Содержание
- 2. Биотрансформация чужеродных соединений происходит во всех биосистемах (органоид, клетка, ткань, орган, организм, надорганизменные биосистемы – биогеоценозы,
- 3. Фазы биотрансформации Реакции 1-й фазы Реакции 2-й фазы (реакции синтеза) конъюгация гидролиз, восстановление, окисление Конъюгация с
- 4. СИСТЕМА ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ЛИПОФИЛЬНЫХ КСЕНОБИОТИКОВ
- 5. Основные пути биотрансформации чужеродных соединений. I ФАЗА Окисление: а) микросомальное – алифатичекое или ароматическое гидроксилирование, –
- 6. Восстановление: а) восстановление нитросоединений, азосоединений микросомальными ферментами; б) микросомальное восстановительное галогенирование; в) немикросомальное восстановление. Гидролиз с
- 7. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков присутствуют, в основном, в микросомах и в цитозоле, незначительная часть – в митохондриях,
- 8. Ферментативные реакции 1-й фазы биотрансформации карбоксиэстераза, ацетилхолинэстераза псевдохолинэстераза эпоксидная гидролаза l фаза метаболизма - этап биотрансформации,
- 9. Пример. Гидролиз эпоксидов (связи углерод-кислород в оксирановом кольце) осуществляется эпоксидгидратазой. В результате реакции образуются дигидродиолы. (Стильбеноксид
- 10. 2 . Реакции восстановления. Восстанавливаются некоторые металлы, альдегиды, кетоны, дисульфиды, сульфоксиды, хиноны, алкены, азо- и нитросоединения.
- 11. Восстановление азо- и нитросоединений – осуществляют цитохром Р450, НАДФН-хинон оксидоредуктазы.
- 12. Восстановление карбонильных соединений Алкогольдегидрогеназа, группа ферментов — карбонильные редуктазы
- 13. Восстановление дисульфидов – ферменты: глутатионредуктаза, глутатион - S-трансфераза, или неферментативно
- 14. Восстановление сульфоксидов – осуществляют цитохром Р450, необходим НАДФН Восстановление хинонов - ферменты: НАДФН-хиноноксидоредуктаза, необходимы флавопротеины цитозоля
- 15. Дегалогенирование: окислительное дегалогенирование двойное дегалогенирование дегидрогалогенирование ХЛОРОФОРМ ФОСГЕН CHCl3→ ClCOCl +HCl Дегалогенирование
- 16. Галотан (фторотан) – высокоактивное ингаляционное средство для наркоза, подвергается различным метаболическим превращениям в организме животных и
- 17. Последние данные указывают, что метаболизм галотана условно делится на два пути: включает окисление молекулы с образованием
- 18. 3. Реакции окисления. Альдегиддегидрогеназы (АлДГ) - окисление альдегидов до карбоновых кислот (кофактор НАД+). Дигидродиолдегидрогеназы - окисление
- 19. Пероксидазы 1) обезвреживают пероксиды; 2) могут превращать ксенобиотики в токсичные метаболиты; 3) могут осуществлять прямой перенос
- 20. Флавинмонооксигеназы - окисляют нуклеофильный азот, серу и фосфор в молекулах ксенобиотиков.
- 21. Цитохром Р450 катализирует реакции окисления: -гидроксилирование алифатических и ароматических углеводородов; эпоксидирование двойной связи; окисление гетероатомов (О-,
- 22. Реакции N-деалкилирования
- 23. Реакции O-деалкилирования
- 24. Реакции S-деалкилирования
- 25. Эпоксидирование и гидроксилирование ароматических соединений Эпоксидирование алифатических и алициклических соединений
- 26. Гидроксилирование циклических ароматических углеводородов
- 27. Гидроксилирование циклических предельных углеводородов
- 28. Гидроксилирование гетероциклических углеводородов
- 29. Гидроксилирование алифатических соединений: а) предельных углеводородов
- 30. б) алкильной боковой цепи
- 31. N-окисление (N-гидроксилирование) Окисление тиоэфиров
- 32. Обезвреживание этанола Поступивший в организм этанол кровью переносится во все органы и ткани организма. Его катаболизм
- 33. Окисление этанола NAD-зависимой алкогольдегидрогеназой Алкогольдегидрогеназа катализирует обратимую реакцию, направление которой зависит от концентрации ацетальдегида и соотношения
- 34. Изоферменты алкогольдегидрогеназы. Класс I АДГ-изоферментов (α-АДГ, β- АДГ и γ - АДГ) – окисление этанола и
- 35. 2. Окисление этанола при участии цитохром Р450 - зависимой микросомальной этанолокисляющей системы Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая
- 36. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 – 70 % за счёт гипертрофии ЭР и
- 37. 3. Окисление этанола каталазой Второстепенную роль в окислении этанола играет каталаза, находящаяся в пероксисомах. Этот фермент
- 38. Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты. Работают два фермента: 1) FAD -зависимая альдегидоксидаза: СН3СНО
- 39. 2) Ацетальдегиддегидрогеназа (АлДГ) – окисляет субстрат при участии кофермента NAD+. СН3СНО + Н2О + NAD+ →
- 40. Например, митохрондриальная изоформа АлДГ гепатоцитов, обладает более высоким сродством к ацетальдегиду (имеет низкую константу Михаэлиса КМ
- 41. Эффекты этанола в печени
- 42. Эффекты этанола в печени (пояснение схемы). 1 → 2 → 3 - окисление этанола до ацетата
- 43. Следствия химической модификации молекулы ксенобиотика
- 44. Следствия химической модификации молекулы ксенобиотика
- 45. За возможность образования легко выводимого из организма вещества путем окисления моноаминоксидазами клетка «платит» образованием в ряде
- 46. Механизм активации канцерогенов цитохромами P450 (подсемейство II В) в организме изучен на примере нитрозаминов. Конечные канцерогены
- 48. Скачать презентацию