимися элементами опухоли и иммунитетом сложится тот или](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-50.jpg)
Если между оставшимися элементами опухоли и иммунитетом сложится тот или иной
продолжительности паритет –наступит ремиссия.
Если же оставшаяся масса опухоли будет неадекватна возможностям иммунитета, то разовьются продолженный рост, рецидив или метастазы.
Слайд 52
![Такое же, неблагоприятное течение болезнь примет , если в периоде](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-51.jpg)
Такое же, неблагоприятное течение болезнь примет , если в периоде ремиссии
иммунитет будет резко ослаблен тяжёлой инфекцией, травмой, психической депрессией.
Слайд 53
![Таким образом, факторы, провоцирующие запуск механизма опухолевой трансформации клетки -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-52.jpg)
Таким образом, факторы, провоцирующие запуск механизма опухолевой трансформации клетки - многочисленны.
Это физические и химические экзо и эндогенные канцерогены, онкогенные вирусы.
Но пусковое звено этого механизма - унитарно. Им является экспрессия онкогена, спровоцированная мутацией гена-супрессора и протоонкогена.
Слайд 54
![Из выше сказанного, возникновение опухолевых процессов представляется грозящим каждому индивидууму](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-53.jpg)
Из выше сказанного, возникновение опухолевых процессов представляется грозящим каждому индивидууму буквально
с рождения.
В действительности же это преимущественно удел лиц пожилого и старческого возраста, а в молодом – лиц с дефектами систем защиты
Слайд 55
![В период высокой жизненной активности системы защиты – сдерживают возможности развития опухолей, но субстрата не уничтожают.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-54.jpg)
В период высокой жизненной активности системы защиты – сдерживают возможности развития
опухолей, но субстрата не уничтожают.
Слайд 56
![От возникновения очага опухоли до клинических проявлений проходит при: плоскоклеточном](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-55.jpg)
От возникновения очага опухоли до клинических проявлений проходит при:
плоскоклеточном раке лёгкого
3-29 лет
аденокарциноме 2-40 лет
низкодифференцированном 3-46 лет
раке прямой кишки до 50 лет
Слайд 57
![Для снижения риска возникновения опухолевых заболеваний следует: не подвергаться массивным](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-56.jpg)
Для снижения риска возникновения опухолевых заболеваний следует:
не подвергаться массивным или длительным
воздействиям канцерогенных факторов внешней среды (радиация, УФЛ,СВЧ -10%)
ограничить или устранить воздействие бытовых к/г факторов: курения (30%), нерационального питания (30%)
Слайд 58
![желательно минимизировать эффект эндогеннных канцерогенов: избытка гормонов (эстрогенов, андрогенов, тиреотропных,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/414905/slide-57.jpg)
желательно минимизировать эффект эндогеннных канцерогенов:
избытка гормонов (эстрогенов, андрогенов, тиреотропных, гонадотропных,АКТГ,
пролактина, надпочечных стероидов и др.)
стрессовых пептидов