Слайд 2
![Производные пиримидин-4,6-диона Примидон Primidone Гексамидин Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, мало растворим в спирте.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-1.jpg)
Производные пиримидин-4,6-диона
Примидон
Primidone
Гексамидин
Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, мало растворим в
спирте.
Слайд 3
![По химической структуре близок к фенобарбиталу, но не является барбитуратом.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-2.jpg)
По химической структуре близок к фенобарбиталу, но не является барбитуратом.
Гексамидин
является дезокси-барбитуратом и отличается от фенобарбитала только отсутствием оксогруппы =С=О в положении С2.
Модификация молекулы привела к созданию препарата с выраженным противосудорожным действием и меньшим, по сравнению с фенобарбиталом, снотворным эффектом.
Слайд 4
![Химические свойства. В отличии от барбитуратов не содержит имидных групп:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-3.jpg)
Химические свойства.
В отличии от барбитуратов не содержит имидных групп:
Обладая амидными группами:
проявляет
слабые кислотные свойства. Выражены они слабее, чем у фенобарбитала, являющегося имидом.
Из-за слабо выраженных кислотных свойств гексамидин
не образует характерных комплексных соединений
с солями тяжелых металлов.
Слайд 5
![Идентификация. 1. При сплавлении со щелочью образуется соль фенилэтилуксусной кислоты,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-4.jpg)
Идентификация.
1. При сплавлении со щелочью образуется соль фенилэтилуксусной кислоты, аммиак, формальдегид
и натрия карбонат:
Выделяющийся при реакции аммиак окрашивает влажную лакмусовую бумагу в синий цвет.
Если сплав растворить в воде и раствор подкислить H2SO4 выделяться углекислый газ:
Na2CO3 + H2SO4 → Na2SO4 + H2O + CO2↑
Слайд 6
![Для обнаружения остатка формальдегида можно использовать реакцию с хромотроповой кислотой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-5.jpg)
Для обнаружения остатка формальдегида можно использовать реакцию с хромотроповой кислотой в
присутствии кислоты серной концентрированной:
2. УФ- и ИК- СПЕКТРОСКОПИЯ
Слайд 7
![Количественное определение. Так как кислотные свойства гексамидина выражены в значительно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-6.jpg)
Количественное определение.
Так как кислотные свойства гексамидина выражены в значительно меньшей степени,
чем у фенобарбитала, применение кислотно-основного титрования для количественного определения препарата невозможно. Гексамидин количественно определяют по содержанию азота методом Кьельдаля:
1. Минерализация серной кислотой концентрированной при нагревании в присутствии катализаторов:
Слайд 8
![2. Разложение (NH4)2SO4 натрия гидроксидом и отгонка образующегося аммиака в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-7.jpg)
2. Разложение (NH4)2SO4 натрия гидроксидом и отгонка образующегося аммиака в приемник:
(NH4)2SO4
+ 2NaOH → 2NH3↑ + 2H2O + Na2SO4
3. Взаимодействие NH3 с борной кислотой с образованием аммония тетрагидроксибората:
B(OH)3 + H2O → H[B(OH)4]
2NH3 + 2H[B(OH)4] → 2NH4[B(OH)4]
4. Титрование 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты:
2NH4[B(OH)4] + 2HCl → 2NH4Cl + 2B(OH)3 + 2H2O
Cоотношение определяемого вещества и тиранта 1 : 2
Слайд 9
![Применение. Гексамидин практически не обладает снотворным действием. Используют в качестве](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-8.jpg)
Применение.
Гексамидин практически не обладает снотворным действием.
Используют в качестве противоэпилептического средства.
Выпускается
в таблетках по 0,125 и 0,25 г.
Слайд 10
![ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН-2,4-ДИОНА Урацил и его гомолог тимин (5-метилурацил) являются нуклеиновыми](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-9.jpg)
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН-2,4-ДИОНА
Урацил и его гомолог тимин (5-метилурацил) являются нуклеиновыми основаниями,
входящими в состав нуклеиновых кислот в виде нуклеозидов и нуклеотидов.
НУКЛЕОЗИДЫ - основания, связанные с остатками сахаров (рибозы или дезоксирибозы) через атом азота.
НУКЛЕОТИДЫ - эфиры нуклеозидов с фосфорной кислотой.
Слайд 11
![Урацил и тимин являются нормальными продуктами расщепления нуклеиновых кислот. В](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-10.jpg)
Урацил и тимин являются нормальными продуктами расщепления нуклеиновых кислот. В живых
организмах урацил находится в составе нуклеотидов (вместе с рибозой и фосфорной кислотой), играющих чрезвычайно важную роль в биосинтезе белков, углеводов, жиров и других жизненно важных веществ.
На основе урацила путем модификации их структуры синтезирован ряд лекарственных веществ, являющихся метаболитами:
производное 6-метилурацила (метилурацил) – стимулирует лейкопоэз;
калиевая соль урацил-6-карбоновой (оротовой) кислоты (калия оротат) проявляет анаболическое действие.
Слайд 12
![Создание на основе целенаправленного синтеза структурно близких аналогов урацила привело](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-11.jpg)
Создание на основе целенаправленного синтеза структурно близких аналогов урацила привело к
получению веществ-антагонистов, угнетающих синтез ДНК и тем самым рост злокачественных опухолей, а также противовирусных препаратов.
Так производные 5-фторурацила (фторурацил, фторафур) являются антиметаболитами нуклеиновых кислот и применяются как противоопухолевые средства.
Слайд 13
![ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 1. Кислотно-основные свойства Подобно барбитуратам, может существовать в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-12.jpg)
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
1. Кислотно-основные свойства
Подобно барбитуратам, может существовать в виде двух таутомерных
форм (имидо-имидольная или лактам-лактимная таутомерия):
Проявляя слабые кислотные свойства взаимодействуют с солями Cu2+ и Co2+ с образованием окрашенных осадков, а с солями Ag+ и Hg2+ − белые.
Слайд 14
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-13.jpg)
Слайд 15
![2. Реакции гидролитического расщепления Как и барбитураты, препараты группы урацила](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-14.jpg)
2. Реакции гидролитического расщепления
Как и барбитураты, препараты группы урацила подвержены разложению
с разрывом амидных связей.
Используют для:
- определения подлинности – при нагревании препаратов с концетрированным раствором натрия гидроксида образуется аммиак, обнаруживаемый по посинению влажной лакмусовой бумаги
- количественного определения можно использовать метод Кьельдаля
Слайд 16
![3. Реакции электрофильного замещения - при взаимодействии с бромом с](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-15.jpg)
3. Реакции электрофильного замещения
- при взаимодействии с бромом с образуются бромпроизводные
(для определения подлинности и количественного броматометрического определения)
- образование азокрасителей с солями диазония (для определения подлинности)
Слайд 17
![Диоксометилтетрагидропиримидин Dioxomethyltetrahydropyrimidine Метилурацил БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК БЕЗ ЗАПАХА, МАЛО РАСТВОРИМ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-16.jpg)
Диоксометилтетрагидропиримидин
Dioxomethyltetrahydropyrimidine
Метилурацил
БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК БЕЗ ЗАПАХА,
МАЛО РАСТВОРИМ В ВОДЕ И СПИРТЕ,
РАСТВОРИМ В ЩЕЛОЧАХ.
Слайд 18
![Получение Конденсация мочевины с ацетоуксусным эфиром:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-17.jpg)
Получение
Конденсация мочевины с ацетоуксусным эфиром:
Слайд 19
![Идентификация УФ - и ИК – спектроскопия 2. С раствором серебра нитрата – БЕЛЫЙ ОСАДОК:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-18.jpg)
Идентификация
УФ - и ИК – спектроскопия
2. С раствором серебра нитрата –
БЕЛЫЙ ОСАДОК:
Слайд 20
![3. С раствором кобальта(II) хлорида – ФИОЛЕТОВОЕ ОКРАШИВАНИЕ. 4. ОБЕСЦВЕЧИВАНИЕ бромной воды:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-19.jpg)
3. С раствором кобальта(II) хлорида – ФИОЛЕТОВОЕ ОКРАШИВАНИЕ.
4. ОБЕСЦВЕЧИВАНИЕ бромной воды:
Слайд 21
![5. Образование АЗОКРАСИТЕЛЯ (С СОЛЬЮ ДИАЗОНИЯ):](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-20.jpg)
5. Образование
АЗОКРАСИТЕЛЯ (С СОЛЬЮ ДИАЗОНИЯ):
Слайд 22
![КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. Неводное титрование (слабые кислотные свойства)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-21.jpg)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Неводное титрование (слабые кислотные свойства)
Слайд 23
![2. Йодхлорметрия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-22.jpg)
Слайд 24
![ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛЯТОР ЛЕЙКОПОЭЗА. РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО. ПРИ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-23.jpg)
ПРИМЕНЕНИЕ
СТИМУЛЯТОР ЛЕЙКОПОЭЗА. РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО.
ПРИ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ КОЖИ, ВЯЛО ЗАЖИВАЮЩИХ
РАНАХ, ОЖОГАХ.
ФОРМЫ ВЫПУСКА : ТАБЛЕТКИ по 0,5 г,
МАЗЬ 10%
СУППОЗИТОРИИ
Слайд 25
![Фторурацил Fluorouracil Белый (с желтоватым оттенком) кристаллический порошок, мало растворим](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-24.jpg)
Фторурацил
Fluorouracil
Белый (с желтоватым оттенком) кристаллический порошок, мало растворим в воде
и спирте, умеренно растворим в растворе натрия гидроксида.
Слайд 26
![Идентификация УФ - и ИК – спектроскопия 2. С раствором](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-25.jpg)
Идентификация
УФ - и ИК – спектроскопия
2. С раствором серебра нитрата –
БЕЛЫЙ ОСАДОК.
3. РЕАКЦИИ ОБНАРУЖЕНИЯ ФТОРА
Проводят минерализацию путём сплавления со смесью натрия карбоната и натрия нитрата.
Затем остаток растворяют в воде.
Слайд 27
![Далее фторид-ион определяют: - с раствором кальция хлорида (белая опалесценция):](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-26.jpg)
Далее фторид-ион определяют:
- с раствором кальция хлорида (белая опалесценция):
2F– +
CaCl2 → CaF2¯ + 2Cl–
обесцвечивание красного комплекса железа (III) с тиоцианатом:
Fe(NCS)3 + 6F– → [FeF6]3– + 3NCS–
по реакции с циркониевым комплексом азизарина:
Слайд 28
![КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. Неводное титрование (European Pharmacopoeia, BP2009). Растворитель -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-27.jpg)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Неводное титрование (European Pharmacopoeia, BP2009).
Растворитель - ДМФА
Титрант – тетрабутиламмония
гидроксид
Индикатор - тимоловый синий
Слайд 29
![2. Метод косвенной алкалиметрии Индикатор - феноловый красный 2HNO3 +](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-28.jpg)
2. Метод косвенной алкалиметрии
Индикатор - феноловый красный
2HNO3 + 2NaOH →
2NaNO3 + 2H2O
Реакция протекает в соотнощении 1 : 2
Слайд 30
![ПРИМЕНЕНИЕ Цитостатическое (противоопухолевое) средство. Применяют при злокачественных опухолях желудка и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-29.jpg)
ПРИМЕНЕНИЕ
Цитостатическое (противоопухолевое) средство.
Применяют при злокачественных опухолях желудка и других отделов
желудочно-кишечного тракта.
Выпускают в ампулах в виде 5%-ного раствора по 5 мл в виде натриевой соли.
Обладает высокой токсичностью.
РАБОТАТЬ С ПРЕПАРАТОМ СЛЕДУЕТ С ПРЕДОСТОРОЖНОСТЬЮ
(ПОД ТЯГОЙ, В ПЕРЧАТКАХ)
При необходимости надевают противогаз или респиратор.
Слайд 31
![Тегафур Tegafur Фторафур По химической структуре сходен с природными нуклеозидами производными пиримидина, является их антиметаболитом.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-30.jpg)
Тегафур
Tegafur
Фторафур
По химической структуре сходен с природными нуклеозидами производными пиримидина, является их
антиметаболитом.
Слайд 32
![БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК, УМЕРЕННО РАСТВОРИМ В ВОДЕ, МАЛО РАСТВОРИМ В](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-31.jpg)
БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК, УМЕРЕННО РАСТВОРИМ В ВОДЕ,
МАЛО РАСТВОРИМ В СПИРТЕ,
РАСТВОРИМ В ЩЕЛОЧАХ.
Подлинность
1. ИК- и УФ СПЕКТРЫ;
2. ПОСЛЕ МИНЕРАЛИЗАЦИИ – ФТОРИД-ИОН;
3. С СОЛЯМИ СЕРЕБРА И РТУТИ ОБРАЗУЕТ БЕЛЫЕ ОСАДКИ;
4. С СОЛЯМИ КОБАЛЬТА - ФИОЛЕТОВОЕ ОКРАШИВАНИЕ.
Слайд 33
![Количественное определение Метод броматометрии KBrO3 + 5KBr + 6HCl →](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-32.jpg)
Количественное определение
Метод броматометрии
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl
+ 3H2O
Br2 + 2KI → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Слайд 34
![ПРИМЕНЕНИЕ По фармакологическому действию близок к фторурацилу, однако легче переносится](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-33.jpg)
ПРИМЕНЕНИЕ
По фармакологическому действию близок к фторурацилу, однако легче переносится больными.
Цитостатическое
(противоопухолевое) средство.
Применяют при злокачественных опухолях желудка и других отделов желудочно-кишечного тракта.
Выпускают капсулы по 400 мг
Слайд 35
![НУКЛЕОЗИДЫ ТИМИНА Тимидин — пиримидиновый дезоксинуклеозид. Входит в состав ДНК.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-34.jpg)
НУКЛЕОЗИДЫ ТИМИНА
Тимидин — пиримидиновый дезоксинуклеозид. Входит в состав ДНК.
Тимидин состоит из
сахара пентозы дезоксирибозы и пиримидинового азотистого основания тимина.
Слайд 36
![Ставудин Stavudine Белый или почти белый с бледно-розовым оттенком порошок.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-35.jpg)
Ставудин
Stavudine
Белый или почти белый с бледно-розовым оттенком порошок. Растворяется в воде
(1:200) с образованием бесцветного коллоидного раствора.
Слайд 37
![Зидовудин Zidovudine Азидотимидин Содержит азидную группу -N=N+=N−](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-36.jpg)
Зидовудин
Zidovudine
Азидотимидин
Содержит азидную группу -N=N+=N−
Слайд 38
![ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЗИДОВУДИН: БЕЛЫЙ ИЛИ ЖЕЛТОВАТО-БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК. УМЕРЕННО РАСТВОРИМ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-37.jpg)
ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ЗИДОВУДИН: БЕЛЫЙ ИЛИ ЖЕЛТОВАТО-БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК. УМЕРЕННО РАСТВОРИМ (при 25°С)
В ВОДЕ, РАСТВОРИМ В ЩЕЛОЧАХ.
СТАВУДИН: БЕЛЫЙ ИЛИ РОЗОВАТО-БЕЛЫЙ ПОРОШОК. РАСТВОРИМ В ВОДЕ И РАСТВОРАХ ЩЕЛОЧЕЙ.
Слайд 39
![ПОДЛИННОСТЬ 1. ИК- и УФ СПЕКТРЫ; РЕАКЦИИ см. ВЫШЕ; Количественное определение Проводят методом ВЭЖХ.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/260695/slide-38.jpg)
ПОДЛИННОСТЬ
1. ИК- и УФ СПЕКТРЫ;
РЕАКЦИИ см. ВЫШЕ;
Количественное определение
Проводят методом ВЭЖХ.