Слайд 2
![Содержание: 1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП ). 2.Тканевой метаболизм](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-1.jpg)
Содержание:
1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов (ЛП ).
2.Тканевой метаболизм липидов
а).Механизм
мобилизации жира( роль гормонов)
б).Свойства и физиологическая роль свободных жирных кислот (СЖК).
в). Окисление ТГ в тканях
г). Этапы ß- окисления насыщенных ЖК
Слайд 3
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-2.jpg)
Слайд 4
![Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому создается](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-3.jpg)
Основной массой пищевого жира яв-ся ТГ- нейтральный жир, поэтому
создается 1-я форма транспорта прежде всего для ТГ и жироподобных веществ(витаминов и гормонов) -это хиломикроны-ХМ.
Слайд 5
![ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью-ρ-0.93г/мл.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-4.jpg)
ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и
плотностью-ρ-0.93г/мл.
Химический состав: - 88% ТГ, эф.ХС -3%, белка-1-2%. На долю белка приходится 1-2 %. Это в основном белки апо-А, апо-В, и апо С. Электрофоретической подвижностью ХМ не обладают
Слайд 6
![Время жизни ХМ меньше 1 часа. Благодаря большим размерам ХМ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-5.jpg)
Время жизни ХМ меньше 1 часа. Благодаря большим размерам
ХМ не способны проникать из энтероцитов в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему, а потом в грудной лимфатический проток.
Слайд 7
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-6.jpg)
Слайд 8
![Отсюда проникают в кровяное русло. Уже через 1-2 часа после](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-7.jpg)
Отсюда проникают в кровяное русло. Уже через 1-2 часа
после приема жирной пищи наблюдается алиментарная гиперлипемия-физиологическое явление. Характеризуется увеличением ТГ и появлением ХМ.
Слайд 9
![С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-8.jpg)
С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и
подвергаются гидролизу на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани, при помощи иммобилизованного на них фермента- липопротеидлипазы-ЛПЛ. При этом ТГ, входящие в состав ХМ, расщепляются на ТГ и ЖК. Большая часть ЖК проходит внутрь адипоцитов, остальная часть связывается с альбуминами плазмы крови и уносятся с ее током в мышцы, где они окисляются и служат источником энергии.
Слайд 10
![Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а остальная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-9.jpg)
Большая часть ЖК проходит внутрь жировых клеток (адипоцитов), а остальная
часть связывается с альбуминами плазмы крови и уносится с ее током в мышцы, где ЖК окисляются и служат источником энергии.
Слайд 11
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-10.jpg)
Слайд 12
![В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент Обломки ХМ-](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-11.jpg)
В мышечной ткани также есть аналогичный ЛП-липазный фермент
Обломки ХМ- ремнанты( первозданные ХМ- это насцентные), поступают в печень и деградируют.
В печени из ремнантов( к которым добавляются эндогенносинтезированные липиды, образуются новые транспортные формы, но уже эндогенного жира- ЛПОНП.
Слайд 13
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-12.jpg)
Слайд 14
![Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы. Однако, в отличие от](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-13.jpg)
Главным липидным компонентом ЛПОНП являются триацилглицеролы. Однако, в отличие от
хиломикронов, эти триацилглицеролы синтезируются в клетках печени. Поэтому они называются эндогенными, в то время как в составе хиломикронов - экзогенными (поступившими с пищей). Основной функцией липопротеинов, содержащих апо В, является транспорт ТАГ из печени к периферическим тканям, особенно в жировую и мышечную. Для синтеза ЛПОНП в гепатоцитах требуется апо В 100, ЭХ, ТАГ и ФЛ.
Слайд 15
![Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных остатков),](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-14.jpg)
Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных остатков),
который синтезируется в печени. На его долю приходится 30-40% от общего количества белка в составе ЛПОНП и >95% белка ЛПНП. Сборка липопротеинов, содержащих апо В-100, идет в эндоплазматическом ретикулуме; каждая частица ЛПОНП содержит один апо В-100.
Слайд 16
![Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных кислот, поступающих в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-15.jpg)
Триацилглицеролы для ЛПОНП синтезируются путем эстерификации жирных кислот, поступающих в
гепатоциты из плазмы крови (источником их является, например, липолиз в жировой ткани) или синтезирующихся de novo в печени. Уровень синтеза ЛПОНП регулируется также наличием холестерола, в особенности, образованием эфиров холестерола под действием ацил~КоА: холестеролацилтрансферазы (АХАТ). Этот фермент локализован в эндоплазматическом ретикулуме близко к месту синтеза ЛПОНП. Его функцией является образование эфиров холестерола.
Слайд 17
![Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля наработки](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-16.jpg)
Сборка ЛПОНП регулируется на уровне посттрансляции за счет контроля наработки
апо В-100. Значительное количество этого белка подвергается разрушению; такой контроль на уровне посттрансляции тесно взаимосвязан с обменом липидов в печени. Дело в том, что единственным видом липидов, которые сразу образуют стабильный комплекс с апо В, являются фосфолипиды. Только комплекс апо В с ФХ обладает способностью проходить через мембрану эндоплазматического ретикулума. Ассоциация апо В с ФХ сразу после трансляции обеспечивает возможность образования развернутой структуры белковой молекулы, необходимой для прохождения через мембрану. В случае, если этого комплексирования не происходит, апо В не может пройти через мембрану, и он неизбежно подвергается разрушению в эндоплазматическом ретикулуме.
Слайд 18
![В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют фосфатидилхолины. Об](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-17.jpg)
В регуляции сборки ЛПОНП чрезвычайно важную роль играют фосфатидилхолины. Об
этом свидетельствует тот факт, что у животных с дефицитом холина развивается так называемое жировое перерождение печени. Это такое состояние, когда клетки печеночной ткани переполняются ТГ в результате блокирования секреции ЛП, обогащенных этими липидами. Примечательно, что блокируется секреция только ЛПОНП, в то время как секреция ЛПВП не изменяется. Внесение холина в питательную среду для культивирования гепатоцитов, выделенных у крыс с дефицитом холина, восстанавливала способность к образованию и секреции ЛПОНП. Холин необходим не только для синтеза ФХ, но и для образования апо В.
Слайд 19
![Апопротеины ЛПОНП. Все белки, которые входят в состав липопротеинов, на](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-18.jpg)
Апопротеины ЛПОНП. Все белки, которые входят в состав липопротеинов, на
пути своего образования проходят схожие этапы. Они сводятся к следующим процессам: 1) трансляция мРНК на рибосомах; 2) перемещение через эндоплазматический ретикулум; 3) посттрансляционная модификация - процессинг (образование дисульфидных мостиков, гликозилирование, фосфорилирование); 4) сборка в транспортные формы; 5) секреция из клетки. Новосинтезированная частица ЛПОНП содержит одну молекулу апо В-100. Апо С-II, апо С-III и апо Е поступают на неё от ЛПВП после того, как ЛПОНП попадают в плазму крови. Они требуются для ускорения метаболизма ЛПОНП.
Слайд 20
![В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется поверхностный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-19.jpg)
В дополнению к обмену апопротеинами за счет ЛПОНП формируется поверхностный монослой
ЛПВП. У ЛПОНП он становится избыточным вследствие уменьшения ТАГ в составе ядра. С другой стороны, по ходу того, как истощаются ТАГ, ЛПОНП получают ЭХ от ЛПВП. Образование ЭХ на ЛПВП является важнейшим компонентом системы разгрузки клеток от избытка холестерола. Этот процесс происходит с помощью фермента лецитин-холестеролацилтрансферазы (ЛХАТ). Перенос ЭХ осуществляется специальным белком, переносящим липиды (ЛПБ) также известен как белок, переносящий ЭХ (ЭХПБ) или апо D. ЛХАТ и ЛПБ являются основными участниками процесса “обратного транспорта холестерола”. Он получил такое название, поскольку благодаря ему свободный холестерол из тканей переносится в печень и далее экскретируется из организма
Слайд 21
![[1] Фермент секретируется в плазму крови из печени. МРНК ЛХАТ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-20.jpg)
[1] Фермент секретируется в плазму крови из печени. МРНК ЛХАТ присутствует
также в мозге. Однако белок, который там синтезируется, не имеет отношения к фонду ЛХАТ в плазме крови. ЛХАТ плазмы крови - это гликопротеин с молекулярной массой 60 кДа. В результате действия этого фермента образуются два продукта - эфиры холестерола и лизофосфатидилхолин (ЛФХ). ЛФХ является водорастворимым соединением, которое быстро удаляется из ЛПВП через водную фазу. В плазме он связывается с альбумином. В таком виде он легко может захватываться тканями и реэстерифицироваться в ФХ с помощью локализованных в клетках ферментов - ацил КоА - лизолецитин трансфераз. Образовавшиеся ЭХ остаются в плазме крови в составе липопротеинов.
Слайд 22
![Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ- триглицеридлипазу-печеночную, которая](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-21.jpg)
Сразу, вслед за ЛПОНП, печень посылает фермент ТГЛ- триглицеридлипазу-печеночную,
которая выходит в кровоток и встречается ЛПОНП. Происходит гидролиз ТГ, и большая часть , образующихся при этом ЖК, уходит в периферические ткани и прежде всего в жировую ткань.
Слайд 23
![О регуляции печеночной липазы известно немного. Увеличение её активности происходит](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-22.jpg)
О регуляции печеночной липазы известно немного. Увеличение её активности происходит
под влиянием тестостерона, других андрогенов и при беременности. Примечательно, что в обоих случаях для организма характерен атерогенный липидный профиль (химический состав) крови. Ингибируется фермент эстрогенами. В отличие от ЛПЛ печеночная липаза нечувствительна к приему пищи и инсулину. Имеется обратная зависимость между активностью ПЛ и уровнем ЛПВП. Этот фермент синтезируется в гепатоцитах. В синтезе его также принимает участие синусоидальный эндотелий. ПЛ более эффективно, чем ЛПЛ, катализирует гидролиз ФЛ.
Слайд 24
![Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-23.jpg)
Около 75% ЛППП попадает в печень после связывания апоЕ с
рецепторами для ЛПНП или рецепторами для апо В/апо Е. Таким образом, чем больше ЛППП удаляется из кровотока, тем меньше риск развития атеросклероза, поскольку уменьшается уровень ЛПНП в крови. Около 25% ЛППП превращается в ЛПНП. Это единственный источник образования ЛПНП у человека. Полагают, что в этом процессе может принимать участие ПЛ.
Слайд 25
![В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП ( ЛП](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-24.jpg)
В крови часть из ЛПОНП образуются ремнанты ЛППП (
ЛП промежуточной плотности). При электрофорезе они двигаются во фракции ß – глобулинов.
Далее из ЛППП образуются ЛПНП (ЛП низкой плотности).
Слайд 26
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-25.jpg)
Слайд 27
![Метаболизм ЛПНП Главным липидным компонентом ядра ЛПНП являются эфиры холестерола.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-26.jpg)
Метаболизм ЛПНП
Главным липидным компонентом ядра ЛПНП являются эфиры холестерола.
Поэтому эти частицы являются основным средством поступления холестеролав клетки органов и тканей. В процессе образования ЛПНП апо Е теряется, и единственным белковым компонентом в составе этих частиц становится апо В-100.
Слайд 28
![Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-27.jpg)
Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку
путем взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности. Сначала эти частицы взаимодействуют с рецепторами, специфичными к ЛПНП (другое их название - апо В/Е рецепторы).
Слайд 29
![Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000 до](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-28.jpg)
Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000 до
70000. ЛПНП удаляются из кровотока путем взаимодействия с этими рецепторами. Доля этого процесса в удалении всех ЛПНП составляет 75%. Остальная часть удаляется с помощью рецепторов, имеющих низкую способность связывания. Этот путь получил образное название “мусорный путь”. Он обнаружен в макрофагах иретикулярном эндотелии. Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в большей степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП.
Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток
Слайд 30
![Рецептор к ЛПНП](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-29.jpg)
Слайд 31
![Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-30.jpg)
Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в большей
степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП.
Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток
Слайд 32
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-31.jpg)
Слайд 33
![В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-32.jpg)
В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора
и путем эндоцитоза проникают в клетку.Образуются эндосомы, которые сливаются с лизосомами. После действия лизосомальных гидролаз ЛПНП распадаются на составляющие компоненты, и происходит обогащение клетки ХС.
Слайд 34
![Схема поступления в клетки ЛПНП](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-33.jpg)
Схема поступления в клетки ЛПНП
Слайд 35
![Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-34.jpg)
Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к
ЛПНП.
Эти рецепторы могут быть дефектными., и это является причиной накопления ЛПНП в крови , а также причиной атеросклероза.
Слайд 36
![Избыток эф.ХС подавляет процесс синтеза белков-рецепторов к ЛПОНП, который протекает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-35.jpg)
Избыток эф.ХС подавляет процесс синтеза белков-рецепторов к ЛПОНП, который протекает
в данной клетке, а также тормозит синтез ХС в этой же клетке, путем подавления активности
ß- ОМГ- редуктазы (ключевого фермента синтеза ХС).
Слайд 37
![ХС- это важнейший компонент биологических мембран -предшественник стероидных гормонов -источник желчных кислот -предшественник витамина D.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-36.jpg)
ХС- это важнейший компонент биологических мембран
-предшественник стероидных гормонов
-источник
желчных кислот
-предшественник витамина D.
Слайд 38
![Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-37.jpg)
Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП (
ЛП-высокой плотности)- антиатерогенного фракция ( синтезируется в печени),
Диаметр частиц ЛПВП d -6-10 нм, плотность ρ-1.063-1.26 г/мл. При электрофорезе эти частицы движутся во фракции a- глобулинов.
Слайд 39
![ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ( лецитин-холестерол-ацилтрансфераза),](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-38.jpg)
ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ(
лецитин-холестерол-ацилтрансфераза), синтезированного в гепатоците, снимает ненасыщенную ЖК со своего ФЛ и помещает ее на ХС, вместо группы-ОН. При этом образуется эф.ХС, который яв-ся гидрофобным. ОН (эф.ХС)
« ныряет» вглубь гидрофобного ядра всей частицы. ЛПВП выносятся из клетки, а место ушедшего эстерифицированного ХС занимает ХС из клетки.
Слайд 40
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-39.jpg)
Слайд 41
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-40.jpg)
Слайд 42
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-41.jpg)
Слайд 43
![Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный. Экзогенный путь](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-42.jpg)
Т.о. существуют 2 пути метаболизма ЛП-экзогенный и эндогенный.
Экзогенный
путь для ХС и ТГ, попадающих в кровь из кишечника.
Эндогенный путь-для ТГ и ХС, поступающих в кровь из печени и др. тканей.
Т.о. ЛПНП наполняют клетки ХС, а ЛПВП избавляют их от излишнего количества ХС.
Слайд 44
![Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-43.jpg)
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением
его в интиму сосудов и его выходом. В результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах накопления холестерола формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола. Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).
Слайд 45
![Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно. В](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-44.jpg)
Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно. В
отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше. В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток
Слайд 46
![Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-45.jpg)
Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в
крови ЛПВП[1].
[1] Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС. Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТАГ. Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий; тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП - гликозаминогликан
Слайд 47
![Свойства клеточных рецепторов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-46.jpg)
Свойства клеточных рецепторов
Слайд 48
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-47.jpg)
Слайд 49
![Основные пути транспорта ХС в организме](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-48.jpg)
Основные пути
транспорта ХС в
организме
Слайд 50
![Основные пути транспорта ХС в организме](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-49.jpg)
Основные пути транспорта ХС в организме
Слайд 51
![Метаболизм липидов Л И П И Д Ы СЖК Ацил-КоА](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-50.jpg)
Метаболизм липидов
Л И П И Д Ы
СЖК
Ацил-КоА
СН3-СО
S-KoA
ЦТК
Синтез кетоновых тел
Синтез ХС
Ацил-КоА
ТГ. Резерв ЖК
ФЛ мембран
3ФГА
ГНГ
Слайд 52
![Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в жировой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-51.jpg)
Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в
жировой ткани.
Жировая ткань высокоспецифична. Ее функция заключается как в запасании жира в форме ТГ, так и в мобилизации жира ( распад ТГ) жировой ткани. Выполняет высокоэнергетическую функцию. При сгорании 1 г. жира образуется -9.3 ккал.
Слайд 53
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-52.jpg)
Слайд 54
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-53.jpg)
Слайд 55
![Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов, половых и наследственных.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-54.jpg)
Распределени жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов, половых
и наследственных.
Слайд 56
![Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической нагрузке. В качестве](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-55.jpg)
Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической нагрузке. В качестве
источника энергии используются СНЖК, которые образуются при гидролизе ТГ специфическими ферментами.
Слайд 57
![ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-56.jpg)
ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же
роль, как и гликоген печени в обмене углеводлв. А ВЖК напоминают по своей роли- глюкозу, которая образуется при распаде гликогена.
Слайд 58
![Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-57.jpg)
Свободные ЖК делятся на 3 группы:
- насыщенные ЖК с четным
числом атомов С. В животных клетках для них характерно ß- окисление, а в растительных -a –окисление- это для неразветвленных ЖК. У разветвленных возможно ß- окисление, если есть четное число радикалов. Если R-нечетные, то ß- окисление блокируется.
Слайд 59
![-Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-58.jpg)
-Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С. Для них характерно
ß- окисление до момента образования пропионил-S КоА, который далее переходит в сукцинил-КоА-? ЦТК.
- Ненасыщенный ЖК- обеспечивают жидкое состояние мембран. В клетке образуютс из насыщенных ЖК. Яв-ся незаменимым фактором в питании( линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты),
Слайд 60
![В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-59.jpg)
В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение
имеют ТГ-липаза (гормончувствительная) , ди и моноглицеридлипаза. Активность последних в 10-100 раз превышает активность первой. ТГЛ- активируется рядом гормонов( адреналин, наорадреналин, глюкагон).
Слайд 61
![ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется). Но](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-60.jpg)
ТГЛ, ДГЛ, МГЛ яв-ся клеточными липазами( их активность регулируется). Но
при охлаждении они активируются.
В плазме крови есть еще и ЛПЛ, которая действует на ХМ. Она ингибируется ваысокими концентрациями солей, фосфатов, протаминов, в то время, как ТГЛ к ним не чувствительна.
Внутриклеточный липолиз запускается через аденилатциклазный механизм.
Слайд 62
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-61.jpg)
Слайд 63
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-62.jpg)
Слайд 64
![При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-63.jpg)
При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются
в 5 раз, благодаря чему глюкоза сберегается для мозга. Увеличение ЖК в крови яв-с сигналом к ß- окислению.
Слайд 65
![При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-64.jpg)
При гидролизе ТГ, глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК.
Образованные ЖК нерастворимы в плазме и транспортируются в комплексе с альбуминами крови в периферические ткани. Там комплекс распадается, а ЖК подвергаются ß- окислению или идут на синтез ТГ, ФЛ и этерификацию ХС.
Слайд 66
![ИТАК: источниками ЖК являются: липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-65.jpg)
ИТАК: источниками ЖК являются:
липолиз под действием ТГЛ, ДГЛ, МГЛ
распад ХМ
под действием ЛПЛ
распад ЛПОНП под действием ТГЛ-
печени
НЭЖК циркулирующие в крови.
Слайд 67
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-66.jpg)
Слайд 68
![Основные параметры СЖК, циркулирующих в крови](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-67.jpg)
Основные параметры СЖК, циркулирующих в
крови
Слайд 69
![человека](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-68.jpg)
Слайд 70
![ß- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой последовательное](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-69.jpg)
ß- окисление ЖК протекает в митохондриях и представляет собой последовательное
ооооотщепление двухуглеродных фрагментов ( т.е. СН3-СО-S-КоА).
Начинается с реакции:
RCOOH + HS~KoA + ATF -----? RCOO~SKoA + AMF + дифосфат
Слайд 71
![Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то время](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-70.jpg)
Реакция эта протекает, главным образом, в цитоплазме, в то
время как процесс ß-окисления жирных кислот происходит в митохондриях. Ацил-КоА не может проникнуть в митохондрию без помощи карнитина. Карнитин является широко распространенным соединением, особенно много его в мышцах.
Слайд 72
![Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-71.jpg)
Образуется он из аминокислот лизина и метионина в печени
и почках. На наружной стороне внутренней мембраны митохондрий имеется фермент ацилкарнитин трансфераза, который катализирует взаимодействие ацил-КоА с карнитином:
Слайд 73
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-72.jpg)
Слайд 74
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-73.jpg)
Слайд 75
![Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в митохондриальный матрикс КПТн катализирует](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-74.jpg)
Опосредованный карнитином перенос длинноцепочечного ацил-КоА в митохондриальный матрикс
КПТн катализирует
образование ацилкарнитинового комплекса из ацил-КоА и карнитина на внутренней стороне наружной митохондриальной мембраны (НММ). Ацилкарнитиновый комплекс затем диффундирует через межмембранное пространство к внутренней митохондриальной мембране (ВММ).
Слайд 76
![Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин транслоказы (Т) и КПТв обеспечивает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-75.jpg)
Там совместное последовательное действие карнитин:ацилкарнитин транслоказы (Т) и КПТв
обеспечивает поступление ацил-КоА в митохондриальный матрикс для последующего окисления. Активность КПТн ингибируется малонил-КоА на наружной стороне наружной мембраны митохондрий. Наличие специального места связывания малонил-КоА пока четко не установлено.
Слайд 77
![Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану митохондрий. На внутренней](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-76.jpg)
Ацилкарнитин обладает способностью проходить через внутреннюю мембрану митохондрий. На
внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий ацилкарнитин взаимодействует с митохондриальным КоА. В результате в митохондриальном матриксе вновь образуется ацил-КоА, а карнитин высвобожда
Слайд 78
![Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся последовательности из четырех](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-77.jpg)
Далее митохондриальный ацил-КоА распадается в результате повторяющейся последовательности из четырех
реакций окисления с участием флавинадениндинуклеотида (ФАД), гидратации, окисления с участием НАД и тиолиза с участием КоА.
Слайд 79
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-78.jpg)
Слайд 80
![Регуляция ß- окисления Конкуренция глюкозы и жирных кислот за использование в качестве субстратов: цикл Рэндэла.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-79.jpg)
Регуляция ß- окисления
Конкуренция глюкозы и жирных кислот за использование
в качестве субстратов: цикл Рэндэла.
Слайд 81
![Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в клетках скелетных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-80.jpg)
Увеличенное окисление жирных кислот ингибирует окисление глюкозы в клетках скелетных
мышц и сердца за счет ингибирования пируватдегидрогеназы (соотношение ацетил~КоА/КоА-SH). При голодании такое явление призвано уменьшить утилизацию глюкозы периферическими тканями.
Слайд 82
![Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-81.jpg)
Однако у людей с высоким уровнем СЖК это является одной
из причин устойчивости к действию инсулина (к примеру, при диабете, беременности). С другой стороны, увеличение окисления глюкозы может ингибировать окисление жирных кислот.
Слайд 83
![Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот митохондриями преимущественно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-82.jpg)
Это обусловлено тем, что регуляция поглощения жирных кислот митохондриями
преимущественно осуществляется за счет контроля КПТI со стороны малонил-КоА, который выполняет роль аллостерического ингибитора этого фермента.
Слайд 84
![Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных кислот, образованный из ацетил-КоА в цитоплазме.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-83.jpg)
Малонил-КоА - это начальный промежуточный продукт в синтезе жирных кислот,
образованный из ацетил-КоА в цитоплазме.
Слайд 85
![Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в цитоплазму.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-84.jpg)
Избыток ацетил-КоА в митохондриях не может самостоятельно пройти в цитоплазму.
Проход через митохондриальную мембрану становится возможным благодаря цитратному шунту. Ацетил-КоА карбоксилаза катализирует образование малонил-КоА.
Слайд 86
![На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ. Таким образом, условия,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-85.jpg)
На эту реакцию расходуется СО2 и АТФ. Таким образом,
условия, которые способствуют липогенезу (наличие большого количества глюкозы), подавляют β-окисление жирных кислот
Слайд 87
![Гипергликемия частично подавляет липолиз. Энергетический выход окисления жирных кислот зависит](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-86.jpg)
Гипергликемия частично подавляет липолиз. Энергетический выход окисления жирных кислот зависит
от длины цепи.
Можно подсчитать энергетический выход b-окисления жирных кислот. В каждом цикле реакций ацил-КоА укорачивается на 2 углерода и образуется по одной молекуле ФАДН2, НАДН.Н+ и ацетил-КоА.
Слайд 88
![При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-87.jpg)
При окислении каждого из этих НАДН через дыхательную цепь образуется
три молекулы АТФ, тогда как при окислении каждого ФАДН2 - две молекулы АТФ, потому что в этом случае электроны поступают в цепь на уровне кофермента Q ("тканевое дыхание"). Напомним, что окисление ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот дает 12 молекул АТФ.
Слайд 89
![Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет 5](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-88.jpg)
Таким образом, энергетический выход 1 цикла b -окисления составляет
5 молекул АТФ + 12 молекул АТФ. Для подсчета энергетического выхода b-окисления конкретной жирной кислоты с четным числом углеродных атомов необходимо знать количество циклов
Слайд 90
![b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-89.jpg)
b-окисления (оно составляет n/2 - 1, где n - число
углеродных атомов в составе жирной кислоты) и молекул образующихся ацетил-КоА (оно составляет n/2). Из общей суммы АТФ необходимо вычесть одну молекулу АТФ, которая была затрачена на активацию жирной кислоты в начале всего процесса.
Слайд 91
![Реакции β-окисления тесно сопряжены друг с другом. Промежуточные продукты неизбежно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-90.jpg)
Реакции β-окисления тесно сопряжены друг с другом. Промежуточные продукты неизбежно переходят
из одной реакции в другую; кроме наличия субстратов других контролирующих механизмов для этих реакций нет. Уровень β-окисления может возрастать при механической мышечной работе, при уменьшении соотношения ацетил-КоА/ацил-КоА, НАДН/НАД+ и ФАДН2/ФАД.
Слайд 92
![Энергетический выход β-окисления на примере пальмитиновой кислоты. Образование АТФ (2](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-91.jpg)
Энергетический выход β-окисления на примере пальмитиновой кислоты. Образование АТФ (2 АТФ/ФАДН2;
3 АТФ/НАДН; 12 АТФ/ацетил~КоА; таким образом для пальмитоил~КоА (жирная кислота с 16 С): 7 ФАДН2, 7 НАДН и 8 ацетил-КоА = 131 АТФ.
Расход АТФ на активацию - 1 АТФ (используется энергия гидролиза двух макроэргических связей), в ходе которой пальмитат превращается в пальмитоил-КоА. Таким образом, чистый энергетический выход для окисления пальмитата равен 130 АТФ.
Слайд 93
![Жирные кислоты с очень длинной цепью. Особенностью метаболизма жирных кислот](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-92.jpg)
Жирные кислоты с очень длинной цепью. Особенностью метаболизма жирных кислот в
пероксисомах является расщепление тех из них, которые имеют очень длинную углеводородную цепь или другие необычные радикалы, неспособные подвергаться эффективному окислению в митохо ндриях.
Слайд 94
![Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-93.jpg)
Укорочение алкильной цепи в пероксисомах происходит до тех пор, пока
не образуется ацил-КоА со средней длиной цепи. Это обусловлено субстратной специфичностью пероксисомальной ацил-КоА дегидрогеназы
Слайд 95
![Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему окислению в митохондриях.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-94.jpg)
Образующийся ацил-КоА с С-8 впоследствии подвергается дальнейшему окислению в митохондриях.
Первоначальная стадия
дегидрирования в ходе пероксисомального окисления жирных кислот протекает с образованием Н2О2, а не ФАДН2. Перекись водорода удаляется с помощью каталазы. Все последующие реакции аналогичны происходящим в митохондриях, хотя катализируются они изоферментами пероксисом.
Слайд 96
![Окисление дикарбоновых кислот. В пероксисомах происходит также окисление дикарбоновых кислот,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-95.jpg)
Окисление дикарбоновых кислот. В пероксисомах происходит также окисление дикарбоновых кислот,
образующихся в ходе ω-окисления. Само ω-окисление протекает в эндоплазматическом ретикулуме и занимает малую долю в окислительных процессах, которым подвергаются жирные кислоты. При ω-окислении гидроксилирование происходит на метильном конце жирнокислотной цепи; в результате образуется дикарбоновая кислота.
Слайд 97
![Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных ,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-96.jpg)
Окисление ненасыщенных ЖК происходит также как и у насыщенных
, но с предварительным переносом = связи из положения ▲3-4 в положение ▲2-3. Также изменяется конформация из = связи из цис в транс.
Этот фермент- наз-ся ▲3,4-цис- ▲2,3-транс- еноил- КоА –изомераза.
Слайд 98
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-97.jpg)
Слайд 99
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-98.jpg)
Слайд 100
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-99.jpg)
Слайд 101
![Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма. Метаболизм арахидоновой кислоты](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-100.jpg)
Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма. Метаболизм арахидоновой кислоты
Незаменимые и
заменимые - Среди ненасыщенных жирных кислот в организме человека не могут синтезироваться ω-3 и ω-6 жирные кислоты в связи с отсутствием ферментной системы, которая могла бы катализировать образование двойной связи в положении ω-6 или любом другом положении, близко расположенном к ω-концу.
Слайд 102
![К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2, Δ9,12), линоленовая](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-101.jpg)
К таким жирным кислотам относятся линолевая кислота (18:2, Δ9,12), линоленовая
кислота (18:3, Δ9,12,15) и арахидоновая кислота (20:4, Δ5,8,11,14). Последняя является незаменимой только при недостатке линолевой кислоты, поскольку в норме она может синтезироваться из линолевой кислоты
Слайд 103
![У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-102.jpg)
У человека при недостатке в пище незаменимых жирных кислот описаны
дерматологические изменения. Обычный рацион взрослых людей содержит достаточное количество незаменимых жирных кислот. Однако у новорожденных, которые получают рацион, обедненный жирами, отмечаются признаки поражения кожи. Они проходят, если в курс лечения включается линолевая кислота.
Слайд 104
![Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые длительное время](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-103.jpg)
Случаи подобного дефицита наблюдаются и у пациентов, которые длительное время
находятся на парентеральном питании, обедненном незаменимыми жирными кислотами. В качестве профилактики такого состояния достаточно, чтобы в организм поступали незаменимые жирные кислоты в количестве 1-2% от общей калорической потребности.
Слайд 105
![Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным удлинением цепи.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-104.jpg)
Синтез ненасыщенных жирных кислот из насыщенных с параллельным удлинением цепи.
Десатурация проходит под действием микросомального комплекса ферментов, состоящего из трех компонентов белковой природы: цитохрома b5, цитохром b5-редуктазы и десатуразы, которые содержат в своем составе негемовое железо. В качестве субстратов используются НАДФН и молекулярный кислород.
Слайд 106
![Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с помощью](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-105.jpg)
Из этих компонентов образуется короткая цепь переноса электронов, с помощью
которой на короткий период времени в молекулу жирной кислоты включаются гидроксильные группы. Затем они отщепляются в виде воды, в результате в молекуле жирной кислоты формируется двойная связь. Имеется целое семейство субъединиц десатуразы, которые специфичны к определенному месту введения двойной связи.
Слайд 107
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-106.jpg)
Слайд 108
![Образование и утилизация кетоновых тел Двумя основными видами ацетоновых тел](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-107.jpg)
Образование и утилизация кетоновых тел
Двумя основными видами ацетоновых тел являются ацетоацетат
и β-гидроксибутират. β-гидроксибутират - это восстановленная форма ацетоацетата. Ацетоацетат образуется в клетках печени из ацетил~КоА. Образование происходит в митохондриальном матриксе.
Слайд 109
![](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-108.jpg)
Слайд 110
![Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом - β-кетотиолазой. Затем ацетоацетил-КоА](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-109.jpg)
Первоначальная стадия этого процесса катализируется ферментом - β-кетотиолазой. Затем
ацетоацетил-КоА конденсируется со следующей молекулой ацетил-КоА под влиянием фермента ГОМГ-КоА синтетазы. В результате образуется β-гидрокси-β-метилглютарил-КоА. Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на ацетоацетат и ацетил-КоА.
Слайд 111
![В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием фермента b-гидроксибутиратдегидрогеназы и в результате образуется b-оксимасляная кислота.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-110.jpg)
В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием фермента b-гидроксибутиратдегидрогеназы
и в результате образуется b-оксимасляная кислота.
Слайд 112
![Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на ацетоацетат](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-111.jpg)
Затем фермент - ГОМГ-КоА лиаза катализирует расщепление ГОМГ-КоА на
ацетоацетат и ацетил-КоА. В дальнейшем ацетоуксусная кислота восстанавливается под влиянием фермента b-гидроксибутиратдегидрогеназы и в результате образуется b-оксимасляная кислота.
Слайд 113
![Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в β-гидроксибутират, зависит от соотношения НАДН/НАД+.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-112.jpg)
Количество ацетоацетата, которое восстанавливается в β-гидроксибутират, зависит от соотношения
НАДН/НАД+. Восстановление это происходит под влиянием фермента β-гидроксибутиратдегидрогеназы. Печень служит главным местом образования кетоновых тел благодаря высокому содержанию ГОМГ-КоА синтетазы в митохондриях гепатоцитов.
Слайд 114
![эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-113.jpg)
эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты - β-кетотиолазы
и ГОМГ~КоА синтетазы, которые также катализируют образование ГОМГ~КоА, но в качестве промежуточного продукта в синтезе холестерола. Цитозольный и митохондриальный фонды ГОМГ~КоА не смешиваются.
Слайд 115
![Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания. Такое контрольное](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-114.jpg)
Образование кетоновых тел в печени контролируется состоянием питания. Такое
контрольное действие усиливается инсулином и глюкагоном. Принятие пищи и инсулин снижают образование кетоновых тел, в то время как при голодании стимулируется кетогенез вследствие увеличения количества жирных кислот в клетках
Слайд 116
![При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и концентрация цАМФ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-115.jpg)
При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона
и концентрация
цАМФ в печени. Происходит фосфорилирование, тем самым активация ГОМГ-КоА синтетазы. Аллостерическим ингибитором ГОМГ-КоА синтетазы выступает сукцинил-КоА.
Слайд 117
![В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-116.jpg)
В норме кетоновые тела являются источником энергии для мышц; при продолжительном
голодании они могут использоваться центральной нервной системой. Следует иметь ввиду, что окисление кетоновых тел не может проходить в печени. В клетках других органов и тканей оно протекает в митохондриях.
Слайд 118
![Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов, катализирующих этот процесс. Сначала β-гидроксибутират](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-117.jpg)
Такая избирательность обусловлена локализацией ферментов, катализирующих этот процесс.
Сначала
β-гидроксибутират дегидрогеназа катализирует окисление β-гидроксибутирата до ацетоацетата в НАД+-зависимой реакции. Затем с помощью фермента, сукцинил~КоА -Ацетоацетил~КоА трансферазы, кофермент А перемещается с сукцинил~КоА на ацетоацетат.
Слайд 119
![Образуется ацетоацетил~КоА, который является промежуточным продуктом последнего витка β-окисления жирных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-118.jpg)
Образуется ацетоацетил~КоА, который является промежуточным продуктом последнего витка β-окисления жирных
кислот. Этот фермент в печени не образуется. Именно поэтому там не может происходить окисление кетоновых тел.
Слайд 120
![Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках мозга](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-119.jpg)
Зато спустя несколько суток после начала голодания в клетках
мозга начинается экспрессия гена, кодирующего этот фермент. Тем самым мозг адаптируется к использованию кетоновых тел в качестве альтернативного источника энергии, снижая свою потребность в глюкозе и белке.
Слайд 121
![Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту разрыва связи](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-120.jpg)
Тиолаза довершает расщепление ацетоацетил-КоА, встраивая КоА по месту разрыва
связи между α и β углеродными атомами. В результате образуется две молекулы ацетил-КоА.
Слайд 122
![Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях пропорциональна их концентрации](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-121.jpg)
Интенсивность окисления кетоновых тел во внепеченочных тканях пропорциональна их
концентрации в крови. Общая концентрация кетоновых тел в крови обычно ниже 3 мг/100 мл, а средняя ежесуточная экскреция с мочой составляет приблизительно от 1 до 20 мг.
Слайд 123
![В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное окисление жирных кислот,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-122.jpg)
В определенных метаболических условиях, когда происходит интенсивное окисление жирных кислот,
в печени образуются значительные количества так называемых кетоновых тел.
Слайд 124
![Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови выше](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-123.jpg)
Состояние организма, при котором концентрация кетоновых тел в крови выше
нормальной, называется кетонемией. Повышенное содержание кетоновых тел в моче называется кетонурией. В тех случаях, когда имеет место выраженная кетонемия и кетонурия, в выдыхаемом воздухе ощущается запах ацетона.
Слайд 125
![Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон. Эти три симптома](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-124.jpg)
Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон. Эти три
симптома - кетонемия, кетонурия и запах ацетона при дыхании объединяются общим названием - кетоз
Слайд 126
![Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов. Например, при голодании](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-125.jpg)
Кетоз возникает в результате недостатка доступных углеводов. Например, при
голодании их мало поступает (или не поступает) с пищей, а при сахарном диабете, вследствие недостатка гормона - инсулина, когда глюкоза не может эффективно окисляться в клетках органов и тканей.
Слайд 127
![Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в жировой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/131956/slide-126.jpg)
Это приводит к дисбалансу между этерификацией и липолизом в
жировой ткани в сторону интенсификации последнего. Он обусловлен спонтанным декарбоксилированием ацетоацетата в ацетон.